medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.52-54medgen-3120Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTИсследование чувствительности вариантов CFTR к действию Ивакафтора/Лумакафтора на модели кишечных органоидовInvestigation of the sensitivity of CFTR variants to Ivacaftor/Lumacaftor in intestinal organoids modelЕфремоваА. С.EfremovaA. S.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

anna.efremova.83@gmail.comМельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

МокроусоваД. О.MokrousovaD. O.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

КрасноваМ. Г.KrasnovaM. G.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

РассомахинаН. В.RassomahinaN. V.

119071; Ленинский пр-т, д. 33, стр. 2; Москва

119071; 33, bld. 2 Leninsky Ave.; Moscow

КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

ГольдштейнД. В.GoldshteinD. V.

115522;  ул. Москворечье, д. 1; Москва

115522; 1, Moskvorechye st,; Moscow

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФедеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук, Институт биохимии им. А.Н. БахаРоссияBach Institute of Biochemistry, Research Center of Biotechnology of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2025191020252485254Copyright © Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Мокроусова Д.О., Краснова М.Г., Рассомахина Н.В., Кондратьева Е.И., Гольдштейн Д.В., 20252025Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Мокроусова Д.О., Краснова М.Г., Рассомахина Н.В., Кондратьева Е.И., Гольдштейн Д.В.Efremova A.S., Melyanovskaya Y.L., Mokrousova D.O., Krasnova M.G., Rassomahina N.V., Kondratyeva E.I., Goldshtein D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3120

   Исследование чувствительности вариантов гена CFTR к действию таргетных препаратов позволяет увеличить число пациентов с муковисцидозом (МВ), которым может быть назначена эффективная терапия, улучшающая качество и продолжительность их жизни.

   Цель – изучение на культурах кишечных органоидов (КО) с различными CFTR генотипами влияния двойного комбинированного таргетного препарата Ивакафтор/Лумакафтор (И/Л) на восстановление функционального CFTR-канала.

   Материалы и методы

   Материалы и методы: оценка действия И/Л осуществлялась при помощи форсколинового теста на культурах КО, полученных от пациентов с МВ.

   Результаты

   Результаты: были получены культуры КО от 32 пациентов с 23 CFTR генотипами. Была проведена оценка эффективности И/Л в отношении 24 CFTR вариантов.

   Вывод

   Вывод: для 11 вариантов гена CFTR на модели КО впервые была показана эффективность таргетного препарата И/Л.

   Study of sensitivity of CFTR variants to targeted drugs allows to increase the number of patients with cystic fibrosis (CF) who can be prescribed effective therapy improving their quality and duration of life.

   Objective

   Objective: to study the effect of the targeted drug Ivacaftor/Lumacaftor (I/L) on restoration of CFTR function on intestinal organoid (IO), derived from patients with different CFTR genotypes.

   Materials and methods

   Materials and methods: I/L effect was assessed using forskolin-induced swelling assay of IO.

   Results

   Results: IO cultures were obtained from 32 patients with 23 CFTR genotypes. I/L efficacy was assessed for 24 CFTR variants.

   Conclusion

   Conclusion: for 11 CFTR gene variants, I/L targeted drug efficacy was demonstrated for the first time on the IO model.

муковисцидозCFTRивакафторлумакафторкишечные органоидытерапияcystic fibrosisCFTRivacaftorlumacaftorintestinal organoidstherapyРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ для ФГБНУ МГНЦThis work was carried out with the support of the state assignment from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for the Research Centre for Medical GeneticsReferencesVonk A., van Mourik P., Ramalho A. et al. Protocol for application, standardization and validation of the forskolin-induced swelling assay in cystic fibrosis human colon organoids. STAR Protoc. 2020; 1 (1): 100019. DOI: 10.1016/j.xpro.2020.100019).Vonk A., van Mourik P., Ramalho A. et al. Protocol for application, standardization and validation of the forskolin-induced swelling assay in cystic fibrosis human colon organoids. STAR Protoc. 2020; 1 (1): 100019. DOI: 10.1016/j.xpro.2020.100019).Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2022 год. / под ред. Воронковой А.Ю., Амелиной Е.Л., Каширской Н.Ю. и др. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2024, 68 с.Registr patsiyentov s mukovistsidozom v Rossiyskoy Federatsii. 2022 god. / pod red. Voronkovoy A.Yu., Amelinoy Ye.L., Kashirskoy N.Yu. i dr. [Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2022. / edited by Voronkova A.Yu., Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu. et al.]. Moscow: ID «MEDPRAKTIKA-M», 2024, 68 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.