medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.09.40-44medgen-3171Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTТаргетное секвенирование как эффективный инструмент для систематического скрининга семейной гиперхолестеринемии: клинический случайTargeted sequencing as an effective tool for systematic screening of familial hypercholesterolemia: a clinical caseИзюмченкоА. Д.IzyumchenkoA. D.

Изюмченко Артем Дмитриевич

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 6/8; 188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

Artem D. Izyumchenko

6/8, L.Tolstogo st., St. Petersburg, 197101; Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

УразгильдееваС. А.UrazgildeevaS. A.

194291, г. Санкт-Петербург, пр. Культуры, д. 4; 199226, г. Санкт-Петербург, ул. Кораблестроителей, д. 20, к.1

4, Kultury pr., St. Petersburg, 194291; 20-1, Korablestroiteley st., Saint-Petersburg, 191226

ГрунинаМ. Н.GruninaM. N.

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 6/8; 188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

6/8, L.Tolstogo st., St. Petersburg, 197101; Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

ТанаянцК. О.TanayantsK. O.

188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

ДрачеваК. В.DrachevaK. V.

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 6/8; 188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

6/8, L.Tolstogo st., St. Petersburg, 197101; Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 6/8; 188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

6/8, L.Tolstogo st., St. Petersburg, 197101; Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

МирошниковаВ. В.MiroshnikovaV. V.

197101, г. Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 6/8; 188350, Ленинградская обл., г. Гатчина, микрорайон Орлова Роща

6/8, L.Tolstogo st., St. Petersburg, 197101; Mkr. Orlova Rostcha, Gatchina, St. Petersburg, 188350

ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationЦентр атеросклероза и нарушений липидного обмена ФГБУ Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова ФМБА РФ; Научно-клинический и образовательный центр «Кардиология» Санкт-Петербургского государственного университетаРоссияDepartment for Atherosclerosis and Lipid Disorders of North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov, Federal Medical and Biological Agency»; Scientific, Clinical and Educational Center «Cardiology» of St. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian Federation2025131120252494044Copyright © Изюмченко А.Д., Уразгильдеева С.А., Грунина М.Н., Танаянц К.О., Драчева К.В., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В., 20252025Изюмченко А.Д., Уразгильдеева С.А., Грунина М.Н., Танаянц К.О., Драчева К.В., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В.Izyumchenko A.D., Urazgildeeva S.A., Grunina M.N., Tanayants K.O., Dracheva K.V., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3171

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это частое генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в крови. Несмотря на большую распространённость СГХС в мире и России, остаётся актуальной проблема недостаточной выявляемости СГХС, что приводит к большей частоте развития ранних сердечно-сосудистых заболеваний в группе риска. Целью данной работы являлось применение технологии таргетного NGS-секвенирования для систематического скрининга СГХС. Описан новый семейный случай СГХС, связанный с патогенным вариантом в экзоне 14 гена LDLR (p.Cys677Tyr). Пробанд: женщина, 30 лет, клинический диагноз СГХС, 15 баллов в соответствии с диагностическими критериями Dutch Lipid Clinic Network. Изначальный уровень ХС-ЛПНП – 8,7 ммоль/л, на фоне подобранной терапии (розувастатин 10 мг+эзетимиб 10 мг) ХС-ЛПНП снизился до 3,1 ммоль/л. Распространённость СГХС при недостаточности диагностики заболевания остаётся актуальной проблемой медицины России. Таргетные NGS-панели являются экономически целесообразным инструментом, при этом показывая высокую эффективность в выявлении пациентов с СГХС.

Familial hypercholesterolemia (FH) is a common genetic disease characterized by high levels of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in blood. Despite the high prevalence of FH in the world and in Russia, the problem of insufficient detection of FH remains urgent, which leads to a higher incidence of early cardiovascular diseases in the risk group. The purpose of this work was to utilize targeted NGS-sequencing technology for the systematic screening of FH. A new familial case of FH associated with a pathogenic variant in exon 14 of the LDLR gene (p.Cys677Tyr) has been described. Proband: female, 30 years old, clinical diagnosis of FH, 15 points according to the diagnostic criteria of the Dutch Lipid Clinic Network. The initial level of LDL-C was 8,7 mmol/L, and LDL-C decreased to 3,1 mmol/l after appropriate therapy (rosuvastatin 10 mg+ezetimibe 10 mg). The prevalence of FH with insufficient diagnosis of the disease remain a significant problem in Russian medicine.Targeted NGS-panels are an economically feasible tool, while showing high efficiency in identifying patients with FH.

семейная гиперхолестеринемиясердечно-сосудистые заболеванияNGS-секвенированиеfamilial hypercholesterolemiacardiovascular diseasesNGS-sequencingРабота поддержана грантом РНФ №25-25-00351.The work was supported by the RSF grant №25-25-00351.ReferencesMeshkov A.N., Ershova A.I., Kiseleva A.V. et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. Journal of Personalized Medicine. 2021;11(6):464. doi: 10.3390/jpm11060464.Meshkov A.N., Ershova A.I., Kiseleva A.V. et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. Journal of Personalized Medicine. 2021;11(6):464. doi: 10.3390/jpm11060464.Sturm A.C., Knowles J.W., Gidding S.S. et al. Clinical genetic testing for familial hypercholesterolemia: JACC scientific expert panel. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.Sturm A.C., Knowles J.W., Gidding S.S. et al. Clinical genetic testing for familial hypercholesterolemia: JACC scientific expert panel. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017;12(7):e0181148. doi: 10.1371/journal.pone.0181148.Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017;12(7):e0181148. doi: 10.1371/journal.pone.0181148.Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. European heart journal. 2013;34(45): 3478-3490. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. European heart journal. 2013;34(45): 3478-3490. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.Мирошникова В.В., Пчелина С.Н., Донников М.Ю. и др. Генетическое тестирование в кардиологии с помощью NGS панели: от оценки риска заболевания до фармакогенетики. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2023;(1):7-19. doi: 10.37489/2588-0527-2023-1-7-19.Miroshnikova V.V., Pchelina S.N., Donnikov M.Yu., et al. Geneticheskoye testirovaniye v kardiologii s pomoshch’yu NGS paneli: ot otsenki riska zabolevaniya do farmakogenetiki [The NGS panel for genetic testing in cardiology: from the evaluation of disease risk to pharmacogenetics]. Farmakogenetika i farmakogenomika [Pharmacogenetics and Pharmacogenomics]. 2023;(1):7-19. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0527-2023-1-7-19Guo J., Gao Y., Liet X. et al. Systematic prediction of familial hypercholesterolemia caused by low-density lipoprotein receptor missense mutations. Atherosclerosis. 2019;281:1-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.003.Guo J., Gao Y., Liet X. et al. Systematic prediction of familial hypercholesterolemia caused by low-density lipoprotein receptor missense mutations. Atherosclerosis. 2019;281:1-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.003.Lv X., Wang C., Liu L. et al. Screening and verifying the mutations in the LDLR and APOB genes in a Chinese family with familial hypercholesterolemia. Lipids in Health and Disease. 2023;22(1):175. doi: 10.1186/s12944-023-01935-8.Lv X., Wang C., Liu L. et al. Screening and verifying the mutations in the LDLR and APOB genes in a Chinese family with familial hypercholesterolemia. Lipids in Health and Disease. 2023;22(1):175. doi: 10.1186/s12944-023-01935-8.Xiang R., Fan L.L., Linet M.J. et al. The genetic spectrum of familial hypercholesterolemia in the central south region of China. Atherosclerosis. 2017;258:84-88. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.007.Xiang R., Fan L.L., Linet M.J. et al. The genetic spectrum of familial hypercholesterolemia in the central south region of China. Atherosclerosis. 2017;258:84-88. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.007.Кононов С.И., Маль Г.С., Чурилин М.И. и др. Полиморфный вариант rs7412 гена APOE как маркер риска развития ишемической болезни сердца и эффективности терапии розувастатином. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(1):5-13. doi: 10.21626/vestnik/2019-1/01.Kononov S.I., Mal G.S., Churilin M.I., et al. Polimorfnyy variant rs7412 gena APOE kak marker riska razvitiya ishemicheskoy bolezni serdtsa i effektivnosti terapii rozuvastatinom [Polymorphic rs7412 in APOE gene as a predictor of ischemic heart disease risk and effectiveness of Rosuvastatin therapy]. Kurskiy nauchnoprakticheskiy vestnik «Chelovek i yego zdorov’ye» [Kursk Scientific and Practical Bulletin «Man and His Health»]. 2019;(1):5-13. (In Russ.) https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-1/01Luirink I.K., Wiegman A., Kusters D.M. et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2019;381(16):1547-1556. doi: 10.1056/NEJMoa1816454.Luirink I.K., Wiegman A., Kusters D.M. et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2019;381(16):1547-1556. doi: 10.1056/NEJMoa1816454.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.