medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.07.61-63medgen-3079Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF REPORTМетод ОРКП в клинической практикеThe ICM method in clinical practiceМельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

melcat@mail.ruКондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2025290920252476163Copyright © Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., 20252025Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И.Melyanovskaya Y.L., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3079Введение

Введение. Не всегда пациенты с муковисцидозом (МВ) имеют клинические проявления, характерные для заболевания, что определяется генотипом пациента. Особую роль в диагностике занимает метод определения разности кишечных потенциалов (ОРКП) при пограничных значениях потовой пробы и редких генетических вариантах.

Цель

Цель: оценить использование метода ОРКП для клинической практики.

Методы

Методы. ОРКП проводилось согласно европейским СОП V2.7_26.10.11. Обследовано 154 человека: 18 здоровых (контрольная группа), 36 пациентов с подозрением на МВ, 100 пациентов с МВ (генетические варианты различных классов – I, II, IV, V), из них 21  пациент с редкими генетическими вариантами, не описанными ранее, у 34 пациентов оценена эффективность таргетной терапии.

Результаты

Результаты. Обследовано 36 пациентов с подозрением на МВ (носители 1 варианта CFTR, атипичная клиническая картина), из них у 23 пациентов диагноз снят, у 10 подтвердился. Впервые выявлены и описаны генетические варианты: 1898+2T>C, G1047S, 3321delG, 712-1G>T, Q1352P, c.1584+18672A>G, E873X, D443fs, W277X, W361X, D579Y, N505H, E403D, S1455X. Изучена функция ионных каналов при характерных для РФ вариантах: E92K, W1282R, N1303K, R334W, 3272-16T>A, у носителей комплексных аллелей F508del;L467F, S466X;R1070Q и E217G;G509D.

Выводы

Выводы. Метод ОРКП помогает установить или исключить диагноз МВ, особенно при впервые выявленных генетических вариантах гена CFTR, оценить эффективность терапии CFTR модуляторами.

Introduction

Introduction. Not always patients with cystic fibrosis (CF) have clinical manifestations characteristic of the disease, which is determined by the patient’s genotype. The «ICM» method plays a special role in diagnostics with borderline sweat test values and rare genetic variants.

Objective

Objective: to evaluate the use of the intestinal current measurement (ICM) method for clinical practice.

Methods

Methods. ICM was carried out according to the European SOP V2.7_26.10.11. 154 people were examined: 18 healthy people (control group), 36 patients with suspected cystic fibrosis, 100 patients with cystic fibrosis (genetic variants of various classes – I, II, IV, V) of which 21 patients with rare genetic variants not described earlier, the effectiveness of targeted therapy was assessed in 34 patients.

Results

Results. 36 patients with suspected CF (carriers of 1 CFTR variant, atypical clinical picture) were examined. The diagnosis was removed in 23 patients, and confirmed in 10. The following genetic variants were identified and described for the first time: 1898+2T>C, G1047S, 3321delG, 712-1G>T, Q1352P, c.1584+18672A>G, E873X, D443fs, W277X, W361X, D579Y, N505H, E403D, S1455X. The function of ion channels was studied in the variants typical for the Russian Federation: E92K, W1282R, N1303K, R334W, 3272-16T>A, in carriers of complex alleles F508del;L467F, S466X;R1070Q and E217G;G509D. The effectiveness of targeted therapy was assessed in 34 patients.

Conclusions

Conclusions. The ICM method helps clinical physicians establish or exclude the diagnosis of cystic fibrosis, especially in the case of newly identified genetic variants of the CFTR gene, and assess the effectiveness of therapy with CFTR modulators.

муковисцидозметод определения разницы кишечных потенциаловдиагностикаген CFTRcystic fibrosisintestinal potential difference methoddiagnosticsCFTR geneРабота выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ МГНЦ.The research was carried out within the state assignment by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for Research Centre for Medical Genetics.ReferencesDe Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155Servidoni M.F., Gomez C.C.S., Marson F.A.L., Toro A.A.D.C., Ribeiro M.Â.G.O., Ribeiro J.D., Ribeiro A.F.; Grupo Colaborativo de Estudos em Fibrose Cística. Sweat test and cystic fibrosis: overview of test performance at public and private centers in the state of São Paulo, Brazil. J Bras Pneumol. 2017;43(2):121-128. doi: 10.1590/S1806-37562016000000076Servidoni M.F., Gomez C.C.S., Marson F.A.L., Toro A.A.D.C., Ribeiro M.Â.G.O., Ribeiro J.D., Ribeiro A.F.; Grupo Colaborativo de Estudos em Fibrose Cística. Sweat test and cystic fibrosis: overview of test performance at public and private centers in the state of São Paulo, Brazil. J Bras Pneumol. 2017;43(2):121-128. doi: 10.1590/S1806-37562016000000076Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin Biochem Rev. 2005;26(4):135-53.Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin Biochem Rev. 2005;26(4):135-53.Davis P.B. Cystic fibrosis since 1938. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(5):475-82. doi: 10.1164/rccm.200505-840OE.Davis P.B. Cystic fibrosis since 1938. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(5):475-82. doi: 10.1164/rccm.200505-840OE.Katsanis S.H., Katsanis N. Molecular genetic testing and the future of clinical genomics. Nat Rev Genet. 2013;14(6):415-26. doi: 10.1038/nrg3493.Katsanis S.H., Katsanis N. Molecular genetic testing and the future of clinical genomics. Nat Rev Genet. 2013;14(6):415-26. doi: 10.1038/nrg3493.Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M.A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M.A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Minso R., Schulz A., Dopfer C., et al. Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020;7(1):e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Minso R., Schulz A., Dopfer C., et al. Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020;7(1):e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)», 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_2 (дата обращения 25.02.2025)Klinicheskiye rekomendatsii «Kistoznyy fibroz (mukovistsidoz)», 2021 [Clinical guidelines «Cystic fibrosis (mucoviscidosis)», 2021]. (In Russ.) https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_2 (date of access 02/25/2025)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.