medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.01.34-45medgen-2602Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВозраст мутации мукополисахаридоз-плюс синдрома в Республике Саха (Якутия)Age of mucopolysaccharidosis-plus syndrome mutation in the Republic of Sakha (Yakutia)НовгородоваС. Н.NovgorodovaS. N.

677013, г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

68, Belinsky st., Yakutsk, 677013

vsaina@yandex.ruФедоровА. И.FedorovA. I.

677013, г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

68, Belinsky st., Yakutsk, 677013

ГоликоваП. И.GolikovaP. I.

677013, г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

68, Belinsky st., Yakutsk, 677013

СухомясоваА. Л.SukhomyasovaA. L.

677013, г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

68, Belinsky st., Yakutsk, 677013

ХарьковВ. Н.KharkovV. N.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

СтепановВ. А.StepanovV. A.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

МаксимоваН. Р.MaksimovaN. R.

677013, г. Якутск, ул. Белинского, д. 58

68, Belinsky st., Yakutsk, 677013

ФГАОУ ВО Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. АммосоваРоссияNorth-Eastern Federal UniversityRussian FederationФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетикиРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Research Institute of Medical GeneticsRussian Federation2025110320252413445Copyright © Новгородова С.Н., Федоров А.И., Голикова П.И., Сухомясова А.Л., Харьков В.Н., Степанов В.А., Максимова Н.Р., 20252025Новгородова С.Н., Федоров А.И., Голикова П.И., Сухомясова А.Л., Харьков В.Н., Степанов В.А., Максимова Н.Р.Novgorodova S.N., Fedorov A.I., Golikova P.I., Sukhomyasova A.L., Kharkov V.N., Stepanov V.A., Maksimova N.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2602

Мукополисахаридоз-плюс синдром (МПСПС, OMIM # 617303) представляет собой редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, вызванное патогенным вариантом c.1492C>T в экзоне 12 гена VPS33A. Заболевание характеризуется фенотипом «гаргоилизма», включающим скелетные аномалии, поражение сердца, контрактуры суставов, задержку психомоторного и физического развития, а также дополнительные нарушения со стороны почек и гемопоэтической системы. Впервые клиническая картина МПСПС была описана в 2014 году врачами медико-генетического центра г. Якутска, а молекулярно-генетическая причина была установлена в 2017 году. В работе при анализе неравновесия по сцеплению 11 микросателлитных маркёров установлен «гаплотип основателя» локуса МПСПС, что, вероятно, свидетельствует о накоплении мутации в результате эффекта основателя. Определено время распространения мутации в Якутии, которое составило 2312 ± 1375 лет. Среднее значение числа поколений, прошедших после начала распространения патогенного варианта c.1492C> T в якутской популяции, составило 92,5.

Mucopolysaccharidosis-plus syndrome (MPSPS, OMIM # 617303) – is a rare autosomal recessive inherited disorder caused by a c.1492C>T mutation in exon 12 of the VPS33A gene. The disease is characterised by a ‘gargoylism’ phenotype, including skeletal anomalies, heart damage, joint contractures, delayed psychomotor and physical development, and additional disorders of the kidney and haematopoietic system. The clinical picture of MPSPS was initially delineated by the medical team at the Medical and Genetic Centre of Yakutsk in 2014, and the underlying molecular genetic cause was subsequently identified in 2017. In the paper, a ‘founder haplotype’ of the MPSPC locus was established through linkage disequilibrium analysis of 11 microsatellite markers, indicating the accumulation of the mutation as a result of the founder effect. The time of spread of the mutation in Yakutia was determined to be 2312 ± 1375 years. The average value of the number of generations that have passed since the beginning of the spread of the c.1492C>T mutation in the Yakut population was found to be 92,5.

мукополисахаридоз-плюс синдромМПСПСякутыVPS33Aэффект основателя«возраст мутации»mucopolysaccharidosis plus syndromeMPSPSYakutsVPS33Afounder effectРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (тема научного проекта: «Геномика Арктики: диагностика, профилактика и лечение», FSRG-2024-0001; грант «Главы РС(Я) молодым ученым» 2023 г.The study was carried out within the framework of the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (subject of the scientific project: «Genomics of the Arctic: epidemiology, heredity, pathology», FSRG-2020-0014); grant «Heads of RS(Y) to young scientists» 2023.ReferencesZeggini E. Using genetically isolated populations to understand the genomic basis of disease. Genome medicine. 2014;6(10): 1-3. https://doi.org/10.1186/s13073-014-0083-5Zeggini E. Using genetically isolated populations to understand the genomic basis of disease. Genome medicine. 2014;6(10): 1-3. https://doi.org/10.1186/s13073-014-0083-5de la Chapelle A. Disease gene mapping in isolated human populations: the example of Finland. Journal of medical genetics. 1993;30(10): 857. https://doi:10.1136/jmg.30.10.857de la Chapelle A. Disease gene mapping in isolated human populations: the example of Finland. Journal of medical genetics. 1993;30(10): 857. https://doi:10.1136/jmg.30.10.857Максимова Н.Р. Клинико- генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика этноспецифических форм наследственной пастологии у якутов: Дисс. …д-ра.мед.наук. Томск. 2009. 203 с.Maksimova N.R. Kliniko- genealogicheskaya i molekulyarnogeneticheskaya kharakteristika etnospetsificheskikh form nasledstvennoy pastologii u yakutov: Diss. …d-ra.med.nauk [Clinical, genealogical and molecular-genetic characteristics of ethnospecific forms of hereditary pathology in Yakuts: Diss. … Dr. of Medicine]. Tomsk. 2009. 203 p. (In Russ.)Сухомясова А. Л. Аутосомно-доминантная миотоническая дистрофия в Республике Саха (Якутия): Дис. …канд. мед. наук. Томск., 2005. 188 с.Sukhomyasova A. L. Autosomno-dominantnaya miotonicheskaya distrofiya v Respublike Sakha (Yakutiya): Dis. …kand. med. nauk. [Autosomal dominant myotonic dystrophy in the Republic of Sakha (Yakutia): Dis. … candidate of medical sciences] Tomsk/ 2005. 188 p. (In Russ.)Платонов Ф. А., Осаковский В. Л., Гоголев М. П. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA1): основные факторы накопления мутации в якутской популяции. Дальневосточный медицинский журнал. 2003;1:18-20.Platonov F.A., Osakovsky V.L., Gogolev M.P. Spinotserebellyarnaya ataksiya 1 tipa (SCA1): osnovnyye faktory nakopleniya mutatsii v yakutskoy populyatsii. [Spinocerebellar ataxia: major factors accumulation SCA1 mutation of Yakut population]. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal Far Eastern Medical Journal. 2003;1:18-20. (In Russ.)Ноговицына А. Н. Отягощенность населения Республики Саха (Якутия) наследственной патологией и анализ работы региональной медико-генетической консультации: Дис. …канд. мед. наук. Томск, 2001. 190 с.Nogovitsyna A. N. Otyagoshchennost’ naseleniya Respubliki Sakha (Yakutiya) nasledstvennoy patologiyey i analiz raboty regional’noy mediko-geneticheskoy konsul’tatsii: Dis. …kand. med. Nauk [Burden of the population of the Republic of Sakha (Yakutia) with hereditary pathology and analysis of the work of the regional medical and genetic consultation: Diss. ... candidate of medical sciences]. Tomsk, 2001. 190 p. (In Russ.)Marusin A.V., Kurtanov H.A., Maksimova N.R. et al. Haplotype analysis of oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) locus in Yakutia. Russ J Genet. 2016; 52(3): 331–338.Marusin A.V., Kurtanov H.A., Maksimova N.R. et al. Haplotype analysis of oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) locus in Yakutia. Russ J Genet. 2016; 52(3): 331–338.Maksimova N.R., Nogovicina A.N., Kurtanov K.A. et al. Population frequency and age of mutation G5741→A in gene NBAS which is a cause of SOPH syndrome in Sakha (Yakutia) Republic. Russ J Genet. 2016; 52(10): 1086–1093.Maksimova N.R., Nogovicina A.N., Kurtanov K.A. et al. Population frequency and age of mutation G5741→A in gene NBAS which is a cause of SOPH syndrome in Sakha (Yakutia) Republic. Russ J Genet. 2016; 52(10): 1086–1093.Барашков Н. А., Федорова С.А., Джемилева Л.У. и др. Реконструкция гаплотипа основателя с мутацией q.-3179 (IVS1+ 1G>A) в гене GJB2, приводящей к аутосомно-рецессивной глухоте типа 1А, в популяции якутов. Медицинская генетика. 2010; 9(11):11-21.Barashkov N.A., Fedorova S.A., Dzhemileva L.U., et al. Reconstruction of ancestor haplotype in patients with GJB2 q.-3179 (ivs1+1g>a) mutation the autosomal recessive deafness 1a in Yakut population. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2010; 9(11):11-21. (In Russ.)Барашков Н. А, Вычужина Л. С., Соловьев А. В. и др. Реконструкция гаплотипа-основателя с мутацией c. 1621C> T (p. Gln541*) гена FYCO1, приводящей к аутосомно-рецессивной катаракте (CTRCT18) в Якутии. Медицинская генетика. 2018; 17(8): 13-19. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.08.13-19Barashkov N.A., Vychuzhina L.S., Solovyev A.V., et al. Rekonstruktsiya gaplotipa-osnovatelya s mutatsiyey c. 1621C> T (p. Gln541*) gena FYCO1, privodyashchey k autosomno-retsessivnoy katarakte (CTRCT18) v Yakutii. [Reconstruction of the founder haplotype with mutation c.1621C>T (p.Gln541*) in the FYCO1 gene causing of autosomal recessive cataract (CTRCT18) in the Sakha Republic (Yakutia)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2018;17(8):13-19. (In Russ.)Степанова С. К., Сваровская М.Г., Марусин А.В. и др. Структура гаплотипов и возраст мутации в гене DMPK у якутов. Генетика человека и патология. Проблемы эволюционной медицины: сборник научных трудов. Под ред. В.А. Степанова. Вып. 10. Томск: Изд-во ≪Печатная мануфактура≫. 2014:69-73.Stepanova S. K., Svarovskaya M. G., Marusin A. V., et al. Struktura gaplotipov i vozrast mutatsii v gene DMPK u yakutov. Genetika cheloveka i patologiya. Problemy evolyutsionnoy meditsiny: sbornik nauchnykh trudov. Pod red. V.A. Stepanova. Vyp. 10. [Structure of haplotypes and age of mutation in the DMPK gene in Yakuts. Human genetics and pathology. Problems of evolutionary medicine: collection of scientific papers. Ed. by V. A. Stepanov. Issue 10]. Tomsk: Izd-vo ≪Pechatnaya manufaktura≫ [Tomsk: Publishing house ≪Printed manufactory≫]. 2014: 69-73. (In Russ.)Galeeva N.M., Voevoda M.I., Spiridonova M.G. et al. Population frequency and age of c.806 C>T mutation in CYB5R3 gene as cause of recessive congenital methemoglobinemia in Yakutia. Russ J Genet. 2013; 49(4): 457–463.Galeeva N.M., Voevoda M.I., Spiridonova M.G. et al. Population frequency and age of c.806 C>T mutation in CYB5R3 gene as cause of recessive congenital methemoglobinemia in Yakutia. Russ J Genet. 2013; 49(4): 457–463.Puzyrev V.P., Maximova N.P. Hereditary diseases among Yakuts. Russ J Genet / 2008; 44(10): 1141–1147.Puzyrev V.P., Maximova N.P. Hereditary diseases among Yakuts. Russ J Genet. 2008; 44(10): 1141–1147.Sofronova V. et al. Hematopoietic disorders, renal impairment and growth in mucopolysaccharidosis-plus syndrome. International journal of molecular sciences. 2022; 23(10): 5851.Sofronova V. et al. Hematopoietic disorders, renal impairment and growth in mucopolysaccharidosis-plus syndrome. International journal of molecular sciences. 2022; 23(10): 5851.Гуринова Е. Е., Максимова Н. Р., Сухомясова А. Л. Клиническое описание редкого аутосомно-рецессивного синдрома у якутских детей. Якутский медицинский журнал. 2014; 2: 12-14.Gurinova E. E., Maksimova N. R., Sukhomyasova A. L. Klinicheskoye opisaniye redkogo autosomno-retsessivnogo sindroma u yakutskikh detey [Clinical description of a rare autosomal recessive syndrome in the Yakut children]. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal [Yakut Medical Journal]. 2014; 2: 12-14. (In Russ.)Kondo H., Maksimova N.R., Otomo T. et.al. Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms. Human Molecular Genetics. 2017; 26(1):173-183. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw377Kondo H., Maksimova N.R., Otomo T. et.al. Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms. Human Molecular Genetics. 2017; 26(1):173-183. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw377Dursun A., Yalnizoglu D., Gerdan O.F. et al. A probable new syndrome with the storage disease phenotype caused by the VPS33A gene mutation. Clinical dysmorphology. 2017;26(1): 1-12.Dursun A., Yalnizoglu D., Gerdan O.F. et al. A probable new syndrome with the storage disease phenotype caused by the VPS33A gene mutation. Clinical dysmorphology. 2017;26(1): 1-12.Faraguna M. C., Musto F., Crescitelli V. et al. Mucopolysaccharidosis-Plus Syndrome, a Rapidly Progressive Disease: Favorable Impact of a Very Prolonged Steroid Treatment on the Clinical Course in a Child. Genes. 2022; 13(3):442. https://doi.org/10.3390/genes13030442Faraguna M. C., Musto F., Crescitelli V. et al. Mucopolysaccharidosis-Plus Syndrome, a Rapidly Progressive Disease: Favorable Impact of a Very Prolonged Steroid Treatment on the Clinical Course in a Child. Genes. 2022; 13(3):442. https://doi.org/10.3390/genes13030442Новгородова С. Н., Гуринова Е.Е., Сухомясова А.Л. и др. Клиническое и молекулярно-генетическое описание нового типа мукополисахаридоза в Якутии. Медицинская генетика. 2021; 20(6): 33-40.Novgorodova S.N., Gurinova E.E., Sukhomyasova A.L., et al. Klinicheskoye i molekulyarno-geneticheskoye opisaniye novogo tipa mukopolisakharidoza v Yakutii [Clinical and molecular genetic description of a new type of mucopolysaccharidosis in Yakutia]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2021;20(6):33-40. (In Russ.)Vasilev F., Sukhomyasova A., Otomo T. Mucopolysaccharidosis-Plus Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(2):421. https://doi.org/10.3390/ijms21020421Vasilev F., Sukhomyasova A., Otomo T. Mucopolysaccharidosis-Plus Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(2):421. https://doi.org/10.3390/ijms21020421Bengtsson B.O., Thompson G. Measuring the strength of associations between HLA antigens and diseases. Tissue Antigens. 1981;18: 356-363.Bengtsson B.O., Thompson G. Measuring the strength of associations between HLA antigens and diseases. Tissue Antigens. 1981;18: 356-363.Гржибовский А. М., Унгуряну Т. Н. Анализ биомедицинских данных с использованием пакета статистических программ SPSS: учебное пособие. Северный государственный медицинский университет. 2017: 293Grzhibovsky A. M., Unguryanu T. N. Analiz biomeditsinskikh dannykh s ispol’zovaniyem paketa statisticheskikh programm SPSS: uchebnoye posobiye. [Analysis of biomedical data using the statistical software package SPSS: a tutorial]. Severnyy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet [Northern State Medical University]. 2017. 293p. (In Russ.)Kolesnikov N.A., Kharkov V.N., Zarubin A.A. et al. Characteristics of Genomic Distribution of Runs of Homozygosity in the Indigenous Population of Northern Eurasia. Russ J Genet. 2019; 55(10): 1294–1298.Kolesnikov N.A., Kharkov V.N., Zarubin A.A. et al. Characteristics of Genomic Distribution of Runs of Homozygosity in the Indigenous Population of Northern Eurasia. Russ J Genet. 2019; 55(10): 1294–1298.Slatkin M., Rannala B. Estimating allele age. Annual review of genomics and human genetics. 2000;1(1):225-249. https://doi.org/10.1146/annurev.genom.1.1.225Slatkin M., Rannala B. Estimating allele age. Annual review of genomics and human genetics. 2000;1(1):225-249. https://doi.org/10.1146/annurev.genom.1.1.225Risch N., Leon D, Ozelius L. et al. Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent descent from a small founder population. Nature genetics. 1995; 9(2): 152-159. https://doi.org/10.1038/ng0295-152Risch N., Leon D, Ozelius L. et al. Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent descent from a small founder population. Nature genetics. 1995; 9(2): 152-159. https://doi.org/10.1038/ng0295-152Куртанов Х.А. Окулофарингеальная миодистрофия и вариабельность локуса ОФМД в популяциях Якутии: Дис. …канд. мед. наук. М.: Науч. исслед. ин-т мед. генетики Томского науч. центра СО РАМН, 2015. 138 с.Kurtanov H.A. Okulofaringeal’naya miodistrofiya i variabel’nost’ lokusa OFMD v populyatsiyakh Yakutii: Dis. …kand. med. Nauk [Oculopharyngeal myodystrophy and variability of the OPMD locus in the populations of Yakutia: Dis. ... candidate of medical sciences]. Tomsk 2015. 138 p. (In Russ.)Осаковский В. Л., Шатунов А.Ю., Голдьфарб Л.Г. и др. Оценка возраста мутантной хромосомы по гену SCA1 в якутской популяции. Якутский медицинский журнал. 2004; 2: 63.Osakovsky V. L., Shatunov A. Yu., Goldfarb L. G. et al. Otsenka vozrasta mutantnoy khromosomy po genu SCA1 v yakutskoy populyatsii [Estimation of the age of the mutant chromosome for the SCA1 gene in the Yakut population]. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal [Yakut Medical Journal]. 2004; 2: 63. (In Russ.)Maksimova N., Hara K., Miyashia A. et al. Clinical, molecular and histopathological features of short stature syndrome with novel CUL7 mutation in Yakuts: new population isolate in Asia. Journal of Medical Genetics. 2007; 44(12): 772-778. https://doi.org/10.1136/jmg.2007.051979Maksimova N., Hara K., Miyashia A. et al. Clinical, molecular and histopathological features of short stature syndrome with novel CUL7 mutation in Yakuts: new population isolate in Asia. Journal of Medical Genetics. 2007; 44(12): 772-778. https://doi.org/10.1136/jmg.2007.051979Барашков Н. А. и др. Реконструкция гаплотипа-основателя с мутацией c. 644G> A p.(Trp215*) гена CLIC5, приводящей к ювенильной аутосомно-рецессивной глухоте (DFNB103) в Якутии. Медицинская генетика. 2021;20(7): 15-25.Barashkov N.A., Borisova T.V., Gerasimova A.A., et al. Rekonstruktsiya gaplotipa-osnovatelya s mutatsiyey c.644G>A p.(Trp215*) gena CLIC5, privodyashchey k yuvenil’noy autosomnoretsessivnoy glukhote (DFNB103) v Yakutii [Reconstruction of the founder haplotype with mutation c.644G>A p. (Trp215*) in the CLIC5 gene, leading to juvenile autosomal recessive deafness (DFNB103) in Yakutia]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2021;20(7):15-25. (In Russ.)Харьков В. Н. и др. Происхождение якутов: анализ гаплотипов Y-хромосомы. Молекулярная биология. 2008; 42(2): 226-237.Kharkov V.N., Stepanov V.A., Medvedeva O.F., et al. The origin of Yakuts: analysis of the Y-chromosome haplotypes. Molecular Biology. 2008; 42(2): 198-208.Puzyrev V.P., Stepanov V.A., Golubenko M.V. et al. MtDNA and Y-Chromosome Lineages in the Yakut Population. Russian Journal of Genetics. 2003; 39(7): 816–822.Puzyrev V.P., Stepanov V.A., Golubenko M.V. et al. MtDNA and Y-Chromosome Lineages in the Yakut Population. Russian Journal of Genetics. 2003; 39(7): 816–822.Новгородов С. А. Первые шаги якутской письменности. Наука. 1977. 280 c.Novgorodov S. A. Pervyye shagi yakutskoy pis’mennosti [The first steps of Yakut writing]. Nauka [Science]. 1977. 280p. (In Russ.)Антонов Н. К. Историческая лексика якутского языка. Якутское книжное издательство. 1971. 184 c.Antonov N.K. Istoricheskaya leksika yakutskogo yazyka [Historical vocabulary of the Yakut language]. Yakutskoye knizhnoye izdatel’stvo [Yakut book publishing house]. 1971. 184 p. (In Russ.)Новгородов И. Н. Якутский язык в генетической классификации. Crede Experto: транспорт, общество, образование, язык. 2021;4: 149-179.Novgorodov I.N. Yakutskiy yazyk v geneticheskoy klassifikatsii [The Yakut language in genetic classification]. Crede Experto: transport, obshchestvo, obrazovaniye, yazyk [Crede Experto: transport, society, education, language]. 2021;4: 149-179. (In Russ.)Фёдорова С. А. Якуты: генетические реконструкции в сравнении с историческими. Наука и техника в Якутии. 2009; 17 (2): 9-14.Fedorova S. A. Yakuty: geneticheskiye rekonstruktsii v sravnenii s istoricheskimi [Yakuts: genetic reconstructions in comparison with historical ones]. Nauka i tekhnika v Yakutii [Science and technology in Yakutia]. 2009; 17 (2): 9-14. (In Russ.)Kars M. E., Başak A.N., Onat O.E., et al. The genetic structure of the Turkish population reveals high levels of variation and admixture. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2021; 118(36): e2026076118.Kars M. E., Başak A.N., Onat O.E., et al. The genetic structure of the Turkish population reveals high levels of variation and admixture. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2021; 118(36): e2026076118.http://khazaria.com/genetics/anatolian-turks.html (дата обращения 12.02.2024)http://khazaria.com/genetics/anatolian-turks.html (date of access12.02.2024)Bohtlingk O. (ed.). Uber die Sprache der Jakuten. Buchdruckerei der Kaiserlichen Akademie der Wissenschaften, 1851.Bohtlingk O. (ed.). Uber die Sprache der Jakuten. Buchdruckerei der Kaiserlichen Akademie der Wissenschaften, 1851.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.