medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.06.33-36medgen-3017Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTСиндром Нетертона: междисциплинарное наблюдение дерматологов, иммунологов и генетиковNetherton syndrome: interdisciplinary approach by dermatologists, immunologists and geneticistsБобрешоваА. М.BobreshovaA. M.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

lyusya.bobreshowa@gmail.comБурлаковВ. И.BurlakovV. I.

117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

РодинаЮ. А.RodinaYu. A.

117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

ЛенинаО. Р.LeninaO. R.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ФадееваМ. С.FadeevaM. S.

117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

ПершинД. Е.PershinD. Е.

117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

СелезневаО. С.SeleznevaO. S.

344015, Ростов-на-Дону, ул. Стрелковой Дивизии, д. 14

14, Strelkovoy divizii st., Rostov-on-Don, 344015

МухинаА. А.MukhinaA. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1; 117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522; 1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

ПанкратоваС. А.PankratovaS. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ЩербинаА. Ю.ShcherbinaA.

117198, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1, Samory Mashela st., Moscow, 117997

МарахоновА. В.MarakhonovA. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева Минздрава РоссииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian FederationГБУ РО Областная детская клиническая больницаРоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian Federation2025210820252463336Copyright © Бобрешова А.М., Бурлаков В.И., Родина Ю.А., Ленина О.Р., Фадеева М.С., Першин Д.Е., Селезнева О.С., Мухина А.А., Панкратова С.А., Зинченко Р.А., Щербина А.Ю., Марахонов А.В., 20252025Бобрешова А.М., Бурлаков В.И., Родина Ю.А., Ленина О.Р., Фадеева М.С., Першин Д.Е., Селезнева О.С., Мухина А.А., Панкратова С.А., Зинченко Р.А., Щербина А.Ю., Марахонов А.В.Bobreshova A.M., Burlakov V.I., Rodina Y.A., Lenina O.R., Fadeeva M.S., Pershin D.Е., Selezneva O.S., Mukhina A.A., Pankratova S.A., Zinchenko R.A., Shcherbina A., Marakhonov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3017

Синдром Нетертона (СН, OMIM #256500) − редкий синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования, клиническая картина которого характеризуется генерализованной эритродермией, паракератозом, trichorrhexis invaginata или «бамбуковыми волосами», атопическими проявлениями и дефектом иммунитета с нарушением антителообразования. У пациентов с СН прослеживаются корреляции между генотипом и фенотипом: варианты, расположенные ближе к 5’-нетранслируемой области гена, чаще связаны с развитием более тяжелых фенотипов, а варианты, расположенные ближе к 3’-концу гена, ассоциированы с более мягким течением. В литературе не описаны пациенты c СН с биаллельными вариантами в экзонах 29-33, что наводит на мысль о возможно неизвестном компенсаторном механизме. Настоящее исследование посвящено описанию пациента с дерматологическими и иммунологическими проявлениями, у которого выявлен ранее не описанный вариант в экзоне 23 гена SPINK5 в гомозиготном состоянии, предполагающем относительно легкое течение заболевания. Данный клинический случай еще раз подчеркивает необходимость междисциплинарного подхода в ведении пациентов с СН и демонстрирует необходимость дальнейшего изучения заболевания для уточнения патогенеза и возможных терапевтических подходов.

Netherton syndrome (OMIM #256500) is a rare autosomal recessive syndrome, characterized by erythroderma, parakeratosis, trichorrhexis invaginate, also known like «bamboo hairs», immunodefciciency, atopic manifestations and hypereosinophilia. Correlations between genotype and phenotype have been observed in patients with Netherton syndrome: variants located closer to the 5′-untranslated region of the gene are associated with more severe phenotypes, while variants closer to the 3′-end of the gene are linked to milder phenotype. No patients with biallelic variants in exons 29-33 have been described in the literature, suggesting a possible unknown compensatory mechanism. This study presents a case of a patient with dermatological and immunological manifestations, harboring a previously unreported homozygous variant in exon 23 of the SPINK5 gene, which may be associated with a relatively mild disease. This clinical case underscores the need for a multidisciplinary approach in managing Netherton syndrome patients and the need for further studiesto better understand the pathogenesis of the disease and explore potential therapeutic strategies.

синдром Нетертонаврожденный ихтиозгиперэозинофилияиммунодефицитNetherton syndromecongenital ichthyosishypereosinophiliaimmunodeficiencyИсследование было проведено при поддержке государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.The study was carried out with the support of the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.Referenceshttps://omim.org/entry/256500 (available online 18.02.2025)https://omim.org/entry/256500 (available online 18.02.2025)Renner E.D., Hartl D., Rylaarsdam S., et al. Comèl-Netherton syndrome defined as primary immunodeficiency [published correction appears in J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1318]. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):536-543.Renner E.D., Hartl D., Rylaarsdam S., et al. Comèl-Netherton syndrome defined as primary immunodeficiency [published correction appears in J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1318]. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):536-543.Krafchik B.R. What syndrome is this? Netherton syndrome. Pediatr Dermatol. 1992;9(2):157-160.Krafchik B.R. What syndrome is this? Netherton syndrome. Pediatr Dermatol. 1992;9(2):157-160.Sarri C.A., Roussaki-Schulze A., Vasilopoulos Y., et al. Netherton Syndrome: A Genotype-Phenotype Review. Mol Diagn Ther. 2017;21(2):137-152.Sarri C.A., Roussaki-Schulze A., Vasilopoulos Y., et al. Netherton Syndrome: A Genotype-Phenotype Review. Mol Diagn Ther. 2017;21(2):137-152.Marakhonov A.V., Efimova I.Y., Mukhina A.A., et al. Newborn Screening for Severe T and B Cell Lymphopenia Using TREC/ KREC Detection: A Large-Scale Pilot Study of 202,908 Newborns. J Clin Immunol. 2024;44(4):93Marakhonov A.V., Efimova I.Y., Mukhina A.A., et al. Newborn Screening for Severe T and B Cell Lymphopenia Using TREC/ KREC Detection: A Large-Scale Pilot Study of 202,908 Newborns. J Clin Immunol. 2024;44(4):93https://www.orpha.net/en/disease/detail/634 (available online 18.02.2025)https://www.orpha.net/en/disease/detail/634 (available online 18.02.2025)Eränkö E., Ilander M., Tuomiranta M., et al. Immune cell phenotype and functional defects in Netherton syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):213.Eränkö E., Ilander M., Tuomiranta M., et al. Immune cell phenotype and functional defects in Netherton syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):213.https: //gnomad.broadinstitute.org/gene/ENSG00000133710?dataset=gnomad_r3 (available online 18.02.25)https: //gnomad.broadinstitute.org/gene/ENSG00000133710?dataset=gnomad_r3 (available online 18.02.25)Borovikov A., Galeeva N., Marakhonov A.V., et al. The Missing Piece of the Puzzle: Unveiling the Role of PTPN11 Gene in Multiple Osteochondromas in a Large Cohort Study, Hum. Mut., 2024, 8849348, 2024.Borovikov A., Galeeva N., Marakhonov A.V., et al. The Missing Piece of the Puzzle: Unveiling the Role of PTPN11 Gene in Multiple Osteochondromas in a Large Cohort Study, Hum. Mut., 2024, 8849348, 2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.