medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.07.100-103medgen-3092Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTИтоги программы расширенного генотипирования пациентов c подозрением на муковисцидозResults of the extended genotyping program for patients with suspected cystic fibrosisСтепановаА. А.StepanovaA. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ГалееваН. М.GaleevaN. M.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ЩагинаО. А.SchaginaO. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

РыжковаО. П.RyzhkovaO. P.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

КрасовскийС. А.KrasovskyS. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Y.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaY. L.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ПоляковА. В.PolyakovA. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation202529092025247100103Copyright © Степанова А.А., Галеева Н.М., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Красовский С.А., Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Поляков А.В., 20252025Степанова А.А., Галеева Н.М., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Красовский С.А., Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Поляков А.В.Stepanova A.A., Galeeva N.M., Schagina O.A., Ryzhkova O.P., Krasovsky S.A., Voronkova A.Y., Zhekaite E.K., Melyanovskaya Y.L., Kondratyeva E.I., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3092

У 632 пациентов со всей территории РФ с подозрением на МВ был проведен поиск мутаций в гене CFTR. Тестирование проводилось в три этапа: поиск частых мутаций, секвенирование и поиск крупных делеций/дупликаций в гене CFTR. Молекулярно-генетическая причина заболевания выявлена у 372 (58,8%) пробандов. У 243 из них на первом этапе тестирования. Высокая эффективность используемой системы поиска частых мутаций подтверждается также и тем фактом, что у 357 (96%) больных хотя бы один вариант был выявлен с помощью системы поиска частых мутаций. Однако при секвенировании и поиске крупных перестроек были выявлены патогенные варианты, встречающиеся с более высокой частотой, чем варианты в системе регистрации частых мутаций, что говорит о необходимости расширения данной системы. Уточнение и расширение спектра генетических вариантов, приводящих к МВ, дает возможность совершенствовать диагностическую систему, используемую для тестирования первого уровня при подозрении на МВ, тем самым сокращая время и материальные затраты на постановку молекулярно-генетического диагноза и получение персонифицированной терапии.

Mutations in the CFTR gene were searched for in 632 patients with suspected CF from all over the Russian Federation. Testing was carried out in three stages: search for common mutations, sequencing, and search for large deletions/duplications in the CFTR gene. The molecular genetic cause of the disease was identified in 372 (58.8%) probands. In 243 of them was at the first stage of testing. The high efficiency of the common mutation screening system is further supported by the fact that in 357 (96%) patients, at least one variant was detected using the common mutation screening system. However, sequencing and searching for large rearrangements revealed pathogenic variants that occur with a higher frequency than the variants in the common mutation screening system, which indicates the need to expand this system. Clarifying and expanding the spectrum of genetic variants leading to cystic fibrosis allows it possible to improve the diagnostic system used for first-level genetic testing in cases of suspected cystic fibrosis, thereby reducing the time and financial costs of establishing a molecular genetic diagnosis and obtaining personalized therapy.

муковисцидозМВCFTRгенетическое тестированиеF508delчастые мутацииcystic fibrosisCFCFTRgenetic testingF508delcommon mutationsРабота выполнена в рамках научно-диагностической программы Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова при поддержке АО «Санофи Россия».The work was carried out under the scientific diagnostic program of the Research Centre for Medical Genetics with the support of JSC Sanofi Russia.ReferencesDe Boeck K., Wilschanski M., Castellani C., et al. Cystic fibrosis: terminology and diagnostic algorithms. Thorax. 2006;61(7):627-635. doi:10.1136/thx.2005.043539.De Boeck K., Wilschanski M., Castellani C., et al. Cystic fibrosis: terminology and diagnostic algorithms. Thorax. 2006;61(7):627-635. doi:10.1136/thx.2005.043539.Thakur S., Ankita., Dash S., et al. Understanding CFTR Functionality: A Comprehensive Review of Tests and Modulator Therapy in Cystic Fibrosis. Cell Biochem Biophys. 2024;82(1):15-34. doi:10.1007/s12013-023-01200-wThakur S., Ankita., Dash S., et al. Understanding CFTR Functionality: A Comprehensive Review of Tests and Modulator Therapy in Cystic Fibrosis. Cell Biochem Biophys. 2024;82(1):15-34. doi:10.1007/s12013-023-01200-w 3. https://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/all.phphttps://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/all.phpRyzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019;18(2):3-23. (In Russ.)Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А. с соавт. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23, DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Matsui H., Grubb B.R., Tarran R., et al. Evidence for periciliary liquid layer depletion, not abnormal ion composition, in the pathogenesis of cystic fibrosis airways disease. Cell. 1998;95(7):1005-1015. doi:10.1016/s0092-8674(00)81724-9Matsui H., Grubb B.R., Tarran R., et al. Evidence for periciliary liquid layer depletion, not abnormal ion composition, in the pathogenesis of cystic fibrosis airways disease. Cell. 1998;95(7):1005-1015. doi:10.1016/s0092-8674(00)81724-9Jalalirad M., Houshmand M., Mirfakhraie R., Goharbari M.H., Mirzajani F. First study of CF mutations in the CFTR gene of Iranian patients: detection of DeltaF508, G542X, W1282X, A120T, R117H, and R347H mutations. J Trop Pediatr. 2004;50(6):359-361. doi:10.1093/tropej/50.6.359Jalalirad M., Houshmand M., Mirfakhraie R., Goharbari M.H., Mirzajani F. First study of CF mutations in the CFTR gene of Iranian patients: detection of DeltaF508, G542X, W1282X, A120T, R117H, and R347H mutations. J Trop Pediatr. 2004;50(6):359-361. doi:10.1093/tropej/50.6.359Stepanova A.A., Krasovsky S.A., Polyakov, A.V. Reliability of the search for 19 common mutations in the CFTR gene in Russian cystic fibrosis patients and the calculated frequency of the disease in Russian Federation. Russ J Genet. 2016; 52(2): 204–213. https://doi. org/10.1134/S1022795416010130Степанова А.А., Красовский С.А., Поляков А.В. Информативность поиска 19 частых мутаций в гене CFTR у российских больных муковисцидозом и расчетная частота заболевания в Российской Федерации. Генетика. 2016;52(2):231. DOI: 10.7868/ S0016675816010136Petrova N.V., Kashirskaya N.Y., Vasilyeva T.A., et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes (Basel). 2020;11(5):554. doi:10.3390/genes11050554Petrova N.V., Kashirskaya N.Y., Vasilyeva T.A., et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes (Basel). 2020;11(5):554. doi:10.3390/genes11050554Petrova N.V., Kashirskaya N.Y., Vasilyeva T.A., et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes (Basel). 2020;11(5):554. doi:10.3390/genes11050554

The authors declare that there are no conflicts of interest present.