115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
23, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522
115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
23, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 34/5
34/5 Vavilova st., Moscow, 119334
115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 34/5
23, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522
34/5 Vavilova st., Moscow, 119334
Технология CRISPR/Cas, являющаяся наиболее эффективной среди существующих методов редактирования генома, позволяет модифицировать таргетные участки молекулы ДНК и находит применение в различных отраслях биологии, генетики, сельского хозяйства, биотехнологии и медицины. С ее помощью создаются модели клеточных линий, необходимые для исследования роли определенных генов в развитии и терапии злокачественных и других заболеваний. Одним из таких генов является р21 (CDKN1A), регулируемый опухолевым супрессором р53 и негативно контролирующий прогрессию клеточного цикла. Неоднозначное влияние белка р21 на процессы канцерогенеза и ключевое участие в ответе клеток на терапию определяют его как перспективную мишень для исследований в этих областях. В нашей работе мы получили сублинию клеток рака легкого А549, нокаутную по гену р21, с помощью метода CRISPR/Cas, Ее использование планируется в экспериментах по изучению роли белка р21, а также опосредуемых им механизмов влияния других генов, в ответе клеток на терапию онкологических заболеваний, в частности, становлении фенотипа старения при применении низких доз терапии и выхода отдельных клеток из этой стадии (формирование рецидива опухоли), а также определении механизмов возникновения устойчивости опухолевых клеток.
The CRISPR/Cas technology, which is the most efficient among the existing genome editing methods, allows modifying target regions of the DNA molecule and is used in various fields of biology, genetics, agriculture, biotechnology, and medicine. Models of cell lines required for studying the role of certain genes in the development and therapy of malignant and other diseases can be created using CRISPR/Cas method. One of such genes is p21 (CDKN1A), which is regulated by the p53 tumor suppressor and negatively controls cell cycle progression. The ambiguous influence of the p21 protein on the processes of carcinogenesis and its key role in the response of cells to therapy make it a promising target for research in these areas. In our work, we obtained a subline of lung cancer cells A549, knockout for the p21 gene, using the CRISPR/Cas method. It is planned to use it in experiments to study the role of the p21 protein, as well as the mechanisms mediated by it, the influence of other genes, in the cell response to cancer therapy. in particular, the formation of the senescence phenotype after treatment with low-dose therapy and the escape of individual cells from this stage (formation of tumor recurrence), as well as determining the mechanisms for the emergence of tumor cell resistance.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.