medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.03.14-25medgen-2623Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHНаследственные болезни в Моздокском районе Республики Северная Осетия – АланияHereditary diseases in the Mozdok region of the Republic of North Ossetia – AlaniaЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

renazinchenko@mail.ruТебиеваИ. С.TebievaI. S.

362007, Республика Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

362003, г. Владикавказ, ул. Барбашова, д. 33

40, Pushkinskaya st, Vladikavkaz, 362007

33, Barbashova str., Vladikavkaz, 362003

КадышевВ. В.KadyshevV. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

МуртазинаА. Ф.MurtazinaA. F.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

БоровиковА. О.BorovikovA. O.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ГалкинаВ. А.GalkinaV. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ПерепеловА. В.PerepelovA. V.

249040, г. Обнинск, тер. Студгородок, д. 1

1, Studgorodok st., Obninsk, 249040

МарахоновА. В.MarakhonovA. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ЕльчиноваГ. И.ElchinovaG. I.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

АмелинаС. С.AmelinaS. S.

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

29, Nakhichevansky per., Rostov-on-Don, 344022

ГетоеваЗ. К.GetoevaZ. K.

354057, г. Сочи, ул. Дагомысская ул, д. 46

46, Dagomysskaya st., Sochi, 354057

КуцевС. И.KutsevS. I.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБОУ ВО Северо-Осетинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации; Медико-генетическая консультация Республиканской детской клинической больницы Республики Северная Осетия-АланияРоссияNorth-Ossetian State Medical Academy; Republican Children’s Clinical HospitalRussian FederationОбнинский институт атомной энергетики − филиал ФГАОУ Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияObninsk Institute for Nuclear Power EngineeringRussian FederationФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationЦентр охраны материнства и детства г. Сочи Министерства Краснодарского краяРоссияCenter for the Protection of Motherhood and Childhood in SochiRussian Federation2025120520252431425Copyright © Зинченко Р.А., Тебиева И.С., Кадышев В.В., Муртазина А.Ф., Боровиков А.О., Галкина В.А., Перепелов А.В., Марахонов А.В., Ельчинова Г.И., Амелина С.С., Гетоева З.К., Куцев С.И., 20252025Зинченко Р.А., Тебиева И.С., Кадышев В.В., Муртазина А.Ф., Боровиков А.О., Галкина В.А., Перепелов А.В., Марахонов А.В., Ельчинова Г.И., Амелина С.С., Гетоева З.К., Куцев С.И.Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Kadyshev V.V., Murtazina A.F., Borovikov A.O., Galkina V.A., Perepelov A.V., Marakhonov A.V., Elchinova G.I., Amelina S.S., Getoeva Z.K., Kutsev S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2623

Введение. Роль наследственной патологии (НП) в заболеваемости человека с каждым годом становится более значимой, что связано с увеличением числа фенотипов с идентифицированными молекулярно-генетическими причинами их возникновения, доступной для здравоохранения диагностикой НП и, как следствие, возрастанием исследований в данной области. Представлены результаты медико-генетического обследования населения Моздокского района Республики Северная Осетия –Алания (РСОА).Методы. Численность обследованного населения района составила 90 244 человек. Обследованное население Моздокского района представлено тремя основными этническими группами: русские – 44172 (48,95%), кумыки – 16123 (17,87%), осетины – 7841 (8,69 %), представители других 13 этнических групп составили 22 108 человек (24,49 %). Население района обследовано по методологии генетико-эпидемиологических исследований малых по численности популяций, разработанной в ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. Рассчитан груз (на 1000 обследованных) и описано разнообразие для основных этнических групп аутосомно-доминантной (АД), аутосомно-рецессивной (АР) и Х-сцепленной (Х-сц.) патологии. Сравнение груза между этническими группами проведен методом χ2, анализ значений распространенности НП − с использованием критерия Фишера.Результаты. Выявлено 107 нозологий НП у 333 больных из 241 семьи. Кумулятивная распространенность НП составила 1:264 человека с вариацией по основным этническим группам: кумыки 1:148, осетины 1:201, русские 1:433. Разнообразие частой НП (1:30000 и чаще) составило 33 заболевания (13 с АД, 10 с АР и 10 с Х-сц. наследованием). Данная группа НП выявлена у 248 больных (74,43%). Определена частая НП в разных этнических группах. Подтверждающая диагностика методами высокопроизводительного секвенирования. секвенирования по Сэнгеру и мультиплексной лигазозависимой амплификации (MLPA) проведена 122 пациентам с НП, диагноз подтвержден у 91 больного (74,59%).Выводы. Полученные значения кумулятивной распространенности АД, АР и Х-сц. болезней в Моздокском районе РСОА характеризуются изменчивостью с большим диапазоном величин – от 2,01/1000 у русских до 9,49/1000 у кумыков г. Моздок. Для каждого этноса определен перечень частой НП. Такая изменчивость характерна и для других полиэтнических популяций.

Introduction. The global burden of hereditary pathologies (HP) continues to rise, driven by advancements in molecular diagnostics, expanded phenotype characterization (7,586 disorders cataloged in OMIM), and increased accessibility of genetic testing in public healthcare. This study investigates the prevalence and spectrum of HPs in the ethnically diverse population of Mozdok District, Republic of North Ossetia-Alania (RNO-A), to elucidate genetic disease patterns across distinct demographic groups.Methods. A population-based genetic epidemiological study was conducted among 90,244 individuals in Mozdok District, comprising three primary ethnic groups: Russians (48.95%, n = 44,172), Kumyks (17.87%, n = 16,123), and Ossetians (8.69%, n = 7,841), alongside 13 smaller groups (24.49%, n = 22,108). Utilizing a methodology developed by the Research Centre for Medical Genetics (RCMG), the burden of HPs (per 1,000 individuals) was calculated, and disease diversity was analyzed for autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR), and X-linked disorders. Comparative analyses of prevalence across ethnic groups employed chi-squared tests and Fisher’s exact test. Confirmatory genetic testing (high-throughput sequencing, Sanger sequencing, MLPA) was performed in select cases.Results. A total of 333 patients (from 241 families) were diagnosed with 107 distinct HPs. The cumulative HP prevalence was 3.79 per 1,000 individuals (1:264), with significant ethnic variation: Kumyks exhibited the highest burden (6.76/1,000; 1:148), followed by Ossetians (4.98/1,000; 1:201) and Russians (2.31/1,000; 1:433). Thirty-three frequent HPs (prevalence ≥1:30,000) accounted for 74.43% of cases (n = 248), including 13 AD, 10 AR, and 10 X-linked disorders. Genetic confirmation was achieved in 74.59% of tested cases (n = 91/122).Conclusions. This study highlights substantial ethnic disparities in HP prevalence within Mozdok District, ranging from 2.01/1,000 in Russians to 9.49/1,000 in Kumyks. Each ethnic group demonstrated a unique profile of frequent HPs, reflecting founder effects or consanguinity patterns. These findings align with trends observed in other multi-ethnic populations and underscore the

наследственная патологияотягощенность населения наследственными болезнямиразнообразие наследственных заболеваниймолекулярно-генетическая диагностикаМоздокский районРеспублика Северная Осетия Аланияhereditary pathologyburden of population with hereditary diseasesdiversity of hereditary diseasesmolecular genetic diagnosticsMozdok districtRepublic of North Ossetia-AlaniaГосударственное задание ФГБНУ МГНЦ. Авторы выражают благодарность сотрудникам ФГБНУ МГНЦ, Министерству здравоохранения РСОА и всем медицинским работникам республики, участвовавшим в настоящем исследовании.State assignment for the Research Centre for Medical Genetics.ReferencesOnline Mendelian Inheritance in Man. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM (дата обращения 15.01.2025).Online Mendelian Inheritance in Man. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM (date of access 15.01.2025).Procedural document on Epidemiology of rare disease in Orphanet, Orphanet, February 2019, Version 01. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Epidemiology_in_Orphanet_R1_Ann_Epi_EP_05.pdfProcedural document on Epidemiology of rare disease in Orphanet, Orphanet, February 2019, Version 01. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Epidemiology_in_Orphanet_R1_Ann_Epi_EP_05.pdfPassarge E. Color Atlas of Genetics. Stuttgart: Georg Thieme (4rd editions). 2017:497 p.Passarge E. Color Atlas of Genetics. Stuttgart: Georg Thieme (4rd editions). 2017:497 p.Ferreira C.R. The burden of rare diseases. Am. J. Med.Genet. 2019; 179(A): 885-892. DOI: 10.1002/ajmg.a.61124.Ferreira C.R. The burden of rare diseases. Am. J. Med.Genet. 2019; 179(A): 885-892. DOI: 10.1002/ajmg.a.61124.Wakap S.N., Lambert D.M., Olry A. et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. European Journal of Human Genetics. 2020; 28: 165–173. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0508-0Wakap S.N., Lambert D.M., Olry A. et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. European Journal of Human Genetics. 2020; 28: 165–173. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0508-0Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V.. et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021; (12): 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V.. et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021; (12): 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957Wu DD., Zhang YP. Different level of population differentiation among human genes. BMC Evolutionary Biology. 2011;11(16). doi:10.1186/1471-2148-11-16.Wu DD., Zhang YP. Different level of population differentiation among human genes. BMC Evolutionary Biology. 2011;11(16). doi:10.1186/1471-2148-11-16.Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И. и др. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях. Медицинская генетика. 2004; 3(12): 548-555.Ginter E.K., Revazov A.A., Talanov M.I. et al. Mediko-geneticheskoe izuchenie naselenija Kostromskoj oblasti: 2. Raznoobrazie nasledstvennoj patologii v pjati rajonah oblasti. [Medical genetic study of the population of the Kostroma region: 2. Variety of hereditary pathology in five districts of the region]. Genetika. [Genetics]. 1985; 21(8):1294-1301. (In Russ.)Калоев Б.А. Моздокские осетины (Историко-этнографическое исследование). М.: Наука. 1995: 245 с.Kaloev B. A. Mozdokskiye osetiny (Istoriko-etnograficheskoye issledovaniye) [Mozdok Ossetians (Historical and Ethnographic Study)]. Moscow: Nauka [Moscow: Nauka]. 1995: 245 p.Административно-территориальное устройство Ставрополья с конца XVIII века по 1920 год. Ставрополь. 2008: 400 с.Administrativno-territorial’noye ustroystvo Stavropol’ya s kontsa XVIII veka po 1920 god. [Administrative and territorial structure of Stavropol from the end of the 18th century to 1920]. Stavropol. 2008: 400 p.Гинтер Е.К., Ревазов А.А., Таланов М.И.и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области: 2. Разнообразие наследственной патологии в пяти районах области. Генетика. 1985; 21(8):1294-1301.Ginter E.K., Zinchenko R.A., El’chinova G.I. et al. Rol’ faktorov populjacionnoj dinamiki v rasprostranennosti nasledstvennoj patologii v rossijskih populjacijah. [The role of population dynamics factors in the prevalence of hereditary pathology in Russian populations]. Medical genetics[Medicinskaja genetika]. 2004; 3(12): 548-555. (In Russ.)Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях. Медицинская генетика. 2009; 8,12(90): 7-23.Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325Зинченко Р.А., Куцев С.И., Александрова О.Ю., Гинтер Е.К. Основные методологические подходы к выявлению и диагностике моногенных наследственных заболеваний и проблемы в организации медицинской помощи и единых профилактических программ. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27(5):865-877. DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877Zinchenko R.A., Kutsev S.I., Aleksandrova O.Yu., Ginter E.K. Osnovnye metodologicheskie podhody k vyyavleniyu i diagnostike monogennyh nasledstvennyh zabolevanij i problemy v organizacii medicinskoj pomoshchi i edinyh profilakticheskih programm. [Main methodological approaches to the identification and diagnosis of monogenic hereditary diseases and problems in the organization of medical care and unified preventive programs]. Problemy social’noj gigieny, zdravoohraneniya i istorii mediciny [Problems of social hygiene, health care and history of medicine]. 2019;27(5):865-877. doi: 10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877 (In Russ.)Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325Zinchenko R.A., El’chinova G.I., Ginter E.K. Faktory, opredeljajushhie rasprostranenie nasledstvennyh boleznej v rossijskih populjacijah. [Factors determining the spread of hereditary diseases in Russian populations]. Medicinskaja genetika. [Medical genetics]. 2009; 8;12(90): 7-23. (In Russ.)Зинченко Р.А., Тебиева И.В., Кадышев В.В. и др. Оценка изменчивости груза менделирующих наследственных болезней в популяциях Республики Северная Осетия – Алания. Медицинская генетика 2024; 23(8): 23-32. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.08.23-32Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Kadyshev V.V. et al. Ocenka izmenchivosti gruza mendeliruyushchih nasledstvennyh boleznej v populyaciyah Respubliki Severnaya Osetiya – Alaniya [Assessment of variability in the genetic load of orphan hereditary diseases in the populations of the Republic of North Ossetia – Alania. Medical genetics]. Medicinskaja genetika [Medical genetics]. 2024, 23(8):23-32 (In Russ.)Ionova S.A., Murtazina A.F., Tebieva I. et al. The presentation of two unrelated clinical cases from the Republic of North Ossetia-Alania with the same previously undescribed variant in the COL6A2 gene. International Journal of Molecular Sciences. 2022. 23, 12127. https://doi.org/10.3390/ijms232012127Ionova S.A., Murtazina A.F., Tebieva I. et al. The presentation of two unrelated clinical cases from the Republic of North Ossetia-Alania with the same previously undescribed variant in the COL6A2 gene. International Journal of Molecular Sciences. 2022. 23, 12127. https://doi.org/10.3390/ijms232012127Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Gabisova Yu.V. et al. Orphan diseases in the republic of North Ossetia–Alania: structure, population genetic features, issues and prospects. Bulletin of RSMU. 2024; (3):43-51. doi: 10.24075/brsmu.2024.025.Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Gabisova Yu.V. et al. Orphan diseases in the republic of North Ossetia–Alania: structure, population genetic features, issues and prospects. Bulletin of RSMU. 2024; (3):43-51. doi: 10.24075/brsmu.2024.025.Тебиева И.С., Мовсисян Г.Б., Роппельт А.А .и др. Болезнь Гоше в РСО-Алания: популяционно-генетические особенности, проблемы и перспективы лечения. Описание двух клинических наблюдений болезни Гоше в Республике Северная Осетия – Алания: распространенность заболевания, проблемы диагностики и перспективы лечения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (6): 199-203. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-6-199Tebieva I.S., Movsisyan G.B., Roppelt A.A. et al. Bolezn’ Goshe v RSO-Alaniya: populyacionno-geneticheskie osobennosti, problemy i perspektivy lecheniya. Opisanie dvuh klinicheskih nablyudenij bolezni Goshe v Respublike Severnaya Osetiya – Alaniya: rasprostranennost’ zabolevaniya, problemy diagnostiki i perspektivy lecheniya [Two clinical cases of Gaucher disease in the republic of North Ossetia – Alania of Russia. The prevalence of the disease, its diagnostic issues and prospects for treatment]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky ]. 2022; 101 (6): 199-203. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-6-199-20. (In Russ.)Tebieva I.S., Mishakova P.V., Gabisova Y.V. et al. Genetic Landscape and Clinical Features of Hyperphenylalaninemia in North Ossetia-Alania: high frequency of P281L and P211T genetic variants in the PAH gene. International Journal of Molecular Sciences. 2024, 25(5), 4515; https://doi.org/10.3390/ijms24054515Tebieva I.S., Mishakova P.V., Gabisova Y.V. et al. Genetic Landscape and Clinical Features of Hyperphenylalaninemia in North Ossetia-Alania: high frequency of P281L and P211T genetic variants in the PAH gene. International Journal of Molecular Sciences. 2024, 25(5), 4515; https://doi.org/10.3390/ijms24054515Petrova N., Tebieva I., Kadyshev V. et al. Hereditary etiology of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Republic of North Ossetia–Alania. Peer J. 2023 Jan 30;11:e14514. https://doi.org/10.7717/peerj.14514.Petrova N., Tebieva I., Kadyshev V. et al. Hereditary etiology of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Republic of North Ossetia–Alania. PeerJ. 2023;11:e14514. https://doi.org/10.7717/peerj.14514.Makretskaya N., Kalinchenko N., Tebieva I., Ionova S., Zinchenko R.A., Marakhonov A.V., Tiulpakov A. High carrier frequency of a nonsense p.W230X variant in HSD3B2 gene in Ossetians. Frontiers in Endocrinology. 14:1146768. doi: 10.3389/fendo.2023.1146768Makretskaya N., Kalinchenko N., Tebieva I., Ionova S., Zinchenko R.A., Marakhonov A.V., Tiulpakov A. High carrier frequency of a nonsense p.W230X variant in HSD3B2 gene in Ossetians. Frontiers in Endocrinology. 14:1146768. doi: 10.3389/fendo.2023.1146768Petrova N.V., Balinova N.V., Marakhonov A.V. et al. Ethnic differences in the frequency of CFTR gene mutations in populations of the European and North Caucasian part of the Russian Federation. Frontiers in Genetics. 2021. 12: 678374. doi:10.3389/fgene.2021.678374Petrova N.V., Balinova N.V., Marakhonov A.V. et al. Ethnic differences in the frequency of CFTR gene mutations in populations of the European and North Caucasian part of the Russian Federation. Frontiers in Genetics. 2021. 12: 678374. doi:10.3389/fgene.2021.678374Тебиева И.С., Габисова Ю.В., Зинченко Р.А. Результаты 15-летнего неонатального скрининга в Республике Северная Осетия-Алания. Медицинская генетика 2023; 22(2): 40-47. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.02.40-42Tebieva I.S., Gabisova Yu.V., Zinchenko R.A. Rezul’taty 15-letnego neonatal’nogo skrininga v Respublike Severnaya Osetiya-Alaniya [Results of 15-year neonatal screening in the republic of North Ossetia-Alania]. Medicinskaja genetika. [Medical genetics]. 2023; 22(2): 40-47. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.02.40-42Vasilyeva T.A., Marakhonov A.V., Tebieva I.S. et al. Genetic heterogeneity of X-linked ichthyosis in the Republic of North Ossetia – Alania, case series report. International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(5), 4515. https://doi.org/10.3390/ijms24054515Vasilyeva T.A., Marakhonov A.V., Tebieva I.S. et al. Genetic heterogeneity of X-linked ichthyosis in the Republic of North Ossetia – Alania, case series report. International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(5), 4515. https://doi.org/10.3390/ijms24054515Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Kadyshev V.V. et al. Clinical population-genetic studies of hereditary diseases among the child of North Ossetia-Alania. Bulletin of RSMU. 2024; (5):24-32. DOI: 10.24075/brsmu.2024.041.Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Kadyshev V.V. et al. Clinical population-genetic studies of hereditary diseases among the child of North Ossetia-Alania. Bulletin of RSMU. 2024; (5):24-32. DOI: 10.24075/brsmu.2024.041.Ельчинова Г.И., Гетоева З.К., Кадышев В.В. и др. Популяционно-генетические параметры северо-осетинских кумыков. Медицинская генетика 2022; 21(5): 42-45. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.05.42-45Elchinova G.I., Getoeva Z.K., Kadyshev V.V. et al. Populyacionno-geneticheskie parametry severo-osetinskih kumykov [Population-genetic structure of the population of North Ossetia-Alania]. Medicinskaja genetika. [Medical genetics]. 2022; 21(5): 42-45. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.05.42-45 (In Russ.)Ельчинова Г.И., Тебиева И.С., Ревазова Ю.А. и др. Популяционно-генетическая структура населения Северной Осетии – Алании. Медицинская генетика. 2024, 23(6):48-54. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.48-54.Elchinova G.I., Tebieva I.S., Revazova .YA. et al. Populyatsionno – geneticheskaya struktura naseleniya Severnoy Osetii – Alanii [Populational genetic parameters of the North Ossetian Kumyks]. Medicinskaja genetika. [Medical genetics]. 2024, 23(6):48-54. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.48-54 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.