medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.11.40-46medgen-2373Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация аллельных вариантов гена STOX1 с преэклампсией в популяционных выборках РоссииAssociation of allelic variants of the STOX1 gene with preeclampsia in Russian population samplesТрифоноваЕ. А.TrifonovaE. A.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

ekaterina.trifonova@medgenetics.ruБабовскаяА. А.BabovskayaA. A.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

ГавриленкоМ. М.GavrilenkoM. M.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

СтепановВ. А.StepanovV. A.

634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10

10, Naberejnaya Ushaiki, Tomsk, 634050

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетикиРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Research Institute of Medical GeneticsRussian Federation20230812202322114046Copyright © Трифонова Е.А., Бабовская А.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А., 20232023Трифонова Е.А., Бабовская А.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А.Trifonova E.A., Babovskaya A.A., Gavrilenko M.M., Stepanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2373

Преэклампсия (ПЭ) − тяжелая акушерская патология, ежегодно затрагивающая до 8% всех беременностей. К настоящему времени проведены многочисленные генетические исследования с использованием как кандидатного, так и полногеномного подходов, чтобы раскрыть генетическую основу ПЭ. Эти работы выявили ряд многообещающих генов-кандидатов ПЭ, включая локус STOX1. В представленной работе проведён анализ роли наследственной вариабельности гена STOX1 в формировании предрасположенности к ПЭ в различных этнических группах России. Обнаруженные нами ассоциации генотипов локуса STOX1 с ПЭ характеризуются популяционной специфичностью: у русских установлены рисковые генотипы полиморфных маркеров rs4746796 и rs7095976, в якутской этнической выборке был выявлен протективный генотип аллельного варианта rs1694505.

Preeclampsia (PE) is a severe obstetric pathology that affects up to 8% of all pregnancies per year. By now numerous genetic studies have been conducted using both candidate and genome-wide approaches to reveal the genetic basis of PE. Therefore, a number of promising candidate genes for PE, including the STOX1 locus, were identified. In this article, the role of heritable variation of the STOX1 gene in the formation of predisposition to PE in various ethnic groups of Russia was analyzed. The associations of genotypes of the STOX1 locus with PE that we found were characterized by population specificity. Genotypes of polymorphic markers rs4746796 and rs7095976 with risk effect were identified in Russians. The protective genotype of the rs1694505 allele variant was revealed in the Yakut ethnicity.

ген STOX1преэклампсияпопуляциягенотипSTOX1 genepreeclampsiapopulationgenotypeРабота выполнена в рамках государственного задания на фундаментальные научные исследования № 122020200083-8 «Популяционная геномика и транскриптомика человека: анализ формирования генетической архитектуры болезней в контексте эволюционной медицины».The work was carried out under the state order for fundamental scientific research No. 122020200083-8 “Population genomics and human transcriptomics: analysis of the formation of the genetic architecture of diseases in the context of evolutionary medicine.”ReferencesBeckett A.G., McFadden M.D., Warrington J.P. Preeclampsia history and postpartum risk of cerebrovascular disease and cognitive impairment: Potential mechanisms. Frontiers in Physiology. 2023;14:1141002.Beckett A.G., McFadden M.D., Warrington J.P. Preeclampsia history and postpartum risk of cerebrovascular disease and cognitive impairment: Potential mechanisms. Frontiers in Physiology. 2023;14:1141002.Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Preeclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nature Reviews Nephrology. 2019;(5):275-289.Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nature Reviews Nephrology. 2019;(5):275-289.Than N.G., Romero R., Tarca A.L., Kekesi K.A., Xu Y., Xu Z., Juhasz K. et al. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and Placental Pathways of Preeclampsia. Frontiers in Immunology. 2018;9:1661.Than N.G., Romero R., Tarca A.L., Kekesi K.A., Xu Y., Xu Z., Juhasz K. et al. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and Placental Pathways of Preeclampsia. Frontiers in Immunology. 2018;9:1661.van Dijk M., Oudejans C. (Epi)genetics of pregnancy-associated diseases. Frontiers in Genetics. 2013;4:180.van Dijk M., Oudejans C. (Epi)genetics of pregnancy-associated diseases. Frontiers in Genetics. 2013;4:180.Yong H.E.J., Murthi P., Brennecke S.P., Moses E.K. Genetic Approaches in Preeclampsia. Methods in Molecular Biology. 2018;1710:53-72.Yong H.E.J., Murthi P., Brennecke S.P., Moses E.K. Genetic Approaches in Preeclampsia. Methods in Molecular Biology. 2018;1710:53-72.Глотов А.С., Вашукова Е.С., Данилова М.М. и др. Секвенирование нового поколения (NGS) для изучения гена ACVR2A у беременных с гестозом. Молекулярная медицина. 2014;(5):33-40.Glotov A.S., Vashukova E.S., Danilova M.M., et al. Sekvenirovaniye novogo pokoleniya (NGS) dlya izucheniya gena ACVR2A u beremennykh s gestozom [Application of NGS method for ACVR2A gene sequencing in women with preeclampsia]. Molekulyarnaya Meditsina [Molecular medicine]. 2014;(5):33-40. (In Russ.)Ворожищева А.Ю., Трифонова Е.А, Будко Ю.К. и др. Роль генетической вариабельности локуса ACVR2A в формировании подверженности преэклампсии. Медицинская генетика 2013; (10): 35-40.Vorozhischeva A.Y., Trifonova E.A., Butko Y.K., et al. Rol’ geneticheskoy variabel’nosti lokusa ACVR2A v formirovanii podverzhennosti preeklampsii. [Genetic variability of the ACVR2 а locus in the structure of hereditary predisposition to complications of pregnancy] Meditsinskaya genetika [Medical genetics]. 2013;(10):35-40. (In Russ.)Степанов В.А., Трифонова Е.А. Мультиплексное генотипирование однонуклеотидных полиморфных маркеров методом массспектрометрии MALDI -TOF: частоты 56 SNP в генах иммунного ответа в популяциях человека. Молекулярная биология. 2013; 47(6): 976-986.Stepanov V.A., Trifonova E.A. Multiplex SNP Genotyping by MALDI-TOF Mass Spectrometry: Frequencies of 56 Immune Response Gene SNPs in Human Populations. Molecular Biology. 2013; 47(6): 852-862.Barrett J.C.. Haploview: Visualization and analysis of SNP genotype data. Cold Spring Harbor Protocols. 2009;(10):pdb.ip71.Barrett J.C.. Haploview: Visualization and analysis of SNP genotype data. Cold Spring Harbor Protocols. 2009;(10):pdb.ip71.Хедрик Ф. Генетика популяций. – М.: Техносфера, 2003. – 592 с.Hedrick F. Genetika populyatsiy [Population genetics]. – M.: Tekhnosfera [M.: Technosphere], 2003. – 592 p. (In Russ.)Vaiman D., Miralles F. Targeting STOX1 in the therapy of preeclampsia. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2016;20(12):1433-1443.Vaiman D., Miralles F. Targeting STOX1 in the therapy of preeclampsia. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2016;20(12):1433-1443.Jin F.., Jin L, Wang Y. Downregulation of STOX1 is a novel prognostic biomarker for glioma patients. Open Life Sci. 2021;16(1):1164-1174.Jin F.., Jin L, Wang Y. Downregulation of STOX1 is a novel prognostic biomarker for glioma patients. Open Life Sci. 2021;16(1):1164-1174.George E.M., Bidwell G.L. STOX1: a new player in preeclampsia? Hypertension. 2013;61(3):561-3.George E.M., Bidwell G.L. STOX1: a new player in preeclampsia? Hypertension. 2013;61(3):561-3.Doridot L., Châtre L., Ducat A., et al. Nitroso-redox balance and mitochondrial homeostasis are regulated by STOX1, a pre-eclampsia-associated gene. Antioxidants & Redox Signaling. 2014;21(6):819-34.Doridot L., Châtre L., Ducat A., et al. Nitroso-redox balance and mitochondrial homeostasis are regulated by STOX1, a pre-eclampsia-associated gene. Antioxidants & Redox Signaling. 2014;21(6):819-34.Akin S., Pinarbasi E., Bildirici A.E., Cekin N. STOX1 promotor region -922 T > C polymorphism is associated with Early-Onset preeclampsia. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2022;42(8):3464-3470.Akin S., Pinarbasi E., Bildirici A.E., Cekin N. STOX1 promotor region -922 T > C polymorphism is associated with Early-Onset preeclampsia. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2022; 42(8): 34643470.van Dijk M., Mulders J., Poutsma A,. et al. Maternal segregation of the Dutch preeclampsia locus at 10q22 with a new member of the winged helix gene family. Nature Genetics. 2005;37(5):514-9.van Dijk M., Mulders J., Poutsma A,. et al. Maternal segregation of the Dutch preeclampsia locus at 10q22 with a new member of the winged helix gene family. Nature Genetics. 2005;37(5):514-9.Pinarbasi E., Cekin N., Bildirici A.E., Akin S., Yanik A. STOX1 gene Y153H polymorphism is associated with early-onset preeclampsia in Turkish population. Gene. 2020;754:144894.Pinarbasi E., Cekin N., Bildirici A.E., Akin S., Yanik A. STOX1 gene Y153H polymorphism is associated with early-onset preeclampsia in Turkish population. Gene. 2020;754:144894.Аульченко Ю.С., Аксенович Т.И. Методологические подходы и стратегии картирования генов, контролирующих комплексные признаки человека. Информационный вестник ВОГиС. 2006;(10):189–202.Aulchenko Yu.S., Axenovich T.I. Metodologicheskiye podkhody i strategii kartirovaniya genov, kontroliruyushchikh kompleksnyye priznaki cheloveka [Methodological approaches and strategies for mapping genes controlling complex human traits]. Vestnik VOGiS [The Herald of Vavilov Society for Geneticists and Breeding Scientists]. 2006;(10):189–202. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.