medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-267Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм генов фолатного цикла у женщин Уральского региона в норме и с привычным невынашиванием беременностиPolymorphism of genes of folate cycle in women of the Ural region and recurrent pregnancy lossesТретьяковаТ. Б.TretyakovaT. B.medichkan@mail.ruДемченкоН. С.DemchenkoN. S.noemail@neicon.ruРукосуевН. Е.RukosuevN. E.noemail@neicon.ruФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава РоссииРоссияUrals Scientific Research Institute for Maternal and Child CareRussian Federation2017190920171654247Copyright © Третьякова Т.Б., Демченко Н.С., Рукосуев Н.Е., 20172017Третьякова Т.Б., Демченко Н.С., Рукосуев Н.Е.Tretyakova T.B., Demchenko N.S., Rukosuev N.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/267

Тестирование наследственной предрасположенности к невынашиванию беременности является актуальной задачей медико-генетического консультирования в репродуктологии. Одним из факторов невынашивания беременности является дефицит фолиевой кислоты и витаминов группы В в совокупности с полиморфизмом генов фолатного цикла. Цель исследования заключалась в анализе частоты полиморфных аллелей и генотипов генов фолатного цикла у женщин Уральского региона в норме и с привычным невынашиванием первого триместра беременности. Материалы и методы. Основная группа состояла из 53 женщин с привычным невынашиванием беременности первого триместра, группа сравнения - 117 женщин без случаев невынашивания беременности в анамнезе, имеющих одного и более здоровых детей. У всех женщин были проанализированы следующие полиморфизмы: MTHFR 677 С>Т, MTHFR 1298 A>C, MTRR 66 A>G, MTR 2756 A>G. Результаты. В группе женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще встречается генотип MTRR 66AА, определяющий синтез активной формы фермента MTRR (OR = 2,44, CL95% 1,06-5,64, p = 0,035) в сравнении с репродуктивно успешными женщинами группы сравнения. Частоты полиморфных аллелей и генотипов по полиморфизмам MTR 2756 A>G, MTHFR 677С>Т и 1298 A>C у женщин Уральского региона находятся в границах общемировых данных и близки к оценкам, показанным для европеоидов, и значительно удалены от монголоидной популяции.

Testing for inherited predisposition to miscarriage is an important task of genetic counseling in reproduction. One of the factors of miscarriage is deficiency of folic acid and b vitamins together with the gene polymorphism of the folate cycle. The purpose of the study was to analyze the frequency of polymorphic alleles and genotypes of genes of folate cycle in women of the Ural region and miscarriage the first trimester of pregnancy. Materials and methods. The main group consisted of 53 women with recurrent miscarriage first trimester, the comparison group of 117 women who had no cases of miscarriage in anamnesis, having one or more healthy children. All women were analyzed the following polymorphisms: MTHFR 677 C>T, MTHFR 1298 A>C, MTRR 66 A>G, MTR 2756 A> G. Results. In the group of women with recurrent pregnancy losses significantly more common genotype MTRR 66АА that defines the synthesis of the active form of the enzyme MTRR (OR = 2,44, CL95% from 1.06-5,64, p = 0.035) compared to reproductive to women in the comparison group. Frequency of polymorphic alleles and genotypes of polymorphisms MTR 2756 A>G, MTHFR 677С>T and 1298 A>C in women of the Ural region are within the boundaries of the global data and close to the estimates shown for Caucasians, and far removed from the Mongoloid population.

полиморфизм генов фолатного цикламежпопуляционные различияпривычное невынашивание беременностиgene polymorphism of the folate cycleinterpopulation differenceshabitual noncarrying of pregnancyReferencesБелоцерковцева ЛД, Буданов ПВ, Давыдов АИ. и др. Невынашивание беременности: патогенез, диагностика, лечение. Клин. рук. под ред. А.Н. Стрижакова. - М., 2011. - 72 c.Белоцерковцева ЛД, Буданов ПВ, Давыдов АИ. и др. Невынашивание беременности: патогенез, диагностика, лечение. Клин. рук. под ред. А.Н. Стрижакова. - М., 2011. - 72 c.Баранов, ВС, Кузнецова ТВ. Цитогенетика эмбрионального развития: научно-практические аспекты. СПб.: Издательство Н-Л, 2007. - 640 с.Баранов, ВС, Кузнецова ТВ. Цитогенетика эмбрионального развития: научно-практические аспекты. СПб.: Издательство Н-Л, 2007. - 640 с.Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. ВС Баранова. - СПб: Издательство Н-Л. 2009. - 528 с.: ил.Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. ВС Баранова. - СПб: Издательство Н-Л. 2009. - 528 с.: ил.Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 1056 с.Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 1056 с.Животовский ЛА. Популяционная биометрия. - М.: Наука, 1991. - 271 с.Животовский ЛА. Популяционная биометрия. - М.: Наука, 1991. - 271 с.http://hugenavigator.net/http://hugenavigator.net/Basco P, Gueant-Rodriguez RM, Anello G et al. Methinine synthase (MTR) 2756A>G polymorphism, double heterozygosity methinine synthase 2756 AG/ methinine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three factors for having a chaild with Down syndrome. Am. J. Med. Genet. 2003. 121; 3:219-224.Basco P, Gueant-Rodriguez RM, Anello G et al. Methinine synthase (MTR) 2756A>G polymorphism, double heterozygosity methinine synthase 2756 AG/ methinine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three factors for having a chaild with Down syndrome. Am. J. Med. Genet. 2003. 121; 3:219-224.Bespalova ON, Baranov VS, Ivashchenko TE et al. A66G polymorphism of methionine synthase reductase (MTRR) gene is associated with spontaneous abortions / Abstracts European human genetics conference. - Nice, France, 2007;1:214.Bespalova ON, Baranov VS, Ivashchenko TE et al. A66G polymorphism of methionine synthase reductase (MTRR) gene is associated with spontaneous abortions / Abstracts European human genetics conference. - Nice, France, 2007;1:214.Кучер АН. Роль генетических маркеров и нутриентов в развитии многофакторных заболеваний. Мед. Генетика. 2015;5:8-17.Кучер АН. Роль генетических маркеров и нутриентов в развитии многофакторных заболеваний. Мед. Генетика. 2015;5:8-17.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/. (дата обращения - декабрь 2016).http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/. (дата обращения - декабрь 2016).Бескоровайная ТС, Гудзенко СВ, Тверская СМ, Поляков А. Ассоциация полиморфных аллелей генов фолатного обмена с привычным невынашиванием беременности. Проблемы репродукции. 2006; 1: 53-60.Бескоровайная ТС, Гудзенко СВ, Тверская СМ, Поляков А. Ассоциация полиморфных аллелей генов фолатного обмена с привычным невынашиванием беременности. Проблемы репродукции. 2006; 1: 53-60.Машкина ЕВ, Коваленко ВА, Деверянчук Е Г, Шкурат ТП. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла и интегринов с невынашиванием беременности. Медицинская генетика. 2013;1: 40-45.Машкина ЕВ, Коваленко ВА, Деверянчук Е Г, Шкурат ТП. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла и интегринов с невынашиванием беременности. Медицинская генетика. 2013;1: 40-45.Беспалова ОН. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Санкт - Петербург, 2009.Беспалова ОН. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Санкт - Петербург, 2009.Kumar KS, Govindaiah V, Naushad SE et al. Plasma homocysteine levels correlated to interactions between folate status and methylene tetrahydrofolatereductase gene mutation in women with unexplained recurrent pregnancy loss. J. Obstet Gynaecol. 2003; 23: 55-58.Kumar KS, Govindaiah V, Naushad SE et al. Plasma homocysteine levels correlated to interactions between folate status and methylene tetrahydrofolatereductase gene mutation in women with unexplained recurrent pregnancy loss. J. Obstet Gynaecol. 2003; 23: 55-58.Pihusch R, Buchholz T, Lohse P et al. Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester. Am. J. Reprod. Immunol. 2001; 46:124-131.Pihusch R, Buchholz T, Lohse P et al. Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester. Am. J. Reprod. Immunol. 2001; 46:124-131.Murphy RP, Donoghue C, Nallen RJ. Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolatereductase polymorphisms in pregnancy. Arterios. cler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 20: 266-270.Murphy RP, Donoghue C, Nallen RJ. Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolatereductase polymorphisms in pregnancy. Arterios. cler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 20: 266-270.Wramsby ML., Sten-Linder M, Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation. Fertil. Steril. 2000;74: 987-991.Wramsby ML., Sten-Linder M, Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation. Fertil. Steril. 2000;74: 987-991.Foka ZJ, Lambropoulos AF, Saravelos H et al. Factor V leiden and prothrombin G20210A mutations, but not methylenetetrahydrofolatereductase C677T, are associated with recurrent miscarriages. Hum. Reprod. 2000; 15: 458-462.Foka ZJ, Lambropoulos AF, Saravelos H et al. Factor V leiden and prothrombin G20210A mutations, but not methylenetetrahydrofolatereductase C677T, are associated with recurrent miscarriages. Hum. Reprod. 2000; 15: 458-462.Holmes ZR, Regan L, Chilcott I, Cohen H. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss. Br. J. Haematol. 1999; 105: 98-101.Holmes ZR, Regan L, Chilcott I, Cohen H. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss. Br. J. Haematol. 1999; 105: 98-101.Kutteh WH, Park VM, Deitcher SR. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril.1999; 71: 1048-1053.Kutteh WH, Park VM, Deitcher SR. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril.1999; 71: 1048-1053.Lissak A, Sharon A, Fruchter O et al. Polymorphism for mutation of cytosine to thymine at location 677 in the methylenetetrahydrofolatereductase gene is associated with recurrent early fetal loss. Am. J. Obstet Gynecol.1999; 181: 126-130.Lissak A, Sharon A, Fruchter O et al. Polymorphism for mutation of cytosine to thymine at location 677 in the methylenetetrahydrofolatereductase gene is associated with recurrent early fetal loss. Am. J. Obstet Gynecol.1999; 181: 126-130.Nelen WL, Steegers EA, Eskes TK et al. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss // Lancet. - 1997. - V. 350. - P. 861.Nelen WL, Steegers EA, Eskes TK et al. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss // Lancet. - 1997. - V. 350. - P. 861.Малышева ОВ, Беспалова ОН, Иващенко ТЭ, Баранов ВС. Невынашивание беременности и полиморфизм генов системы свертывания крови. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;1:21-27.Малышева ОВ, Беспалова ОН, Иващенко ТЭ, Баранов ВС. Невынашивание беременности и полиморфизм генов системы свертывания крови. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;1:21-27.Many A, Elad R, Yaron Y. Third-trimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inherited thrombophilia. Obstet Gynecol. 2002; 99: 684-687.Many A, Elad R, Yaron Y. Third-trimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inherited thrombophilia. Obstet Gynecol. 2002; 99: 684-687.Martinelli I, Taioli E, Cetin I et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1015-1018.Martinelli I, Taioli E, Cetin I et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1015-1018.Murphy RP, Donoghue C, Nallen RJ. Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolatereductase polymorphisms in pregnancy. Arterios. cler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 20:266-270.Murphy RP, Donoghue C, Nallen RJ. Prospective evaluation of the risk conferred by factor V Leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolatereductase polymorphisms in pregnancy. Arterios. cler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 20:266-270.Alfirevic Z, Mousa HA, Martlew V et al. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications. Obstet Gynecol. 2001;97:753-759.Alfirevic Z, Mousa HA, Martlew V et al. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications. Obstet Gynecol. 2001;97:753-759.Kupferminc MJ, Eldor A, Steinman N et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. N. Engl. J. Med.1999; 340: 9-13.Kupferminc MJ, Eldor A, Steinman N et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. N. Engl. J. Med.1999; 340: 9-13.Конева ЛА. Метод MDR для анализа межгенных и ген-средовых взаимодействий // Генетика человека и патология. Актуальные проблемы современной цитогенетики: сборник научных трудов. Томск. 2011;171-178.Конева ЛА. Метод MDR для анализа межгенных и ген-средовых взаимодействий // Генетика человека и патология. Актуальные проблемы современной цитогенетики: сборник научных трудов. Томск. 2011;171-178.Пузырев ВП. Феномно-геномные отношения и патогенетика многофакторных заболеваний. Вестн. РАМН. 2011;9:27.Пузырев ВП. Феномно-геномные отношения и патогенетика многофакторных заболеваний. Вестн. РАМН. 2011;9:27.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.