medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.08.52-62medgen-2335Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEПроисхождение множественных опухолей у пациентки с первичной аденокарциномой эндометрияGenesis of multiple tumors in a patient with a primary endometral adenocarcinomaМирлинаЕ. Д.MirlinaE. D.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

ШахматоваА. Д.ShakhmatovaA. D.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

ХмельковаД. Н.KhmelkovaD. N.

119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3, корп.1

3, bldg.1, Gubkina st., Moscow, 119333

КильЮ. В.KilYu. V.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

ЕмельяноваС. С.EmelyanovaS. S.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

БутровичГ. М.ButrovichG. M.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

ГриньковаЕ. Я.GrinkovaE. Y.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

МироноваИ. В.MironovaI. V.

119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3, корп.1

3, bldg.1, Gubkina st., Moscow, 119333

КаймоновВ. С.KaimonovV. S.

119333, г. Москва, ул. Губкина, д. 3, корп.1

3, bldg.1, Gubkina st., Moscow, 119333

ПоляцкинИ. Л.PolyatskinI. L.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

68, Leningradskaya st., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

АртемьеваА. С.ArtemyevaA. S.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

68, Leningradskaya st., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

ГуляевА. В.GulyaevA. V.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

68, Leningradskaya st., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

14, Kirochnaya st., St. Petersburg, 191015

ВострюхинаО. А.VostrukhinaO. A.

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

ВербенкоВ. Н.VerbenkoV. N.

Вербенко Валерий Николаевич

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

Valery N. Verbenko

1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300

verbenko_vn@pnpi.nrcki.ruФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre Kurchatov InstituteRussian FederationЦентр генетики и репродуктивной медицины ГенетикоРоссияCentre of Genetics and Reproductive Medicine GeneticoRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. ПетроваРоссияN.N. Petrov National Medical Research Centre of OncologyRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»РоссияN.N. Petrov National Medical Research Centre of Oncology; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian Federation2023161020232285262Copyright © Мирлина Е.Д., Шахматова А.Д., Хмелькова Д.Н., Киль Ю.В., Емельянова С.С., Бутрович Г.М., Гринькова Е.Я., Миронова И.В., Каймонов В.С., Поляцкин И.Л., Артемьева А.С., Гуляев А.В., Вострюхина О.А., Вербенко В.Н., 20232023Мирлина Е.Д., Шахматова А.Д., Хмелькова Д.Н., Киль Ю.В., Емельянова С.С., Бутрович Г.М., Гринькова Е.Я., Миронова И.В., Каймонов В.С., Поляцкин И.Л., Артемьева А.С., Гуляев А.В., Вострюхина О.А., Вербенко В.Н.Mirlina E.D., Shakhmatova A.D., Khmelkova D.N., Kil Y.V., Emelyanova S.S., Butrovich G.M., Grinkova E.Y., Mironova I.V., Kaimonov V.S., Polyatskin I.L., Artemyeva A.S., Gulyaev A.V., Vostrukhina O.A., Verbenko V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2335

Количество публикаций с описанием первично-множественных опухолей растет, тем не менее сообщения о синхроннометахронных неоплазмах встречаются крайне редко. Более того, генетический анализ таких опухолей и возможных путей их прогрессии в литературе практически отсутствует. Целью данного исследования было установление независимости происхождения множественных опухолей у пациентки с синдромом Линча. Ретроспективный анализ материала предусматривал как изучение морфологических особенностей опухолей, так и выявление мутационных повреждений в исследуемых генах путем полноэкзомного секвенирования ДНК, выделенной из имеющихся в наличии парафиновых блоков. Совокупность гистологических типов и установленных мутационных профилей неоплазм подтверждает их независимое происхождение. Таким образом, в статье представлен новый случай первично-множественных опухолей и предположены возможные пути их формирования с участием врожденного нарушения системы коррекции неспаренных оснований.

The number of cases with the description of primary multiple tumors is growing, however, reports of synchronous-metachronous neoplasms are extremely rare. Moreover, there is practically no genetic analysis of such tumors and possible ways of their progression in the literature. The purpose of this study was to establish the independence of the origin of multiple tumors in a patient with Lynch syndrome. A retrospective analysis of the material included both the study of the morphological features of tumors and the detection of mutational damage in the studied genes by whole exome sequencing of DNA isolated from available paraffin blocks. The combination of histological types and established mutational profiles of neoplasms confirms their independent origin. Thus, a new case of primary multiple tumors is presented and possible ways of their formation with the participation of congenital disorders of the DNA mismatch repair system are suggested.

первично-множественные опухолисиндром Линчапервичная аденокарцинома эндометриякоррекция неспаренных основаниймолекулярно-генетические подтипы колоректальных раковprimary multiple tumorsLynch syndromeprimary endometral adenocarcinomaDNA mismatch repairmolecular genetic subtypes of colorectal cancersИсследование проведено в рамках темы «Изучение молекулярных и клеточных компонентов патогенеза социально-значимых заболеваний для разработки методов ранней диагностики и лечения», регистрационный номер № 121060200125-2.The study was funding by research work No. 121060200125-2 “Study of molecular and cellular components of the pathogenesis of socially significant diseases for the development of methods of early diagnosis and treatment”.ReferencesVogt A., Schmid S., Heinimann K., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2(2):e000172.Vogt A., Schmid S., Heinimann K., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2(2):e000172.Copur M.S., Manapuram S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology. 2019;33(7):629384.Copur M.S., Manapuram S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology. 2019;33(7):629384.Markakis C., Marinis A., Dikeakos P., et al. Multiple synchronous primary neoplasms of the breast, colon and rectum after surgery for endometrial cancer: a case report. Int. J. Surg. Case Rep. 2013;4(5):493-495.Markakis C., Marinis A., Dikeakos P., et al. Multiple synchronous primary neoplasms of the breast, colon and rectum after surgery for endometrial cancer: a case report. Int. J. Surg. Case Rep. 2013;4(5):493-495.Porkka N.K., Olkinuora A., Kuopio T., et al. P. Does breast carcinoma belong to the Lynch syndrome tumor spectrum? Somatic mutational profiles vs. ovarian and colorectal carcinomas. Oncotarget. 2020;11:1244-1256.Porkka N.K., Olkinuora A., Kuopio T., et al. P. Does breast carcinoma belong to the Lynch syndrome tumor spectrum? Somatic mutational profiles vs. ovarian and colorectal carcinomas. Oncotarget. 2020;11:1244-1256.Ligtenberg M., Kuiper R., Chan T., et al. Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3′ exons of TACSTD1. Nat. Genet. 2009;41:112-117.Ligtenberg M., Kuiper R., Chan T., et al. Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3′ exons of TACSTD1. Nat. Genet. 2009;41:112-117.Dashti S.G., Chau R., Ouakrim D.A., et al. Female hormonal factors and the risk of endometrial cancer in Lynch syndrome. JAMA. 2015;314(1):61-71.Dashti S.G., Chau R., Ouakrim D.A., et al. Female hormonal factors and the risk of endometrial cancer in Lynch syndrome. JAMA. 2015;314(1):61-71.Meyer L.A., Broaddus R.R., Lu K.H. Endometrial cancer and Lynch syndrome: clinical and pathologic considerations. Cancer Control. 2009;16(1):14-22.Meyer L.A., Broaddus R.R., Lu K.H. Endometrial cancer and Lynch syndrome: clinical and pathologic considerations. Cancer Control. 2009;16(1):14-22.Miyaki M., Konishi M., Tanaka K., et al. Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. (Letter) Nature Genet. 1997;17:271-272.Miyaki M., Konishi M., Tanaka K., et al. Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. (Letter) Nature Genet. 1997;17:271-272.Wagner A., Hendriks Y., Meijers-Heijboer E. J., et al. Atypical HNPCC owing to MSH6 germline mutations: analysis of a large Dutch pedigree. J. Med. Genet. 2001;38:318-322.Wagner A., Hendriks Y., Meijers-Heijboer E. J., et al. Atypical HNPCC owing to MSH6 germline mutations: analysis of a large Dutch pedigree. J. Med. Genet. 2001;38:318-322.Wijnen J., de Leeuw W., Vasen H., et al. Familial endometrial cancer in female carriers of MSH6 germline mutations. (Letter) Nature Genet. 1999;23:142-144.Wijnen J., de Leeuw W., Vasen H., et al. Familial endometrial cancer in female carriers of MSH6 germline mutations. (Letter) Nature Genet. 1999;23:142-144.Castellsague E., Liu J., Volenik A., et al. Characterization of a novel founder MSH6 mutation causing Lynch syndrome in the French Canadian population. Clin. Genet. 2015;87:536-542.Castellsague E., Liu J., Volenik A., et al. Characterization of a novel founder MSH6 mutation causing Lynch syndrome in the French Canadian population. Clin. Genet. 2015;87:536-542.Vostriukhna O.A., Mirlina E.D., Khmelkova D.N., et al. An MSH6 germline pathogenic variant p.Gly162Ter associated with Lynch syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9:1-4.Vostriukhna O.A., Mirlina E.D., Khmelkova D.N., et al. An MSH6 germline pathogenic variant p.Gly162Ter associated with Lynch syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9:1-4.Karakas B., Colak D., Kaya N., et al. Prevalence of PIK3CA mutations and the SNP rs17849079 in Arab breast cancer patients. Cancer Biol. Ther. 2013;14(10):888-896.Karakas B., Colak D., Kaya N., et al. Prevalence of PIK3CA mutations and the SNP rs17849079 in Arab breast cancer patients. Cancer Biol. Ther. 2013;14(10):888-896.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019;18(2):3-23. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Вострюхина О.А., Штам Т.А., Мохова Н.В., и др. Уровень нестабильности микросателлитов и мутации гена p53 в карциноме желудочно-кишечного тракта человека. Экологическая генетика. 2004;2(4):22-28.Vostriukhna O.A., Shtam T.A., Khmelkova D.N., et al. Uroven nestabilnosti mikrosatellitov i mutatsii gena p53 v kartsinomah jeludochno-kishechnogo trakta cheloveka [The level of instability of microsatellites and mutations of the p53 gene in human gastrointestinal carcinoma]. Ekologicheskaya genetika {Ecological Genetics]. 2004;2(4):22-28. (In Russ.)Jiang J., Huang T., Lin X., et al. Long-term survival of a Lynch syndrome patient with eight primary tumors: a case report. Front. Oncol. 2022;12:896024.Jiang J., Huang T., Lin X., et al. Long-term survival of a Lynch syndrome patient with eight primary tumors: a case report. Front. Oncol. 2022;12:896024.Ahn D.H., Rho J.H., Tchah H., et al. Early onset of colorectal cancer in a 13-year old girl with Lynch syndrome: case report. Korean J. Pediatr. 2016;59(1):40-42.Ahn D.H., Rho J.H., Tchah H., et al. Early onset of colorectal cancer in a 13-year old girl with Lynch syndrome: case report. Korean J. Pediatr. 2016;59(1):40-42.Li X., Kang J., Pan Q., et al: Genetic analysis in a patient with nine primary malignant neoplasms: a rare case of Li-Fraumeni syndrome. Oncol. Rep. 2016;35:1519-1528.Li X., Kang J., Pan Q., et al: Genetic analysis in a patient with nine primary malignant neoplasms: a rare case of Li-Fraumeni syndrome. Oncol. Rep. 2016;35:1519-1528.Arakawa K., Hata K., Yamamoto Y., et al. Nine primary malignant neoplasms-involving the esophagus, stomach, colon, rectum, prostate, and external ear canal-without microsatellite instability: a case report. BMC Cancer. 2018;18:24.Arakawa K., Hata K., Yamamoto Y., et al. Nine primary malignant neoplasms-involving the esophagus, stomach, colon, rectum, prostate, and external ear canal-without microsatellite instability: a case report. BMC Cancer. 2018;18:24.Zhao Z., Sun K., Yan T., et al. Multiple primary tumors: a case report and review of the literature. BMC Musculoskelet. Disord. 2020;21(1):394.Zhao Z., Sun K., Yan T., et al. Multiple primary tumors: a case report and review of the literature. BMC Musculoskelet. Disord. 2020;21(1):394.Giannini R.C., Lupi F., Louparkis F., et al. KRAS and BRAF genotyping of synchronous colorectal carcinomas. Oncol. Lett. 2014;7(5):1532-1536.Giannini R.C., Lupi F., Louparkis F., et al. KRAS and BRAF genotyping of synchronous colorectal carcinomas. Oncol. Lett. 2014;7(5):1532-1536.Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H., et al. TCGA Research Network, Perou CM. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer. Cell. 2015;163:506-519.Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H., et al. TCGA Research Network, Perou CM. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer. Cell. 2015;163:506-519.Павлова Н.В., Чурносов М.И., Должиков А.А., и др. Метастазы рака молочной железы, симулирующие первичную карциному желудка. Клиническое наблюдение и обзор особенностей диагностики. Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2018;41(1):178-187.Pavlova N.V., Churnosov M.I., Dolzhikov A.A., et al. Metastasy raka molochnoy zhelezy simuliruuchshie pervichnuu karcinomu jeludka. Klinicheskoe nabludenie i obsor osobennostei diagnostiki [Metastases of breast carcinoma simulating the primary stomach cancer. A case report and review of diagnostic problems]. Nauchnye vedomosti belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Meditsina. Farmatsiya [Scientific Bulletin of the Belgorod State University. Series Medicine. Pharmacy]. 2018;41(1):178-187. (In Russ.)Knudson A.G. Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1971;68:820-823.Knudson A.G. Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1971;68:820-823.Кит О.И., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., и др. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(2):50-56.Kit O.I., Djenkova E.A., Mirzoyan E.A., et al. Molekulyarno-geneticheskaya klassifikatsiya podtypov kolorektalnogo raka: sovremennoe sostoyanie problemy [Molecular genetic classification of subtypes of colorectal cancer: current state of the problem] Ûžno-Rossijskij onkologičceskij žurnal [South Russian Journal of Cancer]. 2021;2(2):50-56. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.