medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.10.52-54medgen-3239Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПредиктивная эффективность анализа транскриптома для выявления генов-модификаторов на примере болезни Паркинсона, ассоциированной с мутациями в гене GBA1Predictive efficiency of transcriptome analysis for identifying modifier genes in Parkinson’s disease associated with GBA1 mutationsБезруковаА. И.BezrukovaA. I.

188350, г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д. 1 

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8 

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, 188350 

6-8, L’va Tolstogo st., Saint Petersburg, 197022 

bezrukova_ai@pnpi.nrcki.ruБашароваК. С.BasharovaK. S.

188350, г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д. 1 

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8 

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, 188350 

6-8, L’va Tolstogo st., Saint Petersburg, 197022 

МилюхинаИ. В.MiliukhinaI. V.

188350, г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д. 1 

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.9 

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, 188350 

9, acad. Pavlova st., Saint Petersburg, 197022 

ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

188350, г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д. 1 

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8 

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, 188350 

6-8, L’va Tolstogo st., Saint Petersburg, 197022 

УсенкоТ. С.UsenkoT. S.

188350, г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща, д. 1 

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8 

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, 188350 

6-8, L’va Tolstogo st., Saint Petersburg, 197022 

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» ; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute» ; First Pavlov State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» ; Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАНРоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute» ; Institute of the Human Brain RASRussian FederationФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» ; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute» ;First Pavlov State Medical University of St. PetersburgRussian Federation20252411202524105254Copyright © Безрукова А.И., Башарова К.С., Милюхина И.В., Пчелина С.Н., Усенко Т.С., 20252025Безрукова А.И., Башарова К.С., Милюхина И.В., Пчелина С.Н., Усенко Т.С.Bezrukova A.I., Basharova K.S., Miliukhina I.V., Pchelina S.N., Usenko T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3239

Не у всех носителей мутаций в гене GBA1, кодирующий фермент глюкоцереброзидазу (GCase), развивается болезнь Паркинсона (БП) в течение жизни (GBA1-носители). Ранее нами в ходе анализа транскриптома клеток мозга мышиной модели паркинсонизма с дисфункцией GCase было показано изменение экспрессии генов, продукты которых регулируются путем PI3K/AKT/mTOR. В данном исследовании в ходе апробации результатов транскриптома ортогональным методом выявлена повышенная экспрессия гена DDIT4, вовлеченного в PI3K/AKT/mTOR, у GBA1-носителей по сравнению с пациентами с GBA1-ассоциированной БП в мононуклеарах периферической крови, что может рассматриваться как потенциальный модификатор БП у носителей мутаций в гене GBA1.

Not all GBA1-carriers develop Parkinson’s disease (PD) during their lifetime. Previously, we identified alterations in gene expression profile of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in the brain cells of mouse model of parkinsonism with GCase dysfunction by transcriptome analysis. In the current study orthogonal validation of transcriptome data revealed increased DDIT4 gene expression in peripheral blood mononuclear cells from GBA1-Carriers compared to GBA1-associated PD patients, that may be considered as a potential modifier of PD among carriers of mutations in the GBA1 gene.

болезнь ПаркинсонаGBA1mTORParkinson’s diseaseGBA1mTORThe research was carried out within the state assignment of Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (theme №1023031500037-7-1.6.8;1.6.1;1.6.2;1.6.3).ReferencesUsenko T., Bezrukova A., Rudenok M.M., et al. Whole Transcriptome Analysis of Substantia Nigra in Mice with MPTPInduced Parkinsonism Bearing Defective Glucocerebrosidase Activity. Int J Mol Sci. 2023; 24(15):12164.Usenko T., Bezrukova A., Rudenok M.M., et al. Whole Transcriptome Analysis of Substantia Nigra in Mice with MPTPInduced Parkinsonism Bearing Defective Glucocerebrosidase Activity. Int J Mol Sci. 2023; 24(15):12164.Chi J.H., Panner A., Cachola K., et al. Increased expression of the glioma-associated antigen ARF4L after loss of the tumor suppressor PTEN. Laboratory investigation. J Neurosurg. 2008;108(2):299-303.Chi J.H., Panner A., Cachola K., et al. Increased expression of the glioma-associated antigen ARF4L after loss of the tumor suppressor PTEN. Laboratory investigation. J Neurosurg. 2008;108(2):299-303.Brugarolas J., Lei K., Hurley R.L., et al. Regulation of mTOR function in response to hypoxia by REDD1 and the TSC1/TSC2 tumor suppressor complex. Genes Dev. 2004;18(23):2893-904.Brugarolas J., Lei K., Hurley R.L., et al. Regulation of mTOR function in response to hypoxia by REDD1 and the TSC1/TSC2 tumor suppressor complex. Genes Dev. 2004;18(23):2893-904.Mori S., Nada S., Kimura H., et al. The mTOR pathway controls cell proliferation by regulating the FoxO3a transcription factor via SGK1 kinase. PLoS One. 2014;9(2):e88891.Mori S., Nada S., Kimura H., et al. The mTOR pathway controls cell proliferation by regulating the FoxO3a transcription factor via SGK1 kinase. PLoS One. 2014;9(2):e88891.Seo M.H., Kwon D., Kim S.H., Yeo S. Association between Decreased SGK1 and Increased Intestinal α-Synuclein in an MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2023; 24(22): 16408.Seo M.H., Kwon D., Kim S.H., Yeo S. Association between Decreased SGK1 and Increased Intestinal α-Synuclein in an MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2023; 24(22): 16408.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.