medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.134-136medgen-3150Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTДва «лица» DNMT3A-ассоциированной патологииTwo faces of DNMT3A-associated pathologyШароноваО. С.SharonovaO. S.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

okosienkova@inbox.ruВалякинаК. Е.ValyakinaK. E.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

КорзунП. Р.KorzunP. R.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

МалышеваК. С.MalyshevaK. S.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

ЛаптиевС. А.LaptievS. A.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

СуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

194100; 2, Litovskaya st.; Saint Petersburg

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation202519102025248134136Copyright © Шаронова О.С., Валякина К.Е., Корзун П.Р., Малышева К.С., Лаптиев С.А., Суспицын Е.Н., 20252025Шаронова О.С., Валякина К.Е., Корзун П.Р., Малышева К.С., Лаптиев С.А., Суспицын Е.Н.Sharonova O.S., Valyakina K.E., Korzun P.R., Malysheva K.S., Laptiev S.A., Suspitsin E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3150

   Синдромальные нарушения нервно-психического развития, ассоциированные с мутациями в гене DNMT3A, описаны относительно недавно. Примечательно, что с дефектами DNMT3A связаны 2 противоположных фенотипа: синдром Таттон-Браун-Рахман (с макроцефалией и высокорослостью) и исключительно редкий синдром Хайна-Спраула-Джексона (с микроцефалией и низкорослостью). Нами наблюдались двое пациентов, соответствующих клиническим признакам этих синдромов; методом полноэкзомного секвенирования обнаружены редкие варианты гена DNMT3A. У пациента с синдромом Хайна-Спраула-Джексона выявлены ранее не описанные клинические проявления.

   The syndromic disorders of neuropsychiatric development associated with DNMT3A mutations have been described relatively recently. Interestingly, two dissimilar phenotypes are associated with DNMT3A defects: Tatton-Brown-Rahman syndrome (with macrocephaly and tall stature) and an extremely rare Hein-Sproul-Jackson syndrome (with microcephaly and short stature). We have identified two patients corresponding to the clinical signs of these syndromes. Whole-exome sequencing revealed rare variants of the DNMT3A gene. Patient with Hein-Sproul-Jackson syndrome demonstrated previously undescribed clinical features.

задержка психоречевого развитияген DNMT3Aмутации de novoсиндром Хейн-Спраула-Джексонасиндром Таттон-Браун-Рахманdevelopmental delayDNMT3Ade novo mutationsHein-Sproul-Jackson syndromeTatton-Brown-Rahman syndromeИсследование поддержано грантом РНФ 24-45-00067The research was supported by the Russian Science Foundation grant 24-45-00067ReferencesHeyn P., Logan C.V., Fluteau A., et al. Gain-of-function DNMT3A mutations cause microcephalic dwarfism and hypermethylation of Polycomb-regulated regions. Nat Genet. 2019;51(1):96-105.Heyn P., Logan C.V., Fluteau A., et al. Gain-of-function DNMT3A mutations cause microcephalic dwarfism and hypermethylation of Polycomb-regulated regions. Nat Genet. 2019;51(1):96-105.Tatton-Brown K., Zachariou A., Loveday C., et al. The Tatton-Brown-Rahman Syndrome: A clinical study of 55 individuals with de novo constitutive DNMT3A variants. Wellcome Open Res. 2018;3:46.Tatton-Brown K., Zachariou A., Loveday C., et al. The Tatton-Brown-Rahman Syndrome: A clinical study of 55 individuals with de novo constitutive DNMT3A variants. Wellcome Open Res. 2018;3:46.Kim G.H., Kim J., Lee J., Jang D.H. A novel pathogenic variant of DNMT3A associated with craniosynostosis: a case report of Heyn-Sproul-Jackson syndrome. Front Pediatr. 2023;11:1165638.Kim G.H., Kim J., Lee J., Jang D.H. A novel pathogenic variant of DNMT3A associated with craniosynostosis: a case report of Heyn-Sproul-Jackson syndrome. Front Pediatr. 2023;11:1165638.Shen W., Heeley J.M., Carlston C.M., et al. The spectrum of DNMT3A variants in Tatton-Brown-Rahman syndrome overlaps with that in hematologic malignancies. Am J Med Genet A. 2017;173(11):3022-3028.Shen W., Heeley J.M., Carlston C.M., et al. The spectrum of DNMT3A variants in Tatton-Brown-Rahman syndrome overlaps with that in hematologic malignancies. Am J Med Genet A. 2017;173(11):3022-3028.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.