medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.07.89-92medgen-3088Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTМеланоцитарные внутриглазные новообразования: новые возможности минимально инвазивной дифференциальной диагностикиMelanocytic intraocular neoplasms: new possibilities of minimally invasive differential diagnosisСаакянС. В.SaakyanS. V.

105062, г. Москва, ул. Садовая – Черногрязская, д. 14/19;

127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

14/19, Sadovaya–Chernogryazskaya st., Moscow, 105062;

4, Dolgorukovskaya st., Moscow, 127006

ЦыганковА. Ю.TsygankovA. Iu.

Цыганков Александр Юрьевич,

105062, г. Москва, ул. Садовая – Черногрязская, д. 14/19;

127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

14/19, Sadovaya–Chernogryazskaya st., Moscow, 105062;

4, Dolgorukovskaya st., Moscow, 127006

alextsygankov1986@yandex.ruМякошинаЕ. Б.MyakoshinaE. B.

105062, г. Москва, ул. Садовая – Черногрязская, д. 14/19;

127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

14/19, Sadovaya–Chernogryazskaya st., Moscow, 105062;

4, Dolgorukovskaya st., Moscow, 127006

БурденныйА. М.BurdennyiA. M.

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

8, Baltiyskaya st., Moscow, 125315

ЛогиновВ. И.LoginovV. I.

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

8, Baltiyskaya st., Moscow, 125315

ФГБУ НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца Минздрава России; ФГБОУ ВПО Российский университет медицины Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases; Russian University of MedicineRussian FederationФГБУН Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»РоссияInstitute of General Pathology and PathophysiologyRussian Federation2025290920252478992Copyright © Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И., 20252025Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И.Saakyan S.V., Tsygankov A.I., Myakoshina E.B., Burdennyi A.M., Loginov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3088Цель

Цель: анализ частоты мутаций в генах GNAQ/GNA11 в циркулирующей опухолевой ДНК и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена ABCB1.

Методы

Методы. В период 2015-2022 гг. обследовано 272 пациента с внутриглазными меланоцитарными новообразованиями. Пациенты разделены на группы: меланомы хориоидеи, группа I (n=141), прогрессирующие, группа II (n=67) и стационарные, группа III (n=64) невусы хориоидеи.

Результаты

Результаты. В группе I хотя бы одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 95%, из них две мутации – у 24,8%, три мутации – у 11,3% пациентов. В группе II одна мутация выявлена у 73,1%, из них две мутации – у 4,5% больных. В группе III одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 13 больных (20,3%). В группе II частота мутаций в генах GNAQ/GNA11 значимо выше, чем в группе III (OR = 10,68 (4,73 до 24,1), F=0,0000001, ξ2 = 36,64). В группе I частота генотипа СC полиморфного маркера C3435T гена ABCB1 была значимо меньше по сравнению с группой II, а частота генотипа CT – значимо больше по сравнению с группой II.

Заключение

Заключение. В настоящей работе в выборке 272 пациентов с внутриглазными меланоцитарными новообразованиями показана прямая зависимость частоты выявления мутаций в генах от размеров и характера опухолевого очага. Полученные результаты позволяют проводить как скрининг пациентов из групп риска, так и дифференцировать больных в зависимости от размеров и характера опухолевого очага.

Aim

Aim: analysis of the frequency of mutations in GNAQ/GNA11 genes in circulating tumour DNA and genotypes of polymorphic marker C3435T of ABCB1 gene.

Methods

Methods. Between 2015 and 2022, 272 patients with intraocular melanocytic neoplasms were examined. Patients were divided into study groups (choroidal melanomas, group I (n=141), suspicious, group II (n=67) and beingn, group III (n=64) choroidal nevi).

Results

Results. In group I, at least one mutation in the GNAQ/GNA11 genes was detected in 95%, of which two mutations were detected in 24.8% and three mutations in 11.3% of patients. In group II, one mutation was detected in 73.1%, with two mutations in 4.5% of patients. In group III, one mutation in the GNAQ/GNA11 genes was detected in 13 patients (20.3%). In group II, the frequency of mutations in GNAQ/ GNA11 genes was significantly higher than in group III (OR = 10.68 (4.73 to 24.1), F=0.0000001, ξ2 = 36.64). In group I, the frequency of CC genotype of polymorphic marker C3435T of ABCB1 gene was significantly lower compared to group II, and the frequency of CT genotype was significantly higher compared to group II.

Conclusion

Conclusion. In the present work on 272 patients with intraocular melanocytic neoplasms a direct dependence of the frequency of mutations detection in genes on the size and character of the tumour focus was shown. The obtained results allow both screening of patients from risk groups and differentiation of patients depending on the size and nature of the tumour focus.

увеальная меланоманевус хориоидеицоДНКGNAQGNA11ABCB1uveal melanomairis melanomactDNAGNAQGNA11ABCB1ReferencesKalirai H., Tsygankov A.I., Thornton S., et al. Genetics of Uveal Melanoma. In: Khetan, V. (eds) Intraocular Tumors. Springer, Singapore; 2020 doi:10.1007/978-981-15-0395-5_7Kalirai H., Tsygankov A.I., Thornton S., et al. Genetics of Uveal Melanoma. In: Khetan, V. (eds) Intraocular Tumors. Springer, Singapore; 2020 doi:10.1007/978-981-15-0395-5_7Smit K.N., Jager M.J., de Klein A., Kilic E. Uveal melanoma: towards a molecular understanding. Prog Retin Eye Res. 2020;75:100800. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100800.Smit K.N., Jager M.J., de Klein A., Kilic E. Uveal melanoma: towards a molecular understanding. Prog Retin Eye Res. 2020;75:100800. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100800.Bustamante P., Piquet L., Landreville S., Burnier J.V. Uveal melanoma pathobiology: metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021;71:65–85. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.003Bustamante P., Piquet L., Landreville S., Burnier J.V. Uveal melanoma pathobiology: metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021;71:65–85. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.003Amaro A., Gangemi R., Piaggio F., et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017;36(1):109–140. doi: 10.1007/s10555-017-9663-3.Amaro A., Gangemi R., Piaggio F., et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017;36(1):109–140. doi: 10.1007/s10555-017-9663-3.Hammer H., Oláh J., Tóth-Molnár E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma. Eur J Ophthalmol. 1996;6(4):472–474. doi: 10 .1177/112067219600600423.Hammer H., Oláh J., Tóth-Molnár E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma. Eur J Ophthalmol. 1996;6(4):472–474. doi: 10 .1177/112067219600600423.Shields C.L., Kaliki S., Livesey M., et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):993–1003. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.129.Shields C.L., Kaliki S., Livesey M., et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):993– 1003. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.129.Abdel-Rahman M.H., Pilarski R., Cebulla C.M., et al. Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma, and other cancers. J Med Genet. 2011;48(12):856–859. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100156.Abdel-Rahman M.H., Pilarski R., Cebulla C.M., et al. Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma, and other cancers. J Med Genet. 2011;48(12):856–859. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100156.Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., и др. Мутации в онкогенах GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная медицина. 2014; 2: 34-37.Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., et al. Mutatsii v onkogenakh GNAQ i GNA11 u bol’nykh uveal’noy melanomoy [Mutations in oncogenes GNAQ and GNA11 in uveal melanoma patients]. Molekulyarnaya meditsina [Molecular Medicine]. 2014; 2: 34-37. (In Russ.)Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23):2191–2199. doi: 10.1056/NEJMoa1000584.Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23):2191–2199. doi: 10.1056/NEJMoa1000584.Nayman T., Bostan C.., Logan P., Burnier M.N. Jr. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of meta-analyses. Curr Eye Res. 2017;42(8):1085–1093. doi: 10.1080/02713683.2017.1297997.Nayman T., Bostan C.., Logan P., Burnier M.N. Jr. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of meta-analyses. Curr Eye Res. 2017;42(8):1085–1093. doi: 10.1080/02713683.2017.1297997.Vader M.J.C.., Madigan M.C., Versluis M., et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017;117(6):884–887. doi: 10.1038/bjc.2017.259.Vader M.J.C.., Madigan M.C., Versluis M., et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017;117(6):884–887. doi: 10.1038/bjc.2017.259.Mccannel T. Choroidal melanoma: updates for a challenging disease. Retin Physician. 2014;12:35–37.Mccannel T. Choroidal melanoma: updates for a challenging disease. Retin Physician. 2014;12:35–37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.