690922, г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, д. 10;
192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3;
690091, г. Владивосток, ул. Алеутская, д. 57
10, Ajax Bay, Russky Island, Vladivostok, 690922;
3, Bekhtereva st., St. Petersburg, 192019;
57, Aleutskaya st., Vladivostok, 690091
690922, г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, д. 10
10, Ajax Bay, Russky Island, Vladivostok, 690922
192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3
3, Bekhtereva st., St. Petersburg, 192019
690922, г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, д. 10
10, Ajax Bay, Russky Island, Vladivostok, 690922
690922, г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, д. 10
10, Ajax Bay, Russky Island, Vladivostok, 690922
192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3
3, Bekhtereva st., St. Petersburg, 192019
Введение. Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД) − дегенеративные заболевание, причиной развития которого являются нарушения метаболизма меди, обусловленные каузальными мутациями в гене АТР7В. Трудно переоценить важность разработки быстрых и точных подходов к диагностике данной болезни на ранних этапах. Изучение зависимости клинических проявлений ГЛД от типа мутаций в гене АТР7В позволяет выбрать диагностические критерии патологии.
Цель: установление у жителей Приморского края зависимости клинических проявлений ГЛД от типа каузальных мутаций в гене АТР7В.
Методы. Молекулярно-генетическое исследование проводилось методом секвенирования по Сэнгеру, нейропсихологическое – с использованием шкал MOCA, HADS.
Результаты. Установлено, что в спектре мутаций гена АТР7В ведущие позиции занимают две группы, одна из которых типична для пациентов ГЛД западных регионов нашей страны, другая − для представителей стран Азиатско-Тихоокеанского региона с ГЛД. Максимум (80%) приходится на четыре мутации: p.His 1069Gln, Glu1064Lys, c.2304insC и Gly710Ser. Ядро клинических проявлений представляют дефекты моторики экстрапирамидного происхождения и изменения психики, формирующие своеобразный когнитивный дефицит.
Заключение. Проведенные исследования показали, что у пациентов европейского происхождения с неврологическими формами ГЛД, проживающих на территории Приморского края, спектр мутаций гена АТР7В отражает специфику географического расположения данного региона. Различий в клинических проявлениях ГЛД и в показателях инструментальных и лабораторных методов обследования у больных с разными типами мутаций в гене АТР7В не наблюдается. Основной особенностью неврологических форм ГЛД оказывается динамика клинических проявлений патологии, свидетельствующая о формировании моторных дефектов к концу первого десятилетия жизни.
Background. Hepatolenticular degeneration (HLD) is a degenerative disease caused by variable causal mutations in the ATP7B gene. It is difficult to overestimate the importance of developing rapid and accurate approaches to diagnosing this disease at early stages. Studying the dependence of clinical manifestations of HLD on the type of mutations in the ATP7B gene allows us to select diagnostic criteria for the pathology.
Objective: to study manifestations of hepatolenticular degeneration (HLD) in 100 residents of Primorsky Region with genetically confirmed neurological forms of the disease.
Methods. Molecular genetic study conducted using Sanger sequencing; neuropsychological – using the MOCA, HADS scales.
Results. It was found that in the spectrum of mutations of the ATR7B gene, the emerging positions include two groups of mutations, one of which is typical for HLD patients in the western regions of our country, the other – for HLD representatives of the Asia-Pacific region. The maximum (80%) occurs with four mutations: p.His1069Gln, Glu1064Lys, c.2304insC and Gly710Ser. The main clinical symptoms of the diseases are motor defects of extrapyramidal origin and mental changes that form a cognitive deficit.
Conclusions. Statistical consistent signals in the manifestations of HLD in patients with different character changes. The peculiarity of HLD is the dynamics of its diseases, indicating the transformation of neurotic diseases into neuroautonomic imbalance. Its detection during genetic detection of one of the four main mutations in the homozygous state allows to correct the early diagnostics of HLD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.