medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.14-28medgen-3110Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕORIGINAL ARTICLEКлинические, биохимические и молекулярно-генетические особенности российских пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип А, В и А/В. Результаты программы селективного скринингаClinical, biochemical and molecular-genetic features of selective screening of Russian patients with Niemann-Pick disease types A, B and A/B. Results of the selective screening programРусаковаА. А.RusakovaA. A.

Анастасия Александровна Русакова

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

Anastasia A. Rusakova

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

nastyarus007@gmail.comМазановаН. Н.MazanovaN. N.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

МовсисянГ. Б.MovsisyanG. B.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

ДемьяновД. С.DemianovD. S.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

КаласовМ. Н.KalasovM. N.

367000; ул. Ахмеда Магомедова, д. 2; Махачкала

367027; 2, Akhmed Magomedov st.; Makhachkala

ЖанинИ. С.ZhaninI. S.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

БезрукихВ. А.BezrukikhV. A.

197341; ул. Аккуратова, д. 2; Санкт-Петербург

2197341; 2, Akkuratova st.; St. Petersburg

ГончароваЛ. В.GoncharovaL. V.

344015; ул. Стрелковой дивизии, д. 14; Ростов-на-Дону

344015; 14, Rifle Division; Rostov-on-Don

ТяпайкинаГ. Л.TyapaikinaG. L.

428020; ул. Федора Гладкова, д. 27; Чебоксары

428020; 27, Fedora Gladkova st.; Cheboksary

СухоженкоА. В.SukhozhenkoA. V.

119071; Ленинский пр., д. 33, стр. 2; Москва

119071; 33, build. 2, Leninsky prospect; Moscow

ПушковА. А.PushkovA. A.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

АлексееваА. Ю.AlekseevaA. Y.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

ПономаревР. В.PonomarevR. V.

125167; Новый Зыковский проезд, д. 4; Москва

125167; 4, Novy Zykovsky Proezd; Moscow

ЛукинаЕ. А.LukinaE. A.

125167; Новый Зыковский проезд, д. 4; Москва

125167; 4, Novy Zykovsky Proezd; Moscow

ФисенкоА. П.FisenkoA. P.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

АсановА. Ю.AsanovA. Yu.

119048; ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Москва

119048; 8-2, Trubetskaya st.; Moscow

СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

119296; Ломоносовский пр., 2, стр. 1; Москва

119991; 2, build. 1, Lomonosovsky pr.; Moscow

ФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s Health Federal state autonomous institution of the Russian Federation Ministry of HealthRussian FederationГБУ РД Республиканский перинатальный центр им. Омарова С.-М.А.РоссияRepublican Perinatal Center named after S.-M.A.OmarovRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУ РО Областная детская клиническая больницаРоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationБУ Республиканская детская клиническая больница Минздрава здравоохранения Чувашской РеспубликиРоссияRepublican Children’s Clinical HospitalRussian FederationФИЦ Фундаментальные основы биотехнологии Российской Академии НаукРоссияThe Federal Research Center «Fundamentals of Biotechnology» of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологииРоссияNational Medical Research Center for Hematology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2025191020252481428Copyright © Русакова А.А., Мазанова Н.Н., Мовсисян Г.Б., Демьянов Д.С., Каласов М.Н., Жанин И.С., Безруких В.А., Гончарова Л.В., Тяпайкина Г.Л., Сухоженко А.В., Пушков А.А., Алексеева А.Ю., Пономарев Р.В., Лукина Е.А., Фисенко А.П., Асанов А.Ю., Савостьянов К.В., 20252025Русакова А.А., Мазанова Н.Н., Мовсисян Г.Б., Демьянов Д.С., Каласов М.Н., Жанин И.С., Безруких В.А., Гончарова Л.В., Тяпайкина Г.Л., Сухоженко А.В., Пушков А.А., Алексеева А.Ю., Пономарев Р.В., Лукина Е.А., Фисенко А.П., Асанов А.Ю., Савостьянов К.В.Rusakova A.A., Mazanova N.N., Movsisyan G.B., Demianov D.S., Kalasov M.N., Zhanin I.S., Bezrukikh V.A., Goncharova L.V., Tyapaikina G.L., Sukhozhenko A.V., Pushkov A.A., Alekseeva A.Y., Ponomarev R.V., Lukina E.A., Fisenko A.P., Asanov A.Y., Savostyanov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3110   Введение

   Введение. Болезнь Ниманна-Пика, тип А, В и А/В (БНП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное недостаточностью фермента кислой сфингомиелиназы. Широкий спектр клинических проявлений, сопровождающийся мультиорганными поражениями, а также возраст дебюта первых симптомов болезни на первом году жизни для БНП, тип А и А/В требует повышенной настороженности специалистов различного профиля при консультировании пациентов, а возможность успешного применения патогенетической заместительной ферментной терапии подчеркивает значимость ранней лабораторной диагностики данного заболевания.

   Цель

   Цель: описать клинические, биохимические и молекулярно-генетические особенности российских пациентов с БНП, тип А, В и А/В, а также представить современные возможности селективного скрининга данного заболевания.

   Методы

   Методы. Анализ активности кислой сфингомиелиназы проводили в образцах сухих пятен крови 4498 пациентов, поступивших на диагностику в лабораторию медицинской геномики Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России с 2013 по 2024 годы в рамках различных программ селективного скрининга. Молекулярно-генетическая диагностика при снижении у пациентов активности сфингомиелиназы осуществлялась с использованием секвенирования по Сэнгеру.

   Результаты

   Результаты. Впервые в России представлены клинические и молекулярно-генетические особенности репрезентативной когорты 20 российских пациентов с БНП, тип А, В и А/В, а также описаны современные возможности селективного скрининга данного заболевания с применением метода тандемной масс-спектрометрии на первом этапе. Было выявлено 24 различных каузальных варианта гена SMPD1 у 20 российских пациентов. Анализ семейного анамнеза позволил установить высокую частоту (37 %) пациентов, рожденных от близкородственных браков.

   Background

   Background. Niemann-Pick disease, types A, B and A/B (NPD) is a rare autosomal recessive disorder from the group of lysosomal disorders caused by deficiency of the enzyme acid sphingomyelinase. The average incidence of the disease is 0.4 – 0.6 cases per 100,000 live births.

   Aim

   Aim: to describe the clinical, biochemical and molecular genetic features of 20 Russian patients with NPD, types A, B and A/B, and to describe the experience of selective screening for NPD types A, B and A/B.

   Methods

   Methods. The activity of acid sphingomyelinase was analyzed in samples of 4498 patients admitted for examination to the Medical Genomics Laboratory of the Medical Genetics Center of the Federal State Autonomous Institution «National Medical Research Center of Children’s Health» of the Ministry of Health of the Russian Federation from 2013 to 2024 as part of various selective screening programs. Molecular genetic diagnostics in patients with reduced sphingomyelinase activity was performed using Sanger sequencing.

   Results

   Results. For the first time in Russia, the results of twelve years of experience in selective screening of a rare hereditary Niemann-Pick disease types A, B and A/B are presented, including clinical and anamnestic manifestations, biochemical and molecular genetic research methods. 24 different variants of the SMPD1 gene were identified in 20 Russian patients.

лизосомные болезни накопленияболезнь Ниманна-Пикатип АВ и А/Всфингомиелинфосфодиэстеразасемейный случайклиническая картинаген SMPD1lysosomal storage diseaseNiemann-Pick disease type АА/В and Вsphingomyelin phosphodiesterasea family caseclinical pictureSMPD1 geneИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesVanier M.T. Chapter 176 – Niemann–Pick diseases. In Handbook of Clinical Neurology. Ed(s): Dulac O., Lassonde M., Sarnat H.B. 2013; 113: 1717–21. doi: 10.1016/B978-0-444-59565-2.00041-1Vanier M.T. Chapter 176 – Niemann–Pick diseases. In Handbook of Clinical Neurology. Ed(s): Dulac O., Lassonde M., Sarnat H.B. 2013; 113: 1717–21. doi: 10.1016/B978-0-444-59565-2.00041-1Crocker A.C. The cerebral defect in Tay-Sachs disease and Niemann-Pick disease. Journal of Neurochemistry. 1961;7(1):69–80. doi: 10.1111/j.1471-4159.1961.tb13499.xCrocker A.C. The cerebral defect in Tay-Sachs disease and Niemann-Pick disease. Journal of Neurochemistry. 1961;7(1):69–80. doi: 10.1111/j.1471-4159.1961.tb13499.xWasserstein M.P., Desnick R.J., Schuchman E.H., et al. The Natural History of Type B Niemann-Pick Disease: Results From a 10-Year Longitudinal Study. Pediatrics. 2004;114(6):e672–7. doi: 10.1542/peds.2004-0887Wasserstein M.P., Desnick R.J., Schuchman E.H., et al. The Natural History of Type B Niemann-Pick Disease: Results From a 10-Year Longitudinal Study. Pediatrics. 2004;114(6):e672–7. doi: 10.1542/peds.2004-0887McGovern M.M., Lippa N., Bagiella E., et al. Morbidity and mortality in type B Niemann–Pick disease. Genetics in Medicine. 2013;15(8):618–23. doi: 10.1038/gim.2013.4McGovern M.M., Lippa N., Bagiella E., et al. Morbidity and mortality in type B Niemann–Pick disease. Genetics in Medicine. 2013;15(8):618–23. doi: 10.1038/gim.2013.4varsome.com/gene/hg38/SMPD1.varsome.com/gene/hg38/SMPD1.Zampieri S., Filocamo M., Pianta A., et al. SMPD1 mutation update: Database and comprehensive analysis of published and novel variants. Human Mutation. 2016;37(2):139–47. doi: 10.1002/humu.22923Zampieri S., Filocamo M., Pianta A., et al. SMPD1 mutation update: Database and comprehensive analysis of published and novel variants. Human Mutation. 2016;37(2):139–47. doi: 10.1002/humu.22923Pan Y.W., Tsai M.C., Yang C.Y., et al. Enzyme replacement therapy for children with acid sphingomyelinase deficiency in the real world: A single center experience in Taiwan. Molecular genetics and metabolism reports. 2023;34:100957. doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.100957Pan Y.W., Tsai M.C., Yang C.Y., et al. Enzyme replacement therapy for children with acid sphingomyelinase deficiency in the real world: A single center experience in Taiwan. Molecular genetics and metabolism reports. 2023;34:100957. doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.100957Sinha D.B., Simpson W.L., Ting A., et al. Benefits of early intervention with olipudase alfa in symptomatic children with acid sphingomyelinase deficiency: A sibling case-comparison study. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 2025;43:101210. doi: 10.1016/j.ymgmr.2025.101210Sinha D.B., Simpson W.L., Ting A., et al. Benefits of early intervention with olipudase alfa in symptomatic children with acid sphingomyelinase deficiency: A sibling case-comparison study. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 2025;43:101210. doi: 10.1016/j.ymgmr.2025.101210Legnini E., Orsini J.J., Mühl A., et al. Analysis of acid sphingomyelinase activity in dried blood spots using tandem mass spectrometry. Annals of laboratory medicine. 2012;32(5):319–23. doi: 10.3343/alm.2012.32.5.319Legnini E., Orsini J.J., Mühl A., et al. Analysis of acid sphingomyelinase activity in dried blood spots using tandem mass spectrometry. Annals of laboratory medicine. 2012;32(5):319–23. doi: 10.3343/alm.2012.32.5.319Chang S., Zhan X., Liu Y., et al. Newborn Screening for 6 Lysosomal Storage Disorders in China. JAMA network open. 2024;7(5):e2410754. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754Chang S., Zhan X., Liu Y., et al. Newborn Screening for 6 Lysosomal Storage Disorders in China. JAMA network open. 2024;7(5):e2410754. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754Wittmann J., Karg E., Turi S., et al. Newborn screening for lysosomal storage disorders in hungary. JIMD reports. 2012;6:117–25. doi: 10.1007/8904_2012_130Wittmann J., Karg E., Turi S., et al. Newborn screening for lysosomal storage disorders in hungary. JIMD reports. 2012;6:117–25. doi: 10.1007/8904_2012_130Hickey R.E, Baker J. Newborn screening for acid sphingomyelinase deficiency in Illinois: A single center’s experience. Journal of inherited metabolic disease. 2024;47(6):1363–70. doi: 10.1002/jimd.12780Hickey R.E, Baker J. Newborn screening for acid sphingomyelinase deficiency in Illinois: A single center’s experience. Journal of inherited metabolic disease. 2024;47(6):1363–70. doi: 10.1002/jimd.12780Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23, DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019;18(2):3-23. (In Russ.)Савостьянов К. В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов. М.: ФГАУ «НМИЦ здоровья детей Минздрава России». 2022. 454 с.Savostyanov K. V. Sovremennyye algoritmy geneticheskoy diagnostiki redkikh nasledstvennykh bolezney u rossiyskikh patsiyentov. [Modern algorithms for genetic diagnostics of rare hereditary diseases in Russian patients]. .M: FGAU «NMITS zdorov’ya detey Minzdrava Rossii» [Moscow: Federal State Autonomous Institution «National Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation»]. 2022. – 454 p. (In Russ.)Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Basargina E.N., et al. Selective screening and molecular characteristics of Russian patients with Pompe disease. LO Badalyan Neurological Journal. 2021;2(4):203–15. DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-4-203-215Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Basargina E.N., et al. Selective screening and molecular characteristics of Russian patients with Pompe disease. LO Badalyan Neurological Journal. 2021;2(4):203–15. doi: 10.46563/2686-8997-2021-2-4-203-215Savostyanov K., Pushkov A., Zhanin I., et al. Genotype–Phenotype Correlations in 293 Russian Patients with Causal Fabry Disease Variants. Genes. 2023;14(11):2016. doi: 10.3390/genes14112016Savostyanov K., Pushkov A., Zhanin I., et al. Genotype–Phenotype Correlations in 293 Russian Patients with Causal Fabry Disease Variants. Genes. 2023;14(11):2016. doi: 10.3390/genes14112016Gragnaniello V., Cazzorla C., Gueraldi D., et al. Newborn Screening for Acid Sphingomyelinase Deficiency: Prevalence and Genotypic Findings in Italy. International Journal of Neonatal Screening. 2024;10(4). doi: 10.3390/ijns10040079Gragnaniello V., Cazzorla C., Gueraldi D., et al. Newborn Screening for Acid Sphingomyelinase Deficiency: Prevalence and Genotypic Findings in Italy. International Journal of Neonatal Screening. 2024;10(4). doi: 10.3390/ijns10040079McGovern M.M., Dionisi-Vici C., Giugliani R., et al. Consensus recommendation for a diagnostic guideline for acid sphingomyelinase deficiency. Genetics in Medicine. 2017;19(9):967–74. doi: 10.1038/gim.2017.7McGovern M.M., Dionisi-Vici C., Giugliani R., et al. Consensus recommendation for a diagnostic guideline for acid sphingomyelinase deficiency. Genetics in Medicine. 2017;19(9):967–74. doi: 10.1038/gim.2017.7Villarrubia J., Morales M., Ceberio L., et al. Ecological study to estimate the prevalence of patients with acid sphingomyelinase deficiency in Spain. PREVASMD study. Revista Clínica Española (English Edition) [Internet]. 2024; Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S225488742400153X doi: 10.1016/j.rceng.2024.11.007Villarrubia J., Morales M., Ceberio L., et al. Ecological study to estimate the prevalence of patients with acid sphingomyelinase deficiency in Spain. PREVASMD study. Revista Clínica Española (English Edition) [Internet]. 2024; Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S225488742400153X doi: 10.1016/j.rceng.2024.11.007Pinto C., Sousa D., Ghilas V., et al. Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Clinical and Immunological Perspective. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(23):12870. doi: 10.3390/ijms222312870Pinto C., Sousa D., Ghilas V., et al. Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Clinical and Immunological Perspective. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(23):12870. doi: 10.3390/ijms222312870Mauhin W., Guffon N., Vanier M.T., et al. Acid sphingomyelinase deficiency in France: a retrospective survival study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2024;19(1):289. doi: 10.1186/s13023-024-03234-6Mauhin W., Guffon N., Vanier M.T., et al. Acid sphingomyelinase deficiency in France: a retrospective survival study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2024;19(1):289. doi: 10.1186/s13023-024-03234-6Pulikottil-Jacob R., Dehipawala S., Smith B., et al. Survival of patients with chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in the United States : A retrospective chart review study. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 2024;38:101040. doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.101040Pulikottil-Jacob R., Dehipawala S., Smith B., et al. Survival of patients with chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in the United States : A retrospective chart review study. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 2024;38:101040. doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.101040McGovern M.M., Avetisyan R., Sanson B.J., Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):41. doi: 10.1186/s13023-017-0572-x.McGovern M.M., Avetisyan R., Sanson B.J., Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):41. doi: 10.1186/s13023-017-0572-x.Cox G.F., Clarke L.A., Giugliani R., McGovern M.M. Burden of Illness in Acid Sphingomyelinase Deficiency : A Retrospective Chart Review of 100 Patients. JIMD Rep. 2018;41:119-129. doi: 10.1007/8904_2018_120.Cox G.F., Clarke L.A., Giugliani R., McGovern M.M. Burden of Illness in Acid Sphingomyelinase Deficiency : A Retrospective Chart Review of 100 Patients. JIMD Rep. 2018;41:119-129. doi: 10.1007/8904_2018_120.Wasserstein M.P., Aron A., Brodie S.E., et al. Acid sphingomyelinase deficiency: Prevalence and characterization of an intermediate phenotype of Niemann-Pick disease. The Journal of Pediatrics. 2006;149(4):554–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.06.034Wasserstein M.P., Aron A., Brodie S.E., et al. Acid sphingomyelinase deficiency: Prevalence and characterization of an intermediate phenotype of Niemann-Pick disease. The Journal of Pediatrics. 2006;149(4):554–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.06.034McGovern M.M., Aron A., Brodie S.E., et al. Natural history of Type A Niemann-Pick disease. Neurology. 2006;66(2):228–32. doi: 10.1212/01.wnl.0000194208.08904.0cMcGovern M.M., Aron A., Brodie S.E., et al. Natural history of Type A Niemann-Pick disease. Neurology. 2006;66(2):228–32. doi: 10.1212/01.wnl.0000194208.08904.0cGaudioso Á., Jiang X., Casas J., et al. Sphingomyelin 16:0 is a therapeutic target for neuronal death in acid sphingomyelinase deficiency. Cell Death & Disease. 2023;14(4):248. doi: 10.1038/s41419-023-05784-2Gaudioso Á., Jiang X., Casas J., et al. Sphingomyelin 16:0 is a therapeutic target for neuronal death in acid sphingomyelinase deficiency. Cell Death & Disease. 2023;14(4):248. doi: 10.1038/s41419-023-05784-2Wang N., Zhang Y., Gedvilaite E., et al. Using whole-exome sequencing to investigate the genetic bases of lysosomal storage diseases of unknown etiology. Human mutation. 2017;38(11):1491–9. doi: 10.1002/humu.23291Wang N., Zhang Y., Gedvilaite E., et al. Using whole-exome sequencing to investigate the genetic bases of lysosomal storage diseases of unknown etiology. Human mutation. 2017;38(11):1491–9. doi: 10.1002/humu.23291Lipiński P., Kuchar L., Zakharova E.Y., et al. Chronic visceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B) in 16 Polish patients: long-term follow-up. Orphanet journal of rare diseases. 2019;14(1):55. doi: 10.1186/s13023-019-1029-1Lipiński P., Kuchar L., Zakharova E.Y., et al. Chronic visceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B) in 16 Polish patients: long-term follow-up. Orphanet journal of rare diseases. 2019;14(1):55. doi: 10.1186/s13023-019-1029-1Mihaylova V., Hantke J., Sinigerska I., et al. Highly variable neural involvement in sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease caused by an ancestral Gypsy mutation. Brain. 2006;130(4):1050–61. doi: 10.1093/brain/awm026Mihaylova V., Hantke J., Sinigerska I., et al. Highly variable neural involvement in sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease caused by an ancestral Gypsy mutation. Brain. 2006;130(4):1050–61. doi: 10.1093/brain/awm026Ota S., Noguchi A., Kondo D., et al. An Early-Onset Neuronopathic Form of Acid Sphingomyelinase Deficiency: A SMPD1 p.C133Y Mutation in the Saposin Domain of Acid Sphingomyelinase. The Tohoku journal of experimental medicine. 2020;250(1):5–11. doi: 10.1620/tjem.250.5Ota S., Noguchi A., Kondo D., et al. An Early-Onset Neuronopathic Form of Acid Sphingomyelinase Deficiency: A SMPD1 p.C133Y Mutation in the Saposin Domain of Acid Sphingomyelinase. The Tohoku journal of experimental medicine. 2020;250(1):5–11. doi: 10.1620/tjem.250.5Cerón-Rodríguez M., Vázquez-Martínez E.R., García-Delgado C., et al. Niemann-Pick disease A or B in four pediatric patients and SMPD1 mutation carrier frequency in the Mexican population. Annals of hepatology. 2019;18(4):613–9. doi: 10.1016/j.aohep.2018.12.004Cerón-Rodríguez M., Vázquez-Martínez E.R., García-Delgado C., et al. Niemann-Pick disease A or B in four pediatric patients and SMPD1 mutation carrier frequency in the Mexican population. Annals of hepatology. 2019;18(4):613–9. doi: 10.1016/j.aohep.2018.12.004Thomas S.P. A descriptive profile of type B personality. Image - - the journal of nursing scholarship. 1986;18(1):4–7. doi: 10.1111/j.1547-5069.1986.tb00531.xThomas S.P. A descriptive profile of type B personality. Image--the journal of nursing scholarship. 1986;18(1):4–7. doi: 10.1111/j.1547-5069.1986.tb00531.xGorelik A., Illes K., Heinz L.X., et al. Crystal structure of mammalian acid sphingomyelinase. Nature communications. 2016;7:12196. doi: 10.1038/ncomms12196Gorelik A., Illes K., Heinz L.X., et al. Crystal structure of mammalian acid sphingomyelinase. Nature communications. 2016;7:12196. doi: 10.1038/ncomms12196Wang R., Qin Z., Huang L., et al. SMPD1 expression profile and mutation landscape help decipher genotype-phenotype association and precision diagnosis for acid sphingomyelinase deficiency. Hereditas. 2023 Mar 13;160(1):11. doi: 10.1186/s41065-023-00272-1Wang R., Qin Z., Huang L., et al. SMPD1 expression profile and mutation landscape help decipher genotype-phenotype association and precision diagnosis for acid sphingomyelinase deficiency. Hereditas. 2023 Mar 13;160(1):11. doi: 10.1186/s41065-023-00272-1Zhang H., Wang Y., Gong Z., et al. Identification of a distinct mutation spectrum in the SMPD1 gene of Chinese patients with acid sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease. Orphanet journal of rare diseases. 2013;8. doi: 10.1186/1750-1172-8-15Zhang H., Wang Y., Gong Z., et al. Identification of a distinct mutation spectrum in the SMPD1 gene of Chinese patients with acid sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease. Orphanet journal of rare diseases. 2013;8. doi: 10.1186/1750-1172-8-15Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Shchagina O.A., et al. Genetic Landscape of Nephropathic Cystinosis in Russian Children. Front. Genet. 13:863157. doi: 10.3389/fgene.2022.863157Savostyanov K.V., Pushkov A.A., Shchagina O.A., et al. Genetic Landscape of Nephropathic Cystinosis in Russian Children. Front. Genet. 13:863157. doi: 10.3389/fgene.2022.863157

The authors declare that there are no conflicts of interest present.