medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.10.93-94medgen-3252Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTНаправленная доставка анти-VEGF миРНК в составе нуклеопептидных комплексов в модели эндометриоза у крысTargeted delivery of anti-VEGF siRNAs by means of nucleopeptide complexes in a rat model of endometriosisКиселевА. В.KiselevA. V.

199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 

3, Mendeleevskaya line, St. Petersburg, 199034 

kiselev-anton-otta@yandex.ruЯрмолинскаяМ. И.YarmolinskayaM. I.

199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 

3, Mendeleevskaya line, St. Petersburg, 199034 

ЕгороваА. А.EgorovaA. A.

199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 

3, Mendeleevskaya line, St. Petersburg, 199034 

ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. ОттаРоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and ReproductologyRussian Federation20252411202524109394Copyright © Киселев А.В., Ярмолинская М.И., Егорова А.А., 20252025Киселев А.В., Ярмолинская М.И., Егорова А.А.Kiselev A.V., Yarmolinskaya M.I., Egorova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3252

Введение. Генная терапия − подход к лечению наследственных и многофакторных заболеваний путем введения нуклеиновых кислот в клетки. В настоящее время показана ее перспективность для лечения эндометриоза (ЭМ) – частого гинекологического заболевания. Генная терапия ЭМ возможна с помощью ингибирования неоангиогенеза в эндометриоидных очагах за счет подавления экспрессии гена VEGFA с помощью РНК-интереференции.Цель: оценка свойств электростатически стабилизированных нуклеопептидных комплексов, как средств доставки анти-VEGFA миРНК in vitro и крысам с хирургически индуцированным эндометриозом.Методы. Изучены физико-химические (размер, заряд, стабильность), токсические (резазуриновый тест) и трансфекционные (подавление экспрессии гена GFP) свойства тройных комплексов миРНК с аргинин-цистеин-богатым пептидным носителем R6p, покрытых глутамат-богатым полипептидом E6pH-CDP c лигандом к рецептору CXCR4. Для экспериментов in vivo использовали подкожную модель ЭМ у крыс линии Вистар.Результаты. Продемонстрировано, что разработанные комплексы нетоксичны, устойчивы к сыворотке крови и могут обеспечивать доставку миРНК в эндометриоидные очаги, останавливая их рост.Заключение. Полученные результаты указывают на перспективность носителя R6p/E6pH-CDP, модифицированного лигандом к рецептору CXCR4 для применения в качестве средства доставки анти-VEGF миРНК с целью подавления ангиогенеза при ЭМ.

Introduction. Gene therapy is an approach to the treatment of hereditary and multifactorial diseases by delivering nucleic acids into cells. Currently, its prospects for the treatment of endometriosis (EM), a common gynecological disease, have been shown. Gene therapy of EM is possible by inhibiting neoangiogenesis in endometrioid foci by suppressing VEGFA gene expression using RNA interference.Aim: evaluation of the properties of electrostatically stabilized nucleopeptide complexes as delivery vehicles for anti-VEGF siRNAs in vitro and in rats with surgically induced endometriosis.Methods. Physicochemical (size, charge, stability), toxic (resazurin test), and transfection (suppression of GFP gene expression) triple complexes of siRNA with arginine-cysteine-rich peptide carrier R6p coated with glutamate-rich polypeptide E6pH-CDP with a ligand to the CXCR4 receptor were studied. A subcutaneous EM model in Wistar rats was used for in vivo experiments.Results. It has been demonstrated that the developed complexes are non-toxic, resistant to blood serum, and can ensure the delivery of siRNAs to endometrioid foci, stopping their growth.Conclusions. The results obtained indicate the promise of the R6p/E6pH-CDP carrier modified with a CXCR4 receptor ligand for use as a delivery vehicle for anti-VEGF miRNAs in order to suppress angiogenesis in EM.

доставка миРНКпептидные носителигенная терапияанионное покрытиеустойчивость к сывороткеэндометриозsiRNA deliverypeptide carriersgene therapyanionic coatingserum resistanceendometriosisИсследование проводится в рамках темы ФНИ № 1024032800068-4-3.2.2The research is funded by the Ministry of Education and Science, grant № 1024032800068-4-3.2.2ReferencesShubina A., Egorova A., Baranov V., Kiselev A. Recent Advances in Gene Therapy of Endometriosis. Recent Pat. DNA Gene Seq. 2014; 7: 169–178. doi:10.2174/18722156113079990021.Shubina A., Egorova A., Baranov V., Kiselev A. Recent Advances in Gene Therapy of Endometriosis. Recent Pat. DNA Gene Seq. 2014; 7: 169–178. doi:10.2174/18722156113079990021.Egorova A., Kiselev A., Hakli M., et al. Chemokine-derived peptides as carriers for gene delivery to CXCR4 expressing cells. J. Gene Med. 2009; 11: 772–781. doi:10.1002/jgm.1366.Egorova A., Kiselev A., Hakli M., et al. Chemokine-derived peptides as carriers for gene delivery to CXCR4 expressing cells. J. Gene Med. 2009; 11: 772–781. doi:10.1002/jgm.1366.Egorova A., Shubina A., Sokolov D., et al. CXCR4-targeted modular peptide carriers for efficient anti-VEGF siRNA delivery. Int. J. Pharm. 2016; 515: 431–440. doi:10.1016/j.ijpharm.2016.10.049.Egorova A., Shubina A., Sokolov D., et al. CXCR4-targeted modular peptide carriers for efficient anti-VEGF siRNA delivery. Int. J. Pharm. 2016; 515: 431–440. doi:10.1016/j.ijpharm.2016.10.049.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.