450054, г. Уфа, Проспект Октября, д. 71;
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
71, October prospect, Ufa, 450054;
3, Lenina st., Ufa, 450008
450054, г. Уфа, Проспект Октября, д. 71
71, October prospect, Ufa, 450054
450054, г. Уфа, Проспект Октября, д. 71
71, October prospect, Ufa, 450054
450054, г. Уфа, Проспект Октября, д. 71;
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
71, October prospect, Ufa, 450054;
3, Lenina st., Ufa, 450008
450054, г. Уфа, Проспект Октября, д. 71
71, October prospect, Ufa, 450054
Увеличение продолжительности жизни при физиологическом старении и в условиях развития возрастных патологий обусловлено специфическими адаптивными механизмами, в том числе генетическим профилем индивида. С целью исследования молекулярно-генетических механизмов долголетия на выборке из 3265 неродственных лиц в возрасте 18–114 лет, жителей Республики Башкортостан, проведен анализ выживаемости на фоне развития патологий возраста и при здоровом старении. В качестве предикторов выбраны полиморфные варианты тридцати генов клеточного гомеостаза. Идентифицированы маркеры выживаемости и возрастной адаптации в условиях развития сердечно-сосудистых заболеваний (PON1 rs662, NFE2L2 rs6721961, AKT1 rs3803304, HIF1A rs11549465, TEAD1 Ya5ac2013), цереброваскулярных патологий (PON1 rs662, SEMA6A Yb8NBC597, GPX1 rs1050450), онкологических заболеваний (MTHFR rs1801133, SOD1 rs2070424, CAT rs1001179), сахарного диабета и полиморбидного статуса (SIRT1 rs3758391, LAMA2 Ya5-MLS19). Генетическими предикторами выживаемости при физиологическом старении оказались ДНК-локусы NFE2L2 rs6721961, KEAP1 rs1048290, AKT1 rs3803304. Таким образом, гены, вовлеченные в редокс-регуляцию, антиоксидантную защиту липидов, клеточную пролиферацию и активность, аутофагию и апоптоз, ассоциированы с выживаемостью и достижением долголетия.
Increased life expectancy during physiological aging and in age-related pathologies development is due to specific adaptive mechanisms, including individual genetic profile. With the aim to investigate the molecular-genetic bases of longevity, the sample of 3265 unrelated individuals aged 18–114 years from of the Republic of Bashkortostan, the survival under pathologies conditions and in healthy aging was analyzed. Polymorphic variants of thirty genes of cellular homeostasis were selected as the predictors. Markers of survival and agerelated adaptation to cardiovascular diseases (PON1 rs662, NFE2L2 rs6721961, AKT1 rs3803304, HIF1A rs11549465, TEAD1 Ya5ac2013), cerebrovascular pathologies (PON1 rs662, SEMA6A Yb8NBC597, GPX1 rs1050450), cancer (MTHFR rs1801133, SOD1 rs2070424, CAT rs1001179), diabetes mellitus and multimorbidity (SIRT1 rs3758391, LAMA2 Ya5-MLS19) were identified. The genetic predictors of survival in physiological aging were NFE2L2 rs6721961, KEAP1 rs1048290, and AKT1 rs3803304. Thus, genes involved in redox regulation, antioxidant protection of lipids, cell proliferation and activity, autophagy and apoptosis are associated with survival and longevity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.