medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.06.32-37medgen-2319Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфные локусы генов PNPLA3, HFE, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени, у пациентов с метаболическим синдромом в Красноярском краеThe frequencies of polymorphisms of PNPLA3 and HFE genes associated with potentially non-alcoholic fatty liver disease in patients with metabolic syndrome in the Krasnoyarsk TerritoryСмирноваО. В.SmirnovaO. V.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г

660041, г. Красноярск, пр. Свободный, 79

3 g, Partizana Zheleznyaka st., Krasnoyarsk, 660022

79, Svobodny pr., Krasnoyarsk, 660041

ЛагутинскаяД. В.Lagutinskaya D.VD. V.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г

660041, г. Красноярск, пр. Свободный, 79

3 g, Partizana Zheleznyaka st., Krasnoyarsk, 660022

79, Svobodny pr., Krasnoyarsk, 660041

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»; ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет»РоссияResearch Institute for Medical Problems in the North - Division of Federal Research Center “Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences”; Siberian Federal UniversityRussian Federation2023131020232263237Copyright © Смирнова О.В., Лагутинская Д.В., 20232023Смирнова О.В., Лагутинская Д.В.Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2319

В последние годы метаболический синдром принимает размах эпидемии, поражая широкие группы населения по всему миру. Одной из его форм считается неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – состояние, вызванное избыточным накоплением жира в гепатоцитах при низком употреблении алкоголя. Все больше подтверждений находится тому, что определенный вклад в риск возникновения и развития данного заболевания вносят не только образ жизни, но и генетические факторы. Одними из них являются полиморфизмы генов PNPLA3 (rs738409), HFE (rs1800562, rs1799945, rs1800730), связанные не только с риском развития НАЖБП, но и с негативной динамикой ее развития. Распространенность вышеназванных полиморфизмов в группе пациентов с метаболическим синдромом, проживающих на территории Красноярского края практически не изучалась.

Цель исследования

Цель исследования: оценить распространенность полиморфизмов генов PNPLA3 (rs738409), HFE (rs1800562, rs1799945, rs1800730) в группе пациентов с метаболическим синдромом, проживающих на территории Красноярского края.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ходе работы была сформирована группа пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП (n=72), а так же контрольная группа (n=83), состоящая из практически здоровых добровольцев, полученные результаты были сравнены с показателями встречаемости для европеоидов. Выделение ДНК производилось из лейкоцитов цельной крови, ПЦР-РВ производилась с использованием гидролизных олигонуклеотидных зондов.

Результаты

Результаты. У практически здоровых добровольцев, проживающих на территории Красноярского края, не было выявлено различий в частоте аллелей и генотипов полиморфизмов генов PNPLA3, HFE относительно известных данных о европеоидах. У пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП обнаружена высокая распространённость аллеля Т и генотипа AT, низкая частота генотипа AA rs1800730 гена HFE, низкая частота встречаемости генотипа CG полиморфизма rs1799945 гена HFE.

The aim of the study was to assess the prevalence of polymorphisms of the PNPLA3 (rs738409), HFE (rs1800562, rs1799945, rs1800730) genes in a group of patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease living in the Krasnoyarsk Territory. In the course of the work, groups of patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease (n=72) and practically healthy volunteers (n=83) were formed. The data of the frequency of polymorphisms were obtained and compared with global frequencies. DNA extraction was performed from whole blood leukocytes; RT-PCR was performed using hydrolysis oligonucleotide probes.

Results. In practically healthy volunteers living in the Krasnoyarsk Territory, there were no differences in the frequency of alleles and genotypes of polymorphisms of the PNPLA3, HFE, genes compared to Caucasians. In patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease, a high prevalence of the mutant allele T and the AT genotype, alow frequency of the AA genotype of the HFE gene (rs1800730), and a low occurrence of the CG genotype of the HFE gene polymorphism (rs1799945) were found.

неалкогольная жировая болезнь печениметаболический синдромадипонутринPNPLA3HFEnonalcoholic fatty liver diseasemetabolic syndromeadiponutrinPNPLA3HFEИсследование осуществляется в рамках Госзадания № 0287-2021-0005 «Исследование молекулярно-генетических и регуляторно-метаболических механизмов функциональной активности клеток иммунной системы в норме и при иммунопатологических состояниях».The study is carried out according to State Order No. 0287-2021-0005.ReferencesMadaleine G., Majumdar A. Metabolic associated fatty liver disease: Addressing a new era in liver transplantation. World J Hepatol. 2020;12(12):1168-1181. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i12.1168Madaleine G., Majumdar A. Metabolic associated fatty liver disease: Addressing a new era in liver transplantation. World J Hepatol. 2020;12(12):1168-1181. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i12.1168Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(3):274-285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036. 2011.04724.xVernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(3):274-285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036. 2011.04724.xEuropean Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004Qian L., Dhyani M., Grajo J., et al. Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018;10(8):530-542. https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i8.530Qian L., Dhyani M., Grajo J., et al. Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018;10(8):530-542. https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i8.530Yki-Jarvinen H., Luukkonen P., Hodson L., Moore J. Dietary carbohydrates and fats in nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(11):770-786. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00472-yYki-Jarvinen H., Luukkonen P., Hodson L., Moore J. Dietary carbohydrates and fats in nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(11):770-786. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00472-ySpeliotes E., Yerges-Armstrong L.M., Wu J., et. al. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits. PloS Genet. 2011;7(3):e1001324. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001324Speliotes E., Yerges-Armstrong L.M., Wu J., et. al. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits. PloS Genet. 2011;7(3):e1001324. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001324Basyte-Bacevice V., Skieceviciene J., Valantiene I., et. al. TM6SF2 and MBOAT7 Gene Variants in Liver Fibrosis and Cirrhosis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1277. https://doi.org/10.3390/ijms20061277Basyte-Bacevice V., Skieceviciene J., Valantiene I., et. al. TM6SF2 and MBOAT7 Gene Variants in Liver Fibrosis and Cirrhosis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1277. https://doi.org/10.3390/ijms20061277Kumari M., Schoiswohl G., Chitraju C., et al. Adiponutrin Functions as a Nutritionally Regulated Lysophosphatidic Acid Acyltransferase. Cell Metab. 2012;15(5):691–702. http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2012.04.008Kumari M., Schoiswohl G., Chitraju C., et al. Adiponutrin Functions as a Nutritionally Regulated Lysophosphatidic Acid Acyltransferase. Cell Metab. 2012;15(5):691–702. http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2012.04.008Xia M., Lin H., Сhen L., et al. The PNPLA3 rs738409 C>G variant interacts with changes in body weight over time to aggravate liver steatosis, but reduces the risk of incident type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62:644–654. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4805-xXia M., Lin H., Сhen L., et al. The PNPLA3 rs738409 C>G variant interacts with changes in body weight over time to aggravate liver steatosis, but reduces the risk of incident type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62:644–654. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4805-xDelik A., Akkiz H., Sadik D. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020; 39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-xDelik A., Akkiz H., Sadik D. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020; 39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-xCorridani E., Buzzetti E., Dongiovanni P., et. al. Ceruloplasmin gene variants are associated with hyperferritinemia and increased liver iron in patients with NAFLD. J Hepatol. 2021;75(3):506-513. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.03.014Corridani E., Buzzetti E., Dongiovanni P., et. al. Ceruloplasmin gene variants are associated with hyperferritinemia and increased liver iron in patients with NAFLD. J Hepatol. 2021;75(3):506-513. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.03.014Billesbolle C., Azumaya C., Kretsch R., et. al. Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms. Nature. 2020;586(7831):807-811. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2668-zBillesbolle C., Azumaya C., Kretsch R., et. al. Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms. Nature. 2020;586(7831):807-811. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2668-zYe Q., Qian B., Yin W., et. al. Association between the HFE C282Y, H63D Polymorphisms and the Risks of Non Alcoholic Fatty Liver Disease, Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of 5,758 Cases and 14,741 Controls. PloS One. 2016;11(9):e0163423. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423Ye Q., Qian B., Yin W., et. al. Association between the HFE C282Y, H63D Polymorphisms and the Risks of Non Alcoholic Fatty Liver Disease, Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of 5,758 Cases and 14,741 Controls. PloS One. 2016;11(9):e0163423. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423Nelson J., Brunt E., Kowdley K. Lower serum hepcidin and greater parenchymal iron in nonalcoholic fatty liver disease patients with C282Y HFE mutations. Hepatology. 2012;56(5):1730–1740. https://doi.org/10.1002/hep.25856Nelson J., Brunt E., Kowdley K. Lower serum hepcidin and greater parenchymal iron in nonalcoholic fatty liver disease patients with C282Y HFE mutations. Hepatology. 2012;56(5):1730–1740. https://doi.org/10.1002/hep.25856Lebron J., Bennett M., Vaughn D., et. al. Crystal Structure of the Hemochromatosis Protein HFE and Characterization of Its Interaction with Transferrin Receptor. Cell. 1998;93(1):111–123. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81151-4Lebron J., Bennett M., Vaughn D., et. al. Crystal Structure of the Hemochromatosis Protein HFE and Characterization of Its Interaction with Transferrin Receptor. Cell. 1998;93(1):111–123. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81151-4Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Chapter Ten - Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene. In: Litwack G, editor. Iron Metabolism: Hepcidin. California: Academic Press; 2019. p. 201-222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Chapter Ten - Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene. In: Litwack G, editor. Iron Metabolism: Hepcidin. California: Academic Press; 2019. p. 201-222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010Delik A., Akkiz H., Sadik D., et al. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020;39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-xDelik A., Akkiz H., Sadik D., et al. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020;39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.