medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-326Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭкспансия CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофиейCAG expansion in exon 1 of the AR gene in Russian spinal atrophy patientsЩагинаО. А.ShchaginaO. A.noemail@neicon.ruМироновичО. Л.MironovichO. L.noemail@neicon.ruЗабненковаВ. В.ZabnenkovaV. V.noemail@neicon.ruГалееваН. М.GaleevaN. M.noemail@neicon.ruБлизнецЕ. А.BliznetzE. A.noemail@neicon.ruЧухроваА. Л.ChuchrovaA. L.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for medical geneticsRussian Federation2017200220181693136Copyright © Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В., Галеева Н.М., Близнец Е.А., Чухрова А.Л., Поляков А.В., 20182018Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В., Галеева Н.М., Близнец Е.А., Чухрова А.Л., Поляков А.В.Shchagina O.A., Mironovich O.L., Zabnenkova V.V., Galeeva N.M., Bliznetz E.A., Chuchrova A.L., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/326

Спинально-бульбарная мышечная амиотрофия (СБМА), или болезнь Кеннеди (OMIM 313200), - Х-сцепленное рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена AR . Частоту СБМА оценивают, как 1 на 400 000 населения в год. В России молекулярно-генетические исследования СБМА на репрезентативных выборках больных из различных регионов до настоящего времени не проводилось. Целью настоящей работы явилось исследование протяженности CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных. Материалом для работы послужили образцы ДНК, выделенные из крови 111 неродственных пробандов мужского пола с направляющим диагнозом «СБМА Кеннеди», 5 родственниц больных с подтвержденной СБМА, и 41 пробанда мужского пола старше 30 лет с направляющим диагнозом «спинальная мышечная амиотрофия», возраст которых на момент обращения для ДНК-диагностики СМА превышал 30 лет и не было выявлено делеций гена SMN1 . Для исследования протяженности CAG-повтора в экзоне 1 гена AR использовалась медицинская технология «Система детекции частой мутации при спинальной атрофии Кеннеди», внедренная в практическую деятельность ФГБНУ «МГНЦ». В результате работы повторы числом 38 и более были выявлена у 38 больных с диагнозом «СБМА Кеннеди». Среди 41 неродственных больных мужского пола с входящим диагнозом СМА, но без делеций гена SMN1 , было выявлено два больных СБМА. При исследовании родственников больных показан эффект увеличения числа CAG-повторов при прохождении через мужской мейоз. При исследовании распределения длин CAG-повторов установлено, что более чем у 80% российских больных длина полиглутаминового тракта составляет от 43 до 50 единиц, что соответствует классической форме СБМА с манифестацией на 4 декаде жизни и достаточно мягкими клиническими проявлениями.

Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), or Kennedy’s disease is a X-linked recessive neuromuscular disease. Its frequency is 1/ 400 000 inhabitants/year. In Russia, surveys of SBMA Kennedy on representative sets of patients have not been conducted to date. There are descriptions of only individual patients or family cases. The purpose of this research was to study the extent of CAG repeat in exon 1 of the AR gene in Russian patients. Material for this work was DNA samples isolated from the blood of 111 unrelated male with the incoming diagnosis «SBMA Kennedy’s», 5 relatives of patients, and 41 male with incoming diagnoses «Spinal muscular atrophy», whose age at the time of application was more than 30 years old and no deletions of the SMN1 gene were detected. The medical technology «System for detecting frequent mutation in Kennedy’s spinal atrophy» was introduced into the practical activity of the Research Centre for Medical Genetics. Expansion of 38 or more CAG-repeats was detected in 38 SBMA Kennedy’s patients and two patients among 41 unrelated male from SMA group. The effect of increasing the number of CAG repeats during male meiosis was shown. It was found that more than 80% of Russian patients have a poly-Q tract of 43 to 50 units, which corresponds to the classical form of SBMA with manifestation on fourth decades of lifeline rather mild progression.

спинальная и бульбарная амиотрофия Кеннедиген ARэкспансия CAG-повторовантиципацияSBMAARCAG-expansionanticipationReferencesFischbeck KH. Kennedy disease. J Inherit Metab Dis. 1997;(20):152.Fischbeck KH. Kennedy disease. J Inherit Metab Dis. 1997;(20):152.Исайкин АИ, Черненко ОА, Самхаева НД, Шагбазян АЭ Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди с синдромом патологической мышечной утомляемости. Неврологический журнал. 2015; 20 (2):32-37Исайкин АИ, Черненко ОА, Самхаева НД, Шагбазян АЭ Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди с синдромом патологической мышечной утомляемости. Неврологический журнал. 2015; 20 (2):32-37Клюшников СА, Иллариошкин СН, Иванова-Смоленская ИА Семейный случай спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди. Нервные болезни. 2008 (1):32-35Клюшников СА, Иллариошкин СН, Иванова-Смоленская ИА Семейный случай спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди. Нервные болезни. 2008 (1):32-35Мальмберг СА, Заваденко НН, Петрухин АА, Евграфов ОВ, Маслова ОИ Нейрофизиологические исследования в семье больных спинальной и бульбарной амиотрофией Кеннеди: диагностика доклинических стадий заболевания у детей. Педиатрия. Журнал Н.Г. Сперанского 1997; 76(2):8Мальмберг СА, Заваденко НН, Петрухин АА, Евграфов ОВ, Маслова ОИ Нейрофизиологические исследования в семье больных спинальной и бульбарной амиотрофией Кеннеди: диагностика доклинических стадий заболевания у детей. Педиатрия. Журнал Н.Г. Сперанского 1997; 76(2):8Максимова Н.Р. Клинико-генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика этноспецифических форм наследственной патологии у якутов. Дисс. д.м.н. Томск. 2009.Максимова Н.Р. Клинико-генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика этноспецифических форм наследственной патологии у якутов. Дисс. д.м.н. Томск. 2009.Дубчак Л.В. Бульбо-спинальная амиотрофия Кеннеди. Неврологический журнал 1996; 3: 28-32.Дубчак Л.В. Бульбо-спинальная амиотрофия Кеннеди. Неврологический журнал 1996; 3: 28-32.Amato AA, Prior TW, Barohn RJ et al. Kennedy’s disease: a clinicopathologic correlation with mutations in the androgen receptor gene. Neurology. 1993 Apr;43(4):791-4.Amato AA, Prior TW, Barohn RJ et al. Kennedy’s disease: a clinicopathologic correlation with mutations in the androgen receptor gene. Neurology. 1993 Apr;43(4):791-4.La Spada A. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. 1999 Feb 26 [Updated 2017 Jan 26]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017.La Spada A. Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. 1999 Feb 26 [Updated 2017 Jan 26]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017.Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E et al. A comprehensive endocrine description of Kennedy’s disease revealing androgen insensitivity linked to CAG repeat length. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3893-901.Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E et al. A comprehensive endocrine description of Kennedy’s disease revealing androgen insensitivity linked to CAG repeat length. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3893-901.Neuschmid-Kaspar F, Gast A, Peterziel H et al. CAG-repeat expansion in androgen receptor in Kennedy’s disease is not a loss of function mutation. Mol Cell Endocrinol. 1996 Mar 25;117(2):149-56.Neuschmid-Kaspar F, Gast A, Peterziel H et al. CAG-repeat expansion in androgen receptor in Kennedy’s disease is not a loss of function mutation. Mol Cell Endocrinol. 1996 Mar 25;117(2):149-56.Mhatre AN, Trifiro MA, Kaufman M et al. Reduced transcriptional regulatory competence of the androgen receptor in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):184-8.Mhatre AN, Trifiro MA, Kaufman M et al. Reduced transcriptional regulatory competence of the androgen receptor in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):184-8.Igarashi S, Tanno Y, Onodera O et al. Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 1992 Dec;42(12):2300-2.Igarashi S, Tanno Y, Onodera O et al. Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 1992 Dec;42(12):2300-2.La Spada AR, Roling DB, Harding AE et al. Meiotic stability and genotype-phenotype correlation of the trinucleotide repeat in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nat Genet. 1992 Dec;2(4):301-4. PubMedLa Spada AR, Roling DB, Harding AE et al. Meiotic stability and genotype-phenotype correlation of the trinucleotide repeat in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nat Genet. 1992 Dec;2(4):301-4. PubMedQuerin G, Soraru G, Pradat PF. Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinalneuronopathy): A comprehensive review from pathophysiology to therapy. Rev Neurol (Paris). 2017 May;173(5):326-337.Querin G, Soraru G, Pradat PF. Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinalneuronopathy): A comprehensive review from pathophysiology to therapy. Rev Neurol (Paris). 2017 May;173(5):326-337.Choi WT, MacLean HE, Chu S et al. Kennedy’s disease: genetic diagnosis of an inherited form of motor neuron disease. Aust N Z J Med. 1993 Apr;23(2):187-92.Choi WT, MacLean HE, Chu S et al. Kennedy’s disease: genetic diagnosis of an inherited form of motor neuron disease. Aust N Z J Med. 1993 Apr;23(2):187-92.Zhang L, Fischbeck KH, Arnheim N. CAG repeat length variation in sperm from a patient with Kennedy’s disease. Hum Mol Genet. 1995 Feb;4(2):303-5.Zhang L, Fischbeck KH, Arnheim N. CAG repeat length variation in sperm from a patient with Kennedy’s disease. Hum Mol Genet. 1995 Feb;4(2):303-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.