medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2024.04.54-62medgen-2463Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзучение полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза с наличием или отсутствием артериальной гипертензии (пилотное исследование)Study of polymorphism of genes of the renin-angiotensin-aldosterone system in patients with non-valvular atrial fibrillation with or without arterial hypertension (pilot study)ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

ЛугачёваЮ. Г.LugachevaYu. G.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

julialugacheva@mail.ruСусловаТ. Е.SuslovaT. E.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

КулагинаИ. В.КulaginaI. V.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

ДрагуноваМ. А.DragunovaM. A.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

МусатоваО. В.MusatovaO. V.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

БаталовР. Е.BatalovR. E.

634012, г. Томск, ул. Киевская, д. 111-А

111a, Kievskaya st., Tomsk, 634012

Научно-исследовательский институт кардиологии; Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute; Tomsk National Research Medical Centre of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2024130720242345462Copyright © Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Драгунова М.А., Ситкова Е.С., Мусатова О.В., Баталов Р.Е., 20242024Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Драгунова М.А., Ситкова Е.С., Мусатова О.В., Баталов Р.Е.Ogurkova O.N., Lugacheva Y.G., Suslova T.E., Кulagina I.V., Dragunova M.A., Sitkova E.S., Musatova O.V., Batalov R.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2463

Фибрилляция предсердий (ФП) – наиболее частое нарушение ритма сердца. ФП может встречаться как изолированно, так и при целом ряде заболеваний. Зачастую ФП и артериальная гипертензия (АГ) встречаются совместно, так как данные нозологии имеют общие факторы риска и условия, которые увеличивают заболеваемость обеих. По данным крупных клинических исследований установлена ведущая роль АГ в развитии ФП. Спектр генов-кандидатов, принимающих участие в реализации АГ, достаточно широк и включает группы генов, контролирующих различные метаболические и гомеостатические системы, нарушения которых вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, это гены ренин-ангиотензиновой системы. Актуальным является изучение генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и при ФП, поскольку доказан ассоциативный эффект ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) в профилактике ФП. Блокаторы РААС способны не только снизить риск развития впервые выявленной ФП у пациентов, как с артериальной гипертензией, так и без нее, но также и предотвратить рецидив ФП. В проведенной работе были обследованы 68 пациентов с ФП неклапанного генеза. Все пациенты были разделены на две группы: пациенты с ФП с АГ и пациенты с ФП без АГ. Генетические методы исследования включали выделение ДНК и определение полиморфизмов генов РААС методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием амплификатора и реагентов компании «ДНКТехнология» (Россия). Сравнительный анализ полиморфных вариантов генов РААС rs4961 ADD1, rs699 AGT, rs4762 AGT, rs5186 AGTR1, rs1403543 AGTR2, rs1799998 CYP11B2, rs5443 GNB3 у пациентов с ФП в исследуемых группах статистически значимых различий не выявил.

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia. AF can occur both in isolation and in a number of diseases. Often, AF and arterial hypertension (AH) coexist, since these nosologies have common risk factors and conditions that increase the incidence of both. According to large clinical studies, the leading role of hypertension in the development of AF has been established. The range of candidate genes involved in the implementation of hypertension is quite wide and includes groups of genes that control various metabolic and homeostatic systems, the disturbances of which are involved in the pathogenesis of cardiovascular diseases. In particular, these are the genes of the renin-angiotensin system. It is relevant to study the genes of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in AF, since the associative effect of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin II receptor antagonists (ARA II) in the prevention of AF has been proven. RAAS blockers can not only reduce the risk of developing new-onset AF in patients, both with and without arterial hypertension, but also prevent relapse of AF. In this study, 68 patients with non-valvular AF were examined. All patients were divided into two groups: patients with atrial fibrillation with hypertension and patients with atrial fibrillation without hypertension. Genetic research methods included DNA isolation and determination of genetic polymorphisms of the RAAS using the polymerase chain reaction method in real time using a thermal cycler and reagents from the DNA-Technology company (Russia). A comparative analysis of polymorphic variants of the RAAS genes: rs4961 ADD1, rs699 AGT, rs4762 AGT, rs5186 AGTR1, rs1403543 AGTR2, rs1799998 CYP11B2, rs5443 GNB3 in patients with AF in the study groups did not reveal statistically significant differences.

полиморфизм геновартериальная гипертензияфибрилляция предсердийgene polymorphismarterial hypertensionatrial fibrillationИсследование проведено в рамках темы ФНИ № 122020300043-1.The study was carried out according to state assignment No. 122020300043-1.ReferencesКиргизова М.А., Баталов Р.Е., Татарский Б.А., Попов С.В. Фибрилляция предсердий и артериальная гипертензия: современное представление о патогенезе, диагностике и лечении. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(3):13-20Kirgizova M.A., Batalov R.E., Tatarsky B.A., Popov S.V. Fibrillyaciya predserdij i arterial’naya gipertenziya: sovremennoe predstavlenie o patogeneze, diagnostike i lechenii [Atrial fibrillation and arterial hypertension: modern understanding of pathogenesis, diagnosis and treatment]. Sibirskij zhurnal klinicheskoj i eksperimental’noj mediciny [Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine]. 2019;34(3):13-20. (In Russ.)Hindricks G., Potpara T., Dagres N., et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021; 42(5); 373-498.Hindricks G., Potpara T., Dagres N., et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021; 42(5): 373-498.Баранова Е.И. Фибрилляция предсердий у больных артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2011;4:5-16.Baranova E.I. Fibrillyaciya predserdij u bol’nyh arterial’noj gipertenziej [Atrial fibrillation in patients with arterial hypertension]. Arterial’naya gipertenziya [Arterial hypertension]. 2011; 4: 5-16. (In Russ.)Понасенко А.В., Синицкий М.Ю., Хуторная М.В. Молекулярно-генетические маркеры фибрилляции предсердий. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(1):180-189.Ponasenko A.V., Sinitsky M.U., Khutornaya M.V. Molekulyarno-geneticheskie markery fibrillyacii predserdij [Molecular genetic markers of atrial fibrillation]. Byulleten’ sibirskoj mediciny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2020;19(1):180-189. (In Russ.)Козиолова Н.А., Чернявина А.И. Взаимосвязь полиморфизма генов с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3708.Koziolova N.A., Chernyavina A.I. Vzaimosvyaz’ polimorfizma genov s riskom razvitiya hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti u bol’nyh gipertonicheskoj bolezn’yu pri vysokoj priverzhennosti k lecheniyu [The relationship of gene polymorphism with the heart failure risk in patients with hypertension and high adherence to treatment]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2020;25(3):3708. (In Russ.)Тлегенова Ж.Ш., Жолдин Б.К., Кудайбердиева Г.З., Абдрахманов А.С. Факторы риска развития фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Кардиология. 2019;59(5S):37-46.Tlegenova Zh.Sh., Zholdin B.K., Kudaiberdieva G.Z., Abdrakhmanov A.S. Faktory riska razvitiya fibrillyacii predserdij u bol’nyh arterial’noj gipertenziej s sohranennoj sistolicheskoj funkciej levogo zheludochka [Factors associated with atrial fibrillation in patients with hypertension and preserved left ventricle systolic function]. Kardiologiya [Kardiologiia]. 2019;59(5S):37-46. (In Russ.)Сизова О.В., Парамонова Е.К., Вольф Ю. и др. Генетические аспекты преэклампсии и хронической артериальной гипертензии (Обзор литературы). Верхневолжский медицинский журнал. 2018;17(3):33-37.Sizova O.V., Paramonova E.K., Wolf Y. et al. Geneticheskiye aspekty preeklampsii i khronicheskoy arterial′noy gipertenzii (Obzor literatury) [Genetic aspects of preeclampsia and chronic arterial hypertension (Literature review)]. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal [Verkhnevolzhsky medical journal]. 2018;17(3):33-37. (In Russ.)Зеленская Е.М., Кох Н.В., Киреева В.В. и др. Ассоциация гена CYP11B2 с риском развития гипертонической болезни и атеротромботических осложнений. Сердечно-сосудистая терапия и профилактика. 2016;15(3):63-68.Zelenskaya E.M., Kokh N.V., Kireeva V.V. et al. Assotsiatsiya gena CYP11B2 s riskom razvitiya gipertonicheskoy bolezni i aterotromboticheskikh oslozhneniy [Association of the CYP11B2 gene with the risk of developing hypertension and atherothrombotic complications]. Serdechno-sosudistaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular therapy and prevention]. 2016;15(3):63-68. (In Russ.)Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4143.Elkina A.Y., Akimova N.S., Schwartz Y.G. Polimorfnye varianty genov angiotenzinprevrashchayushchego fermenta, angiotenzinogena, gena receptora 1 tipa k angiotenzinu-ІІ kak geneticheskie prediktory razvitiya arterial’noj gipertonii [Polymorphic variants of the angiotensin-converting enzyme, angiotensinogen, and angiotensin-II receptor type 1 genes as genetic predictors of the development of arterial hypertension]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2021;26(1S):4143. (In Russ.)Хидирова Л.Д., Осмиева З.М. Роль полиморфизма гена AGTR1 в прогрессировании и развитии осложнений фибрилляции предсердий в сочетании с гипертонической болезнью. Медицинский алфавит. 2022;(30):12-18.Khidirova L.D., Osmieva Z.M. Rol′ polimorfizma gena AGTR1 v progressirovanii i razvitii oslozhneniy fibrillyatsii predserdiy v sochetanii s gipertonicheskoy bolezn′yu [The role of AGTR1 gene polymorphism in the progression and development of complications of atrial fibrillation in combination with hypertension]. Meditsinskiy alfavit [Medical alphabet]. 2022;(30):12-18. (In Russ.) .Topal N.P., Ozben B., Hancer V.S. et al. Polymorphisms of the angiotensinconverting enzyme and angiotensinogen gene in patients with atrial fibrillation. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2011;12(4):549-556.Topal N.P., Ozben B., Hancer V.S. et al. Polymorphisms of the angiotensinconverting enzyme and angiotensinogen gene in patients with atrial fibrillation. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2011;12(4):549-556.Tsai C.T., Hwang J.J., Chiang F.T. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and atrial fibrillation: a regression approach for the detection of gene-gene interactions in a large hospitalized population. Cardiology. 2008;111(1):1-7.Tsai C.T., Hwang J.J., Chiang F.T. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and atrial fibrillation: a regression approach for the detection of gene-gene interactions in a large hospitalized population. Cardiology. 2008;111(1):1-7.Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е. и др. Полиморфизм генов факторов системы гемостаза FII, FV, FGB, PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов ITGА2, ITGB3 у пациентов с фибрилляцией предсердий (пилотное исследование). Медицинская генетика. 2023;22(1):22-28Ogurkova O.N., Lugacheva Y.G., Suslova T.E., et al. Polimorfizm genov faktorov sistemy gemostaza FII, FV, FGB, PAI-1 i trombocitarnyh receptorov ITGA2, ITGB3 u pacientov s fibrillyaciej predserdij (pilotnoe issledovanie) [Polymorphism of the genes of hemostatic system factors FII, FV, FGB, PAI-1 and platelet receptors ITGA2, ITGB3 in patients with atrial fibrillation (pilot study)]. Medicinskaya genetika [Medical genetics]. 2023;22(1):22-28. (In Russ.)Chen J., Jing J., Tan H. et al. Lack of association of CYP11B2-344C/T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(6):9162-9167.Chen J., Jing J., Tan H. et al. Lack of association of CYP11B2-344C/T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(6):9162-9167.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.