medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2024.05.31-40medgen-2477Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИтоги первого года расширенного неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Краснодарском краеNewborn screening for severe combine immunodeficiency: first year results in Krasnodar regionМатулевичС. А.MatulevichS. A.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

kubanmgk@mail.ruПсеушС. Ю.PseushS. Y.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

ЛашевичП. Д.LashevichP. D.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

ЗинченкоЛ. В.ZinchenkoL. V.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

СенькинаМ. В.SenkinaM. V.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

БровкоЕ. А.BrovkoE. A.

350000, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350000

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияResearch Institute – Regional Clinical Hospital No. 1Russian Federation2024030820242353140Copyright © Матулевич С.А., Псеуш С.Ю., Лашевич П.Д., Зинченко Л.В., Сенькина М.В., Бровко Е.А., 20242024Матулевич С.А., Псеуш С.Ю., Лашевич П.Д., Зинченко Л.В., Сенькина М.В., Бровко Е.А.Matulevich S.A., Pseush S.Y., Lashevich P.D., Zinchenko L.V., Senkina M.V., Brovko E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2477Цель

Цель: оценить результаты первого года неонатального скрининга на первичные иммунодефицитные состояния (ПИДС) в Краснодарском крае и выявить факторы, влияющие на уровень анализируемых показателей.

Методы

Методы. В Краснодарском крае проведен скрининг 47073 новорожденных на ПИДС методом ПЦР в режиме реального времени за период с 16.02.2023 по 31.12.2023. Доля обследованных новорожденных составила 99,5% от общего числа родившихся за отчетный период в регионе. Рассчитаны средние уровни TREC и KREC у детей разного гестационного возраста, выявлены зависимости между данными показателями с помощью критерия Краскела-Уоллиса.

Результаты

Результаты. В результате обследования 4-х групп детей разного гестационного возраста, согласно классификации ВОЗ, выявлена значимая ассоциативная связь количества TREC и KREC в крови ребенка со сроком гестации. За период проведения расширенного неонатального скрининга выявлено 102 новорожденных группы риска по ПИДС, из них в ФГБНУ МГНЦ доставлено 93 образца. Подтверждение сниженного уровня TREC/KREC получено у 17 детей. При этом первичный иммунодефицит, как основной диагноз не установлен ни одному пациенту. ПИДС в качестве сопутствующего диагноза поставлен двум детям с хромосомной патологией. Два ребенка находятся на диспансерном учете у иммунолога в связи с отклонениями по результатам ИФТ, но с нормальным количеством TREC/KREC после ретеста.

Заключение

Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что неонатальный скрининг на ПИДС методом ПЦР в режиме реального является эффективным элементом клинической практики, позволяющим своевременно выявлять наследственные заболевания, что, в свою очередь, ускоряет назначение патогенетической терапии, снижая уровень инвалидизации и смертности среди новорожденных.

Aim

Aim. Assessment of the results of the first year of neonatal screening for SCID in Krasnodar region and identification of factors affecting the level of analyzed indicators

Methods

Methods. During the first year, 47073 infants were screened for SCID in Krasnodar region, using real-time PCR to quantitate T-cell receptor excision circles (TRECs) and kappa-deleting recombination excision circle (KREC). The average levels of TREC and KREC in children of different gestational ages were calculated, and relationships between these indicators were identified using the Kruskal-Wallis test.

Results

Results. According to the results of the study, 4 groups of children of different gestational age were analyzed, according to the WHO classification: the most significant associative relationship between the amount of TREC and KREC in the blood of a child with gestation period was revealed. During the period of the screening 102 newborns of the PIDS-risk group, 93 samples were delivered to the Medical and Genetic Research Center, Moscow. Confirmation of reduced TREC/KREC levels was received for 17 children. At the same time, primary immunodeficiency, as the main diagnosis, has not been established in any patient. Two children with chromosomal pathology were diagnosed with PIDS as a concomitant diagnosis. Two children are on the dispensary register with an immunologist due to deviations in the results of immunophenotyping but with a normal amount of TREC / KREC after retest.

Conclusion

Conclusion. The results obtained demonstrate that neonatal screening for PIDs using real-time PCR is an effective element of clinical practice, allowing timely detection of hereditary diseases, which, in turn, accelerates the prescription of pathogenetic therapy, reducing the level of disability and mortality among newborns. 

первичные иммунодефицитырасширенный неонатальный скринингПЦР в режиме реального времени: severe combined immunodeficiencynewborn screeningreal time PCR. Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России ( Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского)ReferencesKhalturina E.O., Degtyareva N.D., Bairashevskaia A.V. et al. Modern diagnostic capabilities of neonatal screening for primary immunodeficiencies in newborns. Clin Exp Pediatr. 2021;63: 504-10.Khalturina E.O., Degtyareva N.D., Bairashevskaia A.V. et al. Modern diagnostic capabilities of neonatal screening for primary immunodeficiencies in newborns. Clin Exp Pediatr. 2021;63: 504-10.Филипенко М.Л., Румянцев А.Г., Продеус А.П. и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (3): 49-54.Filipenko М.L., Rumyantsev A.G, Prodeus A.P., et al. Skrining novorozhdennykh na pervichnyye immunodefitsity i gruppu riska immunoregulyatornykh rasstroystv, trebuyushchikh dispansernogo nablyudeniya [Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow up]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky]. 2019; 98 (3): 49-54. (In Russ.)Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А. Первичные иммунодефициты в раннем возрасте. М. 2018;176 с.Tuzankina I.A., Deryabina S.S., Bolkov M.A. Pervichnyye immunodefitsity v rannem vozraste [Primary immunodeficiencies at an early age]. M. 2018;176 p. (In Russ.)Yao C., Han X., Zhang Y. et al. Clinical characteristics and genetic profiles of 44 patients with severe combined immunodeficiency (SCID): report from Shanghai, China (2004–2011). J Clin Immunol. 2013;33:526–39Yao C., Han X., Zhang Y. et al. Clinical characteristics and genetic profiles of 44 patients with severe combined immunodeficiency (SCID): report from Shanghai, China (2004–2011). J Clin Immunol. 2013;33:526–39Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., et al. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2022;42(7):1508-1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z.Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., et al. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2022;42(7):1508-1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z.Чернышова Е.В., Анастасевич Л.А., Щербина А.Ю. и др. Современные возможности скрининга и диагностики первичных иммунодефицитных состояний в педиатрии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2016;3:124-128.Chernyishova E.V., Anastasevich L.A., Scherbina А.Y., Larin S.S. Sovremennyye vozmozhnosti skrininga i diagnostiki pervichnykh immunodefitsitnykh sostoyaniy v pediatrii [Modern possibilities of screening and diagnosis of primary immunodeficiency in pediatrics]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky]. 2016; 95 (3).. 2016;3:124-128. (In Russ.)Currier R., Puck J.M. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147(2): 417–426.Currier R., Puck J.M. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147(2): 417–426.Baker M.W., Grossman W.J., Laessig R.H. et al. Development of a routine newborn screening protocol for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2009;124:522-527.Baker M.W., Grossman W.J., Laessig R.H. et al. Development of a routine newborn screening protocol for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2009;124:522-527.Rechavi E., Lev A., Simon A.J. et al. First Year of Israeli Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency. Clinical Achievements and Insights. Front Immunol. 2017;8:1448.Rechavi E., Lev A., Simon A.J. et al. First Year of Israeli Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency. Clinical Achievements and Insights. Front Immunol. 2017;8:1448.Tesorero R., Janda J., Horster F. et al. A high-throughput newborn screening approach for SCID, SMA, and SCD combining multiplex qPCR and tandem mass spectrometry. PLoS ONE 18(3): e0283024Tesorero R., Janda J., Horster F. et al. A high-throughput newborn screening approach for SCID, SMA, and SCD combining multiplex qPCR and tandem mass spectrometry. PLoS ONE 18(3): e0283024Nourizadeh M., Shakerian L., Borte S. et al. Newborn screening using TREC/KREC assay for severe T and B cell lymphopenia in Iran. Scand J Immunol. 2018; 88:e12699Nourizadeh M., Shakerian L., Borte S. et al. Newborn screening using TREC/KREC assay for severe T and B cell lymphopenia in Iran. Scand J Immunol. 2018; 88:e12699Kwan A. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738.Kwan A. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738.Modell V., Knaus M., Modell F. et al. Global overview of primary immunodeficiencies: a report from Jeffrey Modell Centers worldwide focused on diagnosis, treatment, and discovery. Immunol. Res. 2014; 60 (1): 132–144Modell V., Knaus M., Modell F. et al. Global overview of primary immunodeficiencies: a report from Jeffrey Modell Centers worldwide focused on diagnosis, treatment, and discovery. Immunol. Res. 2014; 60 (1): 132–144Puck J.M. Population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency: Steps toward implementation. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120: 760–768.Puck J.M. Population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency: Steps toward implementation. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120: 760–768.Marakhonov A.V., Efimova I.Y., Mukhina A.A. et al. Newborn Screening for Severe T and B Cell Lymphopenia Using TREC/KREC Detection: A Large-Scale Pilot Study of 202,908 Newborns. J Clin Immunol. 2024; 44: 93.Marakhonov A.V., Efimova I.Y., Mukhina A.A. et al. Newborn Screening for Severe T and B Cell Lymphopenia Using TREC/KREC Detection: A Large-Scale Pilot Study of 202,908 Newborns. J Clin Immunol. 2024; 44: 93.Неонатальный скрининг:национальное руководство / под ред.С.И.Куцева.– Москва: ГЭОТАР-Медиа,2023.– 360с.Neonatal’nyy skrining:natsional’noye rukovodstvo / pod red.S.I.Kutseva.– Moskva: GEOTAR-Media [Neonatal screening: national guidelines / edited by S.I. Kutsev. – Moscow: GEOTAR-Media], 2023.– 360p. (In Russ.)Классификация преждевременных родов. Доступно по: https:// www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth.Classification of premature birth. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth.Moens L.N., Falk-Sörqvist E., Asplund A.C. et al. Diagnostics of primary immunodeficiency diseases: a sequencing capture approach. PLoS One. 2014. 11;9(12):e114901.Moens L.N., Falk-Sörqvist E., Asplund A.C. et al. Diagnostics of primary immunodeficiency diseases: a sequencing capture approach. PLoS One. 2014. 11;9(12):e114901.Barbaro M., Ohlsson A., Borte S. et al. Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency Diseases in Sweden − a 2-Year Pilot TREC and KREC Screening Study. J Clin Immunol. 2017; 37:51–60Barbaro M., Ohlsson A., Borte S. et al. Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency Diseases in Sweden − a 2-Year Pilot TREC and KREC Screening Study. J Clin Immunol. 2017; 37:51–60Дерябина С.С.Роль количественного определения кольцевых участков ДНК Т-клеточного и В-клеточного рецепторов лимфоцитов в оценке функционирования иммунной системы новорожденных и детей первого года жизни. Дис. канд. мед. наук. Екатеринбург. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2017;177.Deryabina S.S. Rol’ kolichestvennogo opredeleniya kol’tsevykh uchastkov DNK T-kletochnogo i V-kletochnogo retseptorov limfotsitov v otsenke funktsionirovaniya immunnoy sistemy novorozhdennykh i detey pervogo goda zhizni. Dis. kandidata meditsinskikh nauk [The role of quantitative determination of circular DNA sections of T-cell and B-cell receptors of lymphocytes in assessing the functioning of the immune system of newborns and children of the first year of life. Dis. candidate of medical sciences]. Ekaterinburg. 2017;177p. (In Russ.)Черемохин Д.А., Шинвари Х., Дерябина С.С. и др. Анализ уровней TREС и KREC в образцах сухой крови новорожденных разного гестационного возраста и веса. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2022;14(1):101-108.Cheremokhin D.A., Shinwari K., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Kudlay D.A. Analiz urovney TRES i KREC v obraztsakh sukhoy krovi novorozhdennykh raznogo gestatsionnogo vozrasta i vesa [Analysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and Weights]. Acta Naturae (russkoyazychnaya versiya) [Acta Naturae]. 2022; 14(1):101-108. doi: 10.32607/actanaturae.11501. (In Russ.)Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Шершнев В.Н. Определение нормативных значений TREC и KREC в сухих пятнах крови новорожденных разного срока гестации в Свердловской области. Медицинская иммунология. 2018; 20(1):85-98.Deryabina S.S., Tuzankina I.A., Shershnev V.N. Opredeleniye normativnykh znacheniy TREC i KREC v sukhikh pyatnakh krovi novorozhdennykh raznogo sroka gestatsii v Sverdlovskoy oblasti [Determination of reference values for TREC and KREC in dry blood spots of newborns from different gestation ages in Sverdlovsk region]. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology (Russia)]. 2018;20(1):85-98. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-1-85-98

The authors declare that there are no conflicts of interest present.