medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.85-88medgen-3134Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTОсобенности вариантов генов стероидогенеза у пациенток с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезомFeatures of steroidogenesis gene variants in female patients with a burdened obstetric and gynecological historyОсиновскаяН. С.OsinovskayaN. S.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

natosinovskaya@mail.ruНасыховаЮ. А.NasykhovaYu. A.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ЛазареваТ. Е.LazarevaT. E.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

СултановИ. Ю.SultanovI. Yu.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ТарасенкоО. А.TarasenkoO. A.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ГлавноваО. Б.GlavnovaO. B.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ЯрмолинскаяМ. И.YarmolinskayaM. I.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ГлотовА. С.GlotovA. S.

199034; Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

199034; 3, Mendeleevskaya line; Saint Petersburg

ФГБНУ Научно–исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. ОттаРоссияResearch Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. OttRussian Federation2025191020252488588Copyright © Осиновская Н.С., Насыхова Ю.А., Лазарева Т.Е., Султанов И.Ю., Тарасенко О.А., Главнова О.Б., Ярмолинская М.И., Глотов А.С., 20252025Осиновская Н.С., Насыхова Ю.А., Лазарева Т.Е., Султанов И.Ю., Тарасенко О.А., Главнова О.Б., Ярмолинская М.И., Глотов А.С.Osinovskaya N.S., Nasykhova Y.A., Lazareva T.E., Sultanov I.Y., Tarasenko O.A., Glavnova O.B., Yarmolinskaya M.I., Glotov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3134

   У женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом лидирующее место занимает невынашивание беременности (НБ). Стероидогенез играет важную роль в репродуктивном здоровье женщины. В стероидогенезе задействован ряд генов, полиморфизм которых может быть ассоциирован с НБ. Нами проанализированы последовательности генов CYP21A2, HSD3B2, CYP17A1, STAR, CYP11A1, POR методами NGS, ПЦР-ПДРФ и MLPA у 30 женщин с НБ в анамнезе и у 46 пациенток из группы контроля. Всего выявлено 142 варианта нуклеотидной последовательности, как в кодирующих, так и в некодирующих областях генов с разной степенью клинической значимости. Патогенные варианты идентифицированы в гене CYP21A2 у 30 % женщин с НБ и в 6,5 % случаях группы контроля. В гене POR идентифицирован один миссенс вариант rs17853284 с возможным неблагоприятным эффектом. Гетерозиготное носительство в генах стероидогенеза, особенно в гене CYP21A2, требует более пристального изучения как предиктор осложнений течения беременности.

   In women with a complex obstetric and gynecological history, miscarriage is a predominant concern. Steroidogenesis plays a crucial role in female reproductive health. Different genes involved in this process, the polymorphism of which may be associated with the risk of pregnancy loss. We analyzed CYP21A2, HSD3B2, CYP17A1, STAR, CYP11A1, POR genes using NGS, PCR-RFLP and MLPA methods in 30 women with a history of miscarriage and 46 individuals in the control group. A total of 142 nucleotide sequence variants were identified in both coding and non-coding regions of these genes, with different clinical significance. Pathogenic variants in the CYP21A2 gene were detected in 30 % of women with miscarriage compared to 6.5 % in the control group. One missense variant (rs17853284) with a potential pathogenic effect was identified in the POR gene. These findings suggest that heterozygous carriage in steroidogenesis-related genes, particularly CYP21A2, requares further investigation as potential predictors of possible obstetric complications.

невынашивание беременностистероидогенезген CYP21A2miscarriagesteroidogenesisCYP21A2 geneРабота выполнена в рамках темы ФНИ № 1024032800068-4-3.2.2 «Разработка лечебных стратегий, направленных на активное долголетие женщин»The study was carried out within the framework of the topic of the Federal Research No. 1024032800068-4-3.2.2 «Development of treatment strategies aimed at active longevity of women»ReferencesВыкидыш. Клинические рекомендации 2024. https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.Vykidysh. Klinicheskiye rekomendatsii 2024 [Miscarriage. Clinical guidelines 2024]. https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics. (In Russ.)Wang X., Chen C., Wang L., et al. Conception, early pregnancy loss, and time to clinical pregnancy: a population-based prospective study. Fertil Steril. 2003;79(3):577-584. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04694-0Wang X., Chen C., Wang L., et al. Conception, early pregnancy loss, and time to clinical pregnancy: a population-based prospective study. Fertil Steril. 2003;79(3):577-584. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04694-0Larsen E.C., Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage.BMC Med. 2013;11:154. doi: 10.1186/1741-7015-11-154Larsen E.C., Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage.BMC Med. 2013;11:154. doi: 10.1186/1741-7015-11-154Зайцева Н.И., Ревина Д.Б., Щербакова Л.Н., Панина О.Б. Генетические причины привычного невынашивания беременности (обзор литературы) Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2023;10(2):85-94. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-85-94Zaytseva NI, Revina DB, Shcherbakova LN, Panina OB. Geneticheskiye prichiny privychnogo nevynashivaniya beremennosti (obzor literatury) [Genetic origins of recurrent miscarriage : A review of the literature]. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva [V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology]. 2023;10(2):85–94. (In Russ). doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-85-94Kolte A.M., Nielsen H.S., Moltke I., et al. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Mol Hum Reprod. 2011;17(6):379-385. doi: 10.1093/molehr/gar003Kolte A.M., Nielsen H.S., Moltke I., et al. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Mol Hum Reprod. 2011;17(6):379-385. doi: 10.1093/molehr/gar003Давтян Д.А., Ковалёва А.А. Врождённая дисфункция коры надпочечников и беременность (систематический обзор) Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2017; 4(2):88-92Davtyan D.A., Kovaleva A.A. Vrozhdonnaya disfunktsiya kory nadpochechnikov i beremennost’ (sistematicheskiy obzor) [Congenital dysfunction of adrenal cortex and pregnancy (systematic review)]. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva [V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology, Russian journal]. 2017; 4(2): 88—92. (In Russ.). doi: 10.18821/2313-8726-2017-4-2-88-92McLaren W., Gil L., Hunt S.E., et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016;17(1):122 doi: 10.1186/s13059-016-0974-4McLaren W., Gil L., Hunt S.E., et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016;17(1):122 doi: 10.1186/s13059-016-0974-4Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024 Sep 14;11(10):nwae326. doi: 10.1093/nsr/nwae326.Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024 Sep 14;11(10):nwae326. doi: 10.1093/nsr/nwae326.Landrum M.J., Lee J.M., Riley G.R., et al. ClinVar: public archive of relationships among sequence variation and human phenotype. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue): 980-985. doi: 10.1093/nar/gkt1113Landrum M.J., Lee J.M., Riley G.R., et al. ClinVar: public archive of relationships among sequence variation and human phenotype. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue): 980-985. doi: 10.1093/nar/gkt1113Liu X., Jian X., Boerwinkle E. dbNSFP v2.0: a database of human non-synonymous SNVs and their functional predictions and annotations.Hum Mutat. 2013;34(9):2393-2402. doi: 10.1002/humu.22376Liu X., Jian X., Boerwinkle E. dbNSFP v2.0: a database of human non-synonymous SNVs and their functional predictions and annotations. Hum Mutat. 2013;34(9):2393-2402. doi: 10.1002/humu.22376

The authors declare that there are no conflicts of interest present.