medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2013-1-40-45medgen-25Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА И ИНТЕГРИНОВ С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИASSOCIATION OF FOLATE CYCLE AND INTEGRINS GENES POLYMORPHISMS WITH MISCARRIAGEМашкинаЕ. В.MashkinaE. V.

344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1

344090, Rostov-on-Don, av. Stachki, 194/1

lenmash@mail.ruКоваленкоК. А.KovalenkoK. A.

344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1

344090, Rostov-on-Don, av. Stachki, 194/1

lenmash@mail.ruГутниковаЛ. В.GutnikovaL. V.

344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1

344090, Rostov-on-Don, av. Stachki, 194/1

lenmash@mail.ruДеревянчукЕ. Г.DerevyanchukE. G.

344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1

344090, Rostov-on-Don, av. Stachki, 194/1

lenmash@mail.ruШкуратТ. П.ShkuratT. P.

344090, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1

344090, Rostov-on-Don, av. Stachki, 194/1

lenmash@mail.ruНаучно-исследовательский институт биологии Южного федерального университетаРоссияResearch Institute of Biology of Southern Federal UniversityRussian Federation2013221220151214045Copyright © Машкина Е.В., Коваленко К.А., Гутникова Л.В., Деревянчук Е.Г., Шкурат Т.П., 20152015Машкина Е.В., Коваленко К.А., Гутникова Л.В., Деревянчук Е.Г., Шкурат Т.П.Mashkina E.V., Kovalenko K.A., Gutnikova L.V., Derevyanchuk E.G., Shkurat T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/25

 Проведено исследование полиморфизмов генов MTHFR, MTRR, MTR, ITGB3, ITGA2, FGB, SERPINE1 у женщин с невынашиванием беременности в первом триместре. Не выявлено ассоциации полиморфизма генов MTHFRи MTRRс повышенным риском развития невынашивания беременности. Частота аллеля 2756Gгена MTRв группе женщин с невынашиванием беременности превышает данный показатель для контрольной группы женщин (%2=5,3; р=0,02). По полиморфизмам генов интегринов, фибриногена и ингибитора активатора плазминогена не выявлено различий как по частотам генотипов, так и по частотам аллелей между женщинами двух групп. Повышенный риск невынашивания беременности выявлен для женщин, имеющих в своём генотипе полиморфные варианты генов MTRR, MTRи SERPINE1 (OR=2,3; р=0,013). Среди женщин с невынашиванием беременности статистически значимо выше доля лиц, характеризуемых наличием в генотипе полиморфных вариантов одновременно трёх генов: MTRR, MTRи ITGB3 (OR=5,9; р=0,003).

 

Polymorphism of the gene MTHFR, MTRR, MTR, ITGB3, ITGA2, FGB, SERPINE1 were stud i ed in women with miscarriage in the first trimester. There was no association of MTHFR and MTRR gene polymorphism with increased risk of miscarriage. The frequency of allele 2756G MTR gene in women with recurrent miscarriages was higher than for the control group (%2=5,3; p=0.02). The frequencies of polymorphisms of integrins, fibrinogen and plasminogen activator inhibitor genes were simi i ar in both groups. The increased risk of developi ng complications duri ng pregnancy was estabi ished for women with polymorphic variants of genes MTRR, MTR and SERPINE1 (OR=2,3; p=0,013). The presence of polymorphisms of three genes simultaneously (MTRR, MTR and ITGB3)was signifi -cantly higher among women were miscarriage (Or=5,9; p=0.003).

 

невынашивание беременностиполиморфизм геновфолатный циклинтегриныmiscarriagegenetic polymorphismfolate cycleintegrinsReferencesМакацария А., Бицадзе В. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Росс. Мед. журнал. — 2006. — Спец. вып. — С. 2—10.Макацария А., Бицадзе В. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Росс. Мед. журнал. — 2006. — Спец. вып. — С. 2—10.Bick R.L., Madden J., Heller K.B., Toofanian A. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment// Medscape Womens Health. — 1998. — Vol. 3. — P. 2—13.Bick R.L., Madden J., Heller K.B., Toofanian A. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment// Medscape Womens Health. — 1998. — Vol. 3. — P. 2—13.Biostatistica, primer of biostatistics version 4.03 by Stanton A. Glanz, McGraw Hill (1998), Перевод на русский язык программа Biostat (для IBM PC) Практика (1998).Biostatistica, primer of biostatistics version 4.03 by Stanton A. Glanz, McGraw Hill (1998), Перевод на русский язык программа Biostat (для IBM PC) Практика (1998).Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G. et al. Methionine synthase (MTR) 2756 (A — >G) polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three risk factors for having a child with Down syndrome // Am. J. Med. Genet. A. — 2003. — Vol. 121, №3. — P. 219—224.Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G. et al. Methionine synthase (MTR) 2756 (A — >G) polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three risk factors for having a child with Down syndrome // Am. J. Med. Genet. A. — 2003. — Vol. 121, №3. — P. 219—224.Engel S.M., Olshan A.F., Siega-Riz A.M., Savitz D.A., Cha-nock S.J. Polymorphisms in folate metabolizing genes and risk for spontaneous preterm and small-for-gestational age birth // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 195. — P. 1231—1251.Engel S.M., Olshan A.F., Siega-Riz A.M., Savitz D.A., Cha-nock S.J. Polymorphisms in folate metabolizing genes and risk for spontaneous preterm and small-for-gestational age birth // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 195. — P. 1231—1251.Goodman C., Coulam C., Jeyendian R., Acosla V., Rous-sev R. Which thrombophilic gene mutalions are risk factors for re-curient pregnancy loss? // Am. J. Reprod. Immunol. — 2006. — Vol. 56. — P. 230—236.Goodman C., Coulam C., Jeyendian R., Acosla V., Rous-sev R. Which thrombophilic gene mutalions are risk factors for re-curient pregnancy loss? // Am. J. Reprod. Immunol. — 2006. — Vol. 56. — P. 230—236.Grandone E., Margaglione M. Inherited thrombophilia and gestational vascular complications // Best Practice & Research Clin. Haematol. — 2003. — Vol. 16. — P. 321—332.Grandone E., Margaglione M. Inherited thrombophilia and gestational vascular complications // Best Practice & Research Clin. Haematol. — 2003. — Vol. 16. — P. 321—332.Hassold T.J., Burrage L.C., Chan E.R., Judis L.M., Schwartz S., James S.J., Jacobs P.A., Thomas N.S. Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 69, №2. — P. 434—439.Hassold T.J., Burrage L.C., Chan E.R., Judis L.M., Schwartz S., James S.J., Jacobs P.A., Thomas N.S. Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 69, №2. — P. 434—439.Ivanov P., Komsa-Penkova R., Ivanov I., Konova E., Kovac-heva K., Simeonova M., Tanchev S. Plasminogen activator inhibitor type 1 activity in women with unexplained very early recurrent pregnancy loss // Akush. Ginekol. (Sofiia). — 2010. — Vol. 49. — P. 3—8.Ivanov P., Komsa-Penkova R., Ivanov I., Konova E., Kovac-heva K., Simeonova M., Tanchev S. Plasminogen activator inhibitor type 1 activity in women with unexplained very early recurrent pregnancy loss // Akush. Ginekol. (Sofiia). — 2010. — Vol. 49. — P. 3—8.Isotalo P.A., Wells G.A., Donnelly J.G. Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations // Am. J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 67. — P. 986—990.Isotalo P.A., Wells G.A., Donnelly J.G. Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations // Am. J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 67. — P. 986—990.Jeddi-Tehrani M., Torabi R., Zarnani A.H., Mohammadza-deh A., Arefi S., Zeraati H., Akhondi M.M., Chamani-Tabriz L., Ida-li F., Emami S., Zarei S. Analysis of plasminogen activator inhibitor-1, integrin beta3, Beta fibrinogen, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in Iranian women with recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 66. — P. 149—156.Jeddi-Tehrani M., Torabi R., Zarnani A.H., Mohammadza-deh A., Arefi S., Zeraati H., Akhondi M.M., Chamani-Tabriz L., Ida-li F., Emami S., Zarei S. Analysis of plasminogen activator inhibitor-1, integrin beta3, Beta fibrinogen, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in Iranian women with recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 66. — P. 149—156.Kim S.Y., Park S.Y., Choi J.W., Kim do J., Lee S.Y., Lim J.H., Han J.Y., Ryu H.M., Kim M.H. Aslocialion between MTHFR 1298A>Cpolymorphism and spontaneous abortion with fetal chromosomal aneuploidy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 66, №4. — P. 252—258.Kim S.Y., Park S.Y., Choi J.W., Kim do J., Lee S.Y., Lim J.H., Han J.Y., Ryu H.M., Kim M.H. Aslocialion between MTHFR 1298A>Cpolymorphism and spontaneous abortion with fetal chromosomal aneuploidy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 66, №4. — P. 252—258.Nair R.R., Khanna A., Singh K. MTHFR C677Tpolymorp-hism and recurrent early pregnancy loss risk in north Indian population // Reprod. Sci. — 2012. — Vol. 19. — P. 210—215.Nair R.R., Khanna A., Singh K. MTHFR C677Tpolymorp-hism and recurrent early pregnancy loss risk in north Indian population // Reprod. Sci. — 2012. — Vol. 19. — P. 210—215.Rey E., Kahn S., David M., Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis // Lancet. — 2003. — Vol. 361. — P. 901—908.Rey E., Kahn S., David M., Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis // Lancet. — 2003. — Vol. 361. — P. 901—908.Ruzzi L., Ciarafoni I., Silvestri L., Semeraro M.L., Abeni D. Association of PLA2 polymorphism of the ITGB3 gene with early fetal loss // Fertil Steril. — 2005. — Vol. 83. — P. 511—512.Ruzzi L., Ciarafoni I., Silvestri L., Semeraro M.L., Abeni D. Association of PLA2 polymorphism of the ITGB3 gene with early fetal loss // Fertil Steril. — 2005. — Vol. 83. — P. 511—512.Scifres C., Nelson D. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death // J. Physiol. — 2009. — Vol. 587. — P. 3453—3458.Scifres C., Nelson D. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death // J. Physiol. — 2009. — Vol. 587. — P. 3453—3458.Slezak R., Laczmanski L., Karpinski P., Reszczynska-Sle-zak D. The role of 1691G>A (Leiden) mulalion in Faclor V gene, 20210G>A in prothrombin gene and 677C>T in MTHFR gene in etiology of early pregnancy loss // Ginekol. Pol. — 2011. — Vol. 82. — P. 446—450.Slezak R., Laczmanski L., Karpinski P., Reszczynska-Sle-zak D. The role of 1691G>A (Leiden) mulalion in Faclor V gene, 20210G>A in prothrombin gene and 677C>T in MTHFR gene in etiology of early pregnancy loss // Ginekol. Pol. — 2011. — Vol. 82. — P. 446—450.Wu X., Zhao L., Zhu H., He D., Tang W., Luo Y. Association Between the MTHFR C677T Polymorphism and Recurrent Pregnancy Loss: A Meta-Analysis // Genet. Test Mol. Biomarkers. — 2012. — Vol. 7. [Epub ahead of print]Wu X., Zhao L., Zhu H., He D., Tang W., Luo Y. Association Between the MTHFR C677T Polymorphism and Recurrent Pregnancy Loss: A Meta-Analysis // Genet. Test Mol. Biomarkers. — 2012. — Vol. 7. [Epub ahead of print]Yamada N., Arinami T., Yamakawa-Kobayashi K., Watana-be H., Sohda S., Hamada H., Kubo T., Hamaguchi H. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preecl ampsia // J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 45. — P. 138—141.Yamada N., Arinami T., Yamakawa-Kobayashi K., Watana-be H., Sohda S., Hamada H., Kubo T., Hamaguchi H. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preecl ampsia // J. Hum. Genet. — 2000. — Vol. 45. — P. 138—141.Yilmaz S., Bayan K., Tuzun Y., Batun S., Altintas A. A comprehensive analysis of 12 thrombophilic mutations and related parameters in patients with inflammatory bowel disease: data from turkey // J. Thromb. Thrombosis. — 2006. — Vol. 22. — P. 205—212.Yilmaz S., Bayan K., Tuzun Y., Batun S., Altintas A. A comprehensive analysis of 12 thrombophilic mutations and related parameters in patients with inflammatory bowel disease: data from turkey // J. Thromb. Thrombosis. — 2006. — Vol. 22. — P. 205—212.Younis J.S., SamueloffA. Gestational vascular complications // Best Practice & Research Clin. Haematol. — 2003. — Vol. 16. — P. 332—338.Younis J.S., SamueloffA. Gestational vascular complications // Best Practice & Research Clin. Haematol. — 2003. — Vol. 16. — P. 332—338.Zetterberg H. Methylenetetrahydrofolate reductase and tran-scobalamin genetic polymorphisms in human spontaneous abortion: biological and clinical implications // Reprod. Biol. Endocr. — 2004. — Vol. 2. — P. 33.Zetterberg H. Methylenetetrahydrofolate reductase and tran-scobalamin genetic polymorphisms in human spontaneous abortion: biological and clinical implications // Reprod. Biol. Endocr. — 2004. — Vol. 2. — P. 33.www.oege.org/software/ Hardy-Weinberg equilibrium calculatorwww.oege.org/software/ Hardy-Weinberg equilibrium calculator

The authors declare that there are no conflicts of interest present.