medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.06.66-69medgen-3025Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПрогностическая значимость инактивации X-хромосомы у женщин-носительниц мутаций в гене EDAPrognostic significance of X-сhromosome inactivation in female carriers of EDA mutationsКовальскаяВ. А.KovalskaiaV. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

mikhailova.v.a@mail.ruЧереватоваТ. Б.CherevatovaT. B.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

ЗининаЕ. В.ZininaE. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

СтепановаА. A.StepanovaA. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

ЩагинаО. А.SchaginaO. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

ПоляковА. В.PolyakovA. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

РыжковаО. П.RyzhkovaO. P.

115522, Москва, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechye st, Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2025210820252466669Copyright © Ковальская В.А., Череватова Т.Б., Зинина Е.В., Степанова А.A., Щагина О.А., Поляков А.В., Рыжкова О.П., 20252025Ковальская В.А., Череватова Т.Б., Зинина Е.В., Степанова А.A., Щагина О.А., Поляков А.В., Рыжкова О.П.Kovalskaia V.A., Cherevatova T.B., Zinina E.V., Stepanova A.A., Schagina O.A., Polyakov A.V., Ryzhkova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3025

Эктодермальная дисплазия представляет собой разнородную группу генетических заболеваний, связанных с нарушением формирования эктодермальных структур. Наиболее распространенной формой является Х-сцепленная гипогидротическая эктодермальная дисплазия (ГЭД), обусловленная мутациями в гене EDA, кодирующем белок эктодисплазин A, ключевой для развития эктодермальных тканей. В связи с Х-сцепленным характером наследования мужчины болеют чаще, однако у женщин-носительниц также могут наблюдаться клинические проявления. Вариабельность фенотипа у женщин традиционно связывается со смещенной инактивацией X-хромосомы (XCI), однако эта гипотеза остается дискутабельной. Цель: изучение паттернов XCI у женщин-носительниц мутаций в EDA и их связи с тяжестью клинических проявлений. Анализ проведен на 47 пациентках с использованием метил-чувствительной и флуоресцентно-меченой ПЦР. Полученные данные не выявили статистически значимой корреляции между степенью XCI и выраженностью симптомов ГЭД (p = 0,277). Исследование подтверждает, что анализ XCI в крови не является надежным предиктором тяжести заболевания у женщин с Х-сцепленной ГЭД и не может быть рекомендован для диагностики и реклассификации вариантов неопределенного клинического значения в гене EDA.

Introduction

Introduction. Ectodermal dysplasia (ED) represents a heterogeneous group of genetic disorders associated with impaired development of ectodermal structures. The most common form is X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED), caused by mutations in the EDA gene, which encodes ectodysplasin A, a key protein involved in the development of ectodermal tissues. Due to the X-linked inheritance pattern, males are more frequently affected; however, female carriers may also exhibit clinical manifestations. The phenotypic variability in females has traditionally been attributed to skewed X-chromosome inactivation (XCI), though this hypothesis remains controversial.

Objective

Objective: The aim of this study was to analyze XCI patterns in female carriers of EDA mutations and assess their correlation with the severity of clinical manifestations.

Methods

Methods. The study was conducted on 47 female patients using methylation-sensitive PCR and analysis of repeats in the AR gene.

Results

Results. The obtained data did not reveal a statistically significant correlation between the degree of XCI and the severity of HED symptoms (p = 0.277).

Conclusion

Conclusion. This study confirms that the analysis of XCI in blood is not a reliable predictor of disease severity in females with X-linked HED and, therefore, should not be recommended for diagnostic purposes or reclassification of variants of uncertain significance in the EDA gene.

эктодермальная дисплазияEDAинактивация Х-хромосомыectodermal dysplasiaEDAX-chromosome inactivationРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ для ФГБНУ МГНЦ.This work was carried out with the support of the state assignment from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesItin P. H., Fistarol S. K. Ectodermal dysplasias. American Journal of Medical Genetics. 2004; 131C(1), 45–51. doi:10.1002/ajmg.c.30033Itin P. H., Fistarol S. K. Ectodermal dysplasias. American Journal of Medical Genetics. 2004; 131C(1), 45–51. doi:10.1002/ajmg.c.30033Wright J.T., Fete M., Schneider H., et. al. Ectodermal dysplasias: Classification and organization by phenotype, genotype and molecular pathway. Am J Med Genet A. 2019;179(3):442-447. doi: 10.1002/ajmg.a.61045.Wright J.T., Fete M., Schneider H., et. al. Ectodermal dysplasias: Classification and organization by phenotype, genotype and molecular pathway. Am J Med Genet A. 2019;179(3):442-447. doi: 10.1002/ajmg.a.61045.Herlin L.K., Schmidt S.A.J., Hermann X.B., et. al. Prevalence and Patient Characteristics of Ectodermal Dysplasias in Denmark. JAMA Dermatol. 2024;160(5):502-510. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.0036.Herlin L.K., Schmidt S.A.J., Hermann X.B., et. al. Prevalence and Patient Characteristics of Ectodermal Dysplasias in Denmark. JAMA Dermatol. 2024;160(5):502-510. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.0036.Butcher C., Abbott B.M., Grange D., et. al. Prevalence rates for ectodermal dysplasia syndromes. Am J Med Genet A. 2024;194(12):e63832. doi: 10.1002/ajmg.a.63832.Butcher C., Abbott B.M., Grange D., et. al. Prevalence rates for ectodermal dysplasia syndromes. Am J Med Genet A. 2024;194(12):e63832. doi: 10.1002/ajmg.a.63832.Bayés M., Hartung A., Ezer S., et. al. The anhidrotic ectodermal dysplasia gene (EDA) undergoes alternative splicing and encodes ectodysplasin-A with deletion mutations in collagenous repeats. Hum. Mol. Genet. 1998;7(11):1661-1669. DOI 10.1093/hmg/7.11.1661.Bayés M., Hartung A., Ezer S., et. al. The anhidrotic ectodermal dysplasia gene (EDA) undergoes alternative splicing and encodes ectodysplasin-A with deletion mutations in collagenous repeats. Hum. Mol. Genet. 1998;7(11):1661-1669. DOI 10.1093/hmg/7.11.1661.Mikkola M., Thesleff I. Ectodysplasin signaling in development. Cytokine Growth Factor Rev. 2003;14(3-4):211-224. DOI 10.1016/s1359-6101(03)00020-0Mikkola M., Thesleff I. Ectodysplasin signaling in development. Cytokine Growth Factor Rev. 2003;14(3-4):211-224. DOI 10.1016/s1359-6101(03)00020-0Puck J.M., Willard H.F. X inactivation in females with X-linked disease. N Engl J Med. 1998;338(5):325-8. doi: 10.1056/NEJM199801293380611.Puck J.M., Willard H.F. X inactivation in females with X-linked disease. N Engl J Med. 1998;338(5):325-8. doi: 10.1056/NEJM199801293380611.Migeon B.R. X-linked diseases: susceptible females. Genet Med. 2020; 22: 1156–1174, https://doi.org/10.1038/s41436-020-0779-4Migeon B.R. X-linked diseases: susceptible females. Genet Med. 2020; 22: 1156–1174, https://doi.org/10.1038/s41436-020-0779-4Martínez-Romero M.C., Ballesta-Martínez M.J., López-González V., et. al.; GIEDE (Spanish multidisciplinary research group for ectodermal dysplasia). EDA, EDAR, EDARADD and WNT10A allelic variants in patients with ectodermal derivative impairment in the Spanish population. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):281. doi: 10.1186/s13023-019-1251-x.Martínez-Romero M.C., Ballesta-Martínez M.J., López-González V., et. al.; GIEDE (Spanish multidisciplinary research group for ectodermal dysplasia). EDA, EDAR, EDARADD and WNT10A allelic variants in patients with ectodermal derivative impairment in the Spanish population. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):281. doi: 10.1186/s13023-019-1251-x.Körber L., Schneider H., Fleischer N. et. al. No evidence for preferential X-chromosome inactivation as the main cause of divergent phenotypes in sisters with X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16: 98. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01735-2Körber L., Schneider H., Fleischer N. et. al. No evidence for preferential X-chromosome inactivation as the main cause of divergent phenotypes in sisters with X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16: 98. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01735-2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.