medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2024.11.18-33medgen-2570Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHНарушения цикла мочевины: клинико-генетические характеристики случаев, выявленных в Российской Федерации в рамках программы расширенного неонатального скринингаUrea cycle disorders: clinical and genetic characteristics of the cases identified in the Russian Federation during the expanded neonatal screeningБайдаковаГ. В.Baydakova G.V.G. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

АвакянМ. М.AvakyanM. M.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

КекееваТ. Н.KekeevaT. N.

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

1/9, 4th Dobryninsky Lane, Moscow, 119049

ДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

4, Akademik Oparin st., Moscow, 117997

СоколоваЕ. В.SokolovaE. V.

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

4, Akademik Oparin st., Moscow, 117997

АбруковаА. В.AbrukovaA. V.

428018, г. Чебоксары, Московский проспект, д. 9 к. 1

9/1, Moskovsky av., Cheboksary, 428018

БеляшоваЕ. Ю.BelyashovaE. Y.

460961, г. Оренбург, ул. Невельская, д. 24

24, Nevelskaya st., Orenburg, 460961

БеляеваВ. Н.BelyaevaV. N.

167000, г. Сыктывкар, ул. Пушкина, д. 114/4

114/4, Pushkin st., Syktyvkar, 167000

БусыгинаВ. А.BusyginaV. A.

167000, г. Сыктывкар, ул. Пушкина, д. 114/4

114/4, Pushkin st., Syktyvkar, 167000

ГордаМ. В.GordaM. V.

295017, г. Симферополь, ул. Киевская, д. 69

69, Kievskaya st, Simferopol, 295017

ЖуковаТ. П.ZhukovaT. P.

153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

20, Pobeda st., Ivanovo, 153045

РатниковаС. Ю.RatnikovaS. Y.

153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20

20, Pobeda st., Ivanovo, 153045

КоталевскаяЮ. Ю.KotalevskayaY. Y.

129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

61/2 Schepkina st., Moscow, 129110

ЛатыповА. Ш.LatypovA. S.

129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

61/2 Schepkina st., Moscow, 129110

МатулевичС. А.MatulevichS. A.

350086, г. Краснодар, ул. 1 мая, д. 167

167, May 1 st., Krasnodar, 350086

ОленниковаР. В.OlennikovaR. V.

654063, г. Новокузнецк, ул. Димитрова, д. 33

33, Dimitrov st., Novokuznetsk, 654063

ОсиповаЕ. В.OsipovaE. V.

426039, г. Ижевск, Воткинское шоссе, д. 57

57, Votkinskoye highway, Izhevsk, 426039

СуминаМ. Г.SuminaM. G.

620067, г. Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52

52, Flotskaya st., Yekaterinburg, 620067

ШатохинаН. С.ShatohkinaN. S.

350007, г. Краснодар, пл. Победы, д. 1

1, Podeda sq., Krasnodar, 350007

ИткисЮ. С.ItkisY. S.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ЦыганковаП. Г.TsygankovaP. G.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

НазаренкоЯ. Д.NazarenkoY. D.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

188300, Ленинградская область, г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

1, Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya oblast, 188300

6-8, Lev Tolstoy st., Saint Petersburg, 197022

ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Y.

Захарова Екатерина Юрьевна

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

doctor.zakharova@gmail.comФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Moscow Department of HealthcareRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center For Obstetrics, Gynecology And Perinatology Named After Academician V.I. Kulakov, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationБУ Президентский перинатальный центр Минздрава ЧувашииРоссияPresidential Perinatal Center of the Ministry of Health of the Chuvash RepublicRussian FederationГАУЗ Оренбургская областная клиническая больница № 2РоссияOrenburg Regional Clinical Hospital № 2Russian FederationГБУЗ РК Коми республиканский перинатальный центрРоссияKomi Republican Perinatal CenterRussian FederationГБУЗ РК Республиканская клиническая больница имени Н.А. СемашкоРоссияRepublican Clinical Hospital named after N.A. SemashkoRussian FederationФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФРоссияIvanovo Research Institute of Motherhood and Childhood named after V. N. Gorodkov, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute («MONIKI»)Russian FederationГБУЗ Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. ОчаповскогоРоссияResearch Institute Regional Clinical Hospital N1 named after professor S. V. OchapovskyRussian FederationГБУЗ Кузбасская детская клиническая больница имени профессора Ю.Е. МалаховскогоРоссияKuzbass Children’s Clinical Hospital named after Professor Yu. E. MalakhovskyRussian FederationБУЗ УР Первая Республиканская клиническая больница Минздрава Удмуртской РеспубликиРоссияThe First Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Udmurt RepublicRussian FederationГАУЗ СО Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»РоссияClinical Diagnostic Center for Maternal and Child HealthRussian FederationГБУЗ Детская краевая клиническая больница Минздрава Краснодарского краяРоссияChildren’s Regional Clinical Hospital of the Ministry of Health of Krasnodar regionRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; ФГБОУ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation20240501202523111833Copyright © Байдакова Г.В., Авакян М.М., Кекеева Т.Н., Дегтярева А.В., Соколова Е.В., Абрукова А.В., Беляшова Е.Ю., Беляева В.Н., Бусыгина В.А., Горда М.В., Жукова Т.П., Ратникова С.Ю., Коталевская Ю.Ю., Латыпов А.Ш., Матулевич С.А., Оленникова Р.В., Осипова Е.В., Сумина М.Г., Шатохина Н.С., Иткис Ю.С., Цыганкова П.Г., Назаренко Я.Д., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю., 20252025Байдакова Г.В., Авакян М.М., Кекеева Т.Н., Дегтярева А.В., Соколова Е.В., Абрукова А.В., Беляшова Е.Ю., Беляева В.Н., Бусыгина В.А., Горда М.В., Жукова Т.П., Ратникова С.Ю., Коталевская Ю.Ю., Латыпов А.Ш., Матулевич С.А., Оленникова Р.В., Осипова Е.В., Сумина М.Г., Шатохина Н.С., Иткис Ю.С., Цыганкова П.Г., Назаренко Я.Д., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю.Baydakova G.V. G.V., Avakyan M.M., Kekeeva T.N., Degtyareva A.V., Sokolova E.V., Abrukova A.V., Belyashova E.Y., Belyaeva V.N., Busygina V.A., Gorda M.V., Zhukova T.P., Ratnikova S.Y., Kotalevskaya Y.Y., Latypov A.S., Matulevich S.A., Olennikova R.V., Osipova E.V., Sumina M.G., Shatohkina N.S., Itkis Y.S., Tsygankova P.G., Nazarenko Y.D., Pchelina S.N., Zakharova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2570

В статье приведены клинико-генетические характеристики 15 случаев нарушения цикла мочевины (НЦМ), выявленных в Российской Федерации в 2023 году в рамках расширенного неонатального скрининга. В результате первичного скрининга в региональных центрах была сформирована группа новорожденных для подтверждающей диагностики в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» (N=203). При подтверждающей диагностике проводилось повторное определение концентрации аминокислот и ацилкарнитинов крови методом тандемной масс-спектрометрии (ретест) в сочетании с определением концентрации органических кислот мочи методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии, а также молекулярно-генетическое исследование кодирующей области генов ASS1, ASL, ARG1. При молекулярно-генетическом исследовании диагноз цитруллинемии тип 1 был подтвержден у 9 пациентов и аргининянтарной ацидурии у 6. Впервые в России оценена частота заболеваний из группы НЦМ – 1:82093 живых новорожденных. У пяти новорожденных с цитруллинемией тип 1 обнаружены биаллельные мутации в гене ASS1, у четырех – в гомозиготном состоянии. У трех новорожденных с аргининянтарной ацидурией обнаружены биаллельные мутации в гене ASL, у других трех — в гомозиготном состоянии. Обнаружены ранее не описанные варианты в гетерозиготном состоянии: c.682A>G (p.Asn228Asp) в гене ASL, а также c.420+3A>G и c.175-2A>G в гене ASS1. На момент обследования симптомы присутствовали у 13 новорожденных (87%). Следует отметить высокую смертность (47%) в первые месяцы жизни (в интервале от 5 до 67 суток жизни). У всех пациентов с подтвержденным НЦМ концентрация цитруллина крови была повышена как при первичном скрининге, так и при ретесте. Ретест выявил статистически более высокие значения концентрации цитруллина в крови у пациентов с цитруллинемией тип 1 с летальным исходом по сравнению с новорожденными с данным диагнозом без летального исхода (р=0,018). Во всех случаях цитруллинемии тип 1 с летальным исходом данный показатель был выше 1000 мкмоль/л. Полученные результаты позволяют подтвердить значимость скрининга концентрации аминокислот и ацилкарнитинов крови для выявления НЦМ, а также демонстрируют, что оценка концентрации цитруллина в крови может быть маркером тяжести течения цитруллинемии тип 1.

This article presents the clinical and genetic characteristics of 15 cases of urea cycle disorders (UCD) identified in Russia in 2023 during the expanded neonatal screening. Following the primary screening conducted in regional centers, a group of newborns was formed for the confirmatory diagnostics at the Research Centre for Medical Genetics (N=203). The concentrations of amino acids and acylcarnitines in the blood were remeasured using MS/MS, and urinary organic acid concentrations were measured using GC-MS. Molecular genetic analysis of the coding regions of the ASS1, ASL, and ARG1 genes was performed. Citrullinemia type 1 was genetically confirmed in 9 patients, while argininosuccinic aciduria was confirmed in 6 patients. The frequency of UCD was 1:82,093 live newborns. Five newborns diagnosed with citrullinemia type 1 had biallelic mutations in the ASS1 gene, and four patients had mutations in a homozygous state. Three newborns diagnosed with argininosuccinic aciduria had biallelic mutations in the ASL gene, while the other three patients had mutations in a homozygous state. Previously undescribed variants in a heterozygous state were identified: c.682A>G (p.Asn228Asp) in the ASL gene, as well as c.420+3A>G and c.175-2A>G in the ASS1 gene. At the time of examination, symptoms were observed in 13 newborns (87%). The mortality rate during the first months of life (from 5 to 67 days) was high (47%). Blood citrulline concentrations were elevated in all patients both during the primary screening and the retest. Blood citrulline concentrations in patients with citrullinemia type 1 with lethal outcome was statistically significantly higher compared to live newborns with the same diagnosis (p=0.018). In all cases of citrullinemia type 1 with lethal outcome, citrulline concentration was >1000 μmol/L. Thus, blood citrulline concentration can serve as a marker for the severity of citrullinemia type 1.

расширенный неонатальный скрининггипераммониемиянарушения цикла мочевиныцитруллинемия тип 1аргининянтарная ацидуриятандемная масс-спектрометриясеквенирование нового поколенияРоссийская Федерацияexpanded newborn screeninghyperammonemiaurea cycle disorderscitrullinemia type 1argininosuccinic aciduriatandem mass spectrometrynext generation sequencingRussian FederationРабота выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ МГНЦ.The research was carried out within the state assignment of Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for RCMGReferencesДегтярева А.В., Байбарина Е.Н., Евтеева Н.В. и др. Неонатальная манифестация нарушения цикла мочевины. Акушерство и гинекология. 2013; (2): 96-100.Degtyareva A.V., Baibarina E.N., Evteeva N.V. et al. Neonatal’naya manifestatsiya narusheniya tsikla mocheviny. [Neonatal manifestation of urea cycle disorder]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2013; (2): 96-100. (In Russ.)Stepien K.M., Geberhiwot T., Hendriksz C.J., et al. Challenges in diagnosing and managing adult patients with urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1136-1146.Stepien K.M., Geberhiwot T., Hendriksz C.J., et al. Challenges in diagnosing and managing adult patients with urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1136-1146.Lichter-Konecki U., Caldovic L., Morizono H., et al. Ornithine Transcarbamylase Deficiency. 2013 Aug 29 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.Lichter-Konecki U., Caldovic L., Morizono H., et al. Ornithine Transcarbamylase Deficiency. 2013 Aug 29 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 2024.Summar M.L., Koelker S., Freedenberg D., et al. The incidence of urea cycle disorders. Molecular genetics and metabolism. 2013;110(1-2): 179-180.Summar M.L., Koelker S., Freedenberg D., et al. The incidence of urea cycle disorders. Molecular genetics and metabolism. 2013;110(1-2): 179-180.Нарушения цикла образования мочевины: методические рекомендации. Cоюз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков; Российское общество неонатологов; Национальная ассоциация детских реабилитологов, 2022. 72 с. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/news/%D0%9C%D0%A0_%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0%20%D0%B-C%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8B_%D1%80%D0%B5%D0%B4_04.02.22.pdfDisorders of the urea cycle: guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Geneticists; Russian Society of Neonatologists; National Association of Children’s Rehabilitologists. − 2022. − 72 p. Available from: https://www.pediatr-russia.ru/news/%D0%9C%D0%A0_%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B0%20%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8B_%D1%80%D0%B5%D0%B4_04.02.22.pdf (In Russ.)Quinonez S.C., Lee K.N. Citrullinemia Type I. 2004 Jul 7 [Updated 2022 Aug 18]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.Quinonez S.C., Lee K.N. Citrullinemia Type I. 2004 Jul 7 [Updated 2022 Aug 18]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024.Diez-Fernandez C., Rüfenacht V., Häberle J. Mutations in the Human Argininosuccinate Synthetase (ASS1) Gene, Impact on Patients, Common Changes, and Structural Considerations. Human mutation. 2017;38(5): 471–484.Diez-Fernandez C., Rüfenacht V., Häberle J. Mutations in the Hu man Argininosuccinate Synthetase (ASS1) Gene, Impact on Patients, Common Changes, and Structural Considerations. Human mutation. 2017;38(5): 471–484.Bodamer O.A., Hoffmann G.F., Lindner M. Expanded newborn screening in Europe 2007. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2007;30(4): 439-444.Bodamer O.A., Hoffmann G.F., Lindner M. Expanded newborn screening in Europe 2007. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2007;30(4): 439-444.Luo X., Sun Y., Xu F., et al. A pilot study of expanded newborn screening for 573 genes related to severe inherited disorders in China: results from 1,127 newborns. Annals of Translational Medicine. 2020;8(17).Luo X., Sun Y., Xu F., et al. A pilot study of expanded newborn screening for 573 genes related to severe inherited disorders in Chi na: results from 1,127 newborns. Annals of Translational Medicine. 2020;8(17).Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2024;103(1): 16-29.Voronin S.V., Zakharova E.Yu., Baydakova G.V., et al. Rasshirennyy neonatal’nyy skrining na nasledstvennyye zabolevaniya v Rossii: pervyye itogi i perspektivy [Advanced neonatal screening for hereditary diseases in Russia: first results and future prospects]. Pediatriyaim. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky]. 2024; 103 (1): 16-29. (In Russ.) DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS)(редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2): 3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019;18(2):3-23. (In Russ.)Li J., Shen H., Abdelrahim M.F., et al. Pregnancy-related type citrullinemia type 1: A case report and literature review: Citrullinemia type 1. Placenta and Reproductive Medicine. 2023;2.Li J., Shen H., Abdelrahim M.F., et al. Pregnancy-related type citrullinemia type 1: A case report and literature review: Citrullinemia type 1. Placenta and Reproductive Medicine. 2023;2.Daou M., Souaid M., Yammine T., et al. Analysis of ASS1 gene in ten unrelated middle eastern families with citrullinemia type 1 identifies rare and novel variants. Molecular genetics & genomic medicine. 2023;11(2), e2058.Daou M., Souaid M., Yammine T., et al. Analysis of ASS1 gene in ten unrelated middle eastern families with citrullinemia type 1 identifies rare and novel variants. Molecular genetics & genomic medicine. 2023;11(2), e2058.Михеева И.Г., Климина Н.В., Алексеева Е.Н. и др. Клинический случай цитруллинемии I типа у новорожденного: катамнестическое наблюдение. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024;12(2): 82–90.Mikheeva I.G., Klimina N.V., Alekseeva E.N., et al. Klinicheskiy sluchay tsitrullinemii I tipa u novorozhdennogo: katamnesticheskoye nablyudeniye [Citrullinemia type I in newborn infant, catamnestic ob servation: a case report]. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (2): 82–90 DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-2-82-90 (In Russ.)Мышкина Е.В., Герасимова Ю.А. Тяжелая неонатальная цитруллинемия I типа. Российский педиатрический журнал. 2022;3(2): 416-417.Myshkina E.V., Gerasimova Yu.A. Tyazhelaya neonatal’naya tsitrul linemiya I tipa [Severe neonatal citrullinemia type I]. Rossiyskiy pe diatricheskiy zhurnal [Russian Pediatric Journal]. 2022;3(2): 416-417. (In Russ.)Голосная Г.С., Белоусова Т.Н., Новиков М.Ю. и др. Цитруллинемия у новорожденного: клинический случай. Русский журнал детской неврологии. 2022;17(3): 72-78.Golosnaya G.S., Belousova T.N., Novikov M.Yu., et al. Tsitrul linemiya u novorozhdennogo: klinicheskiy sluchay [Citrullinemia in a newborn: a case report]. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii [Russian Journal of Child Neurology]. 2022;17(3):72-78. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-3-72-78.Martín-Hernández E., Aldámiz-Echevarría L., Castejón-Ponce E., et al. Urea cycle disorders in Spain: an observational, cross-sectional and multicentric study of 104 cases. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:187.Martín-Hernández E., Aldámiz-Echevarría L., Castejón-Ponce E., et al. Urea cycle disorders in Spain: an observational, cross-section al and multicentric study of 104 cases. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:187.Wang W., Yang J., Xue J., et al. A comprehensive multiplex PCR based exome-sequencing assay for rapid bloodspot confirmation of inborn errors of metabolism. BMC Med Genet. 2019;20(1): 3.Wang W., Yang J., Xue J., et al. A comprehensive multiplex PCR based exome-sequencing assay for rapid bloodspot confirmation of inborn errors of metabolism. BMC Med Genet. 2019;20(1): 3.Zielonka M., Kölker S., Gleich F., et al. Early prediction of phenotypic severity in citrullinemia type 1. Annals of clinical and translational neurology. 2019;6(9): 1858-1871.Zielonka M., Kölker S., Gleich F., et al. Early prediction of pheno typic severity in citrullinemia type 1. Annals of clinical and translational neurology. 2019;6(9): 1858-1871.Faghfoury H., Baruteau J., Ogier de Baulny H., et al. Transient fulminant liver failure as an initial presentation in citrullinemia type I, Molecular Genetics and Metabolism. 2011;102(4): 413-417.Faghfoury H., Baruteau J., Ogier de Baulny H., et al. Transient fulminant liver failure as an initial presentation in citrullinemia type I, Molecular Genetics and Metabolism. 2011;102(4): 413-417.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.