medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.06.12-23medgen-2317Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГруз наследственных болезней органа зрения в различных популяциях и этнических группах европейской части Российской ФедерацииThe burden of hereditary diseases of the visual organ in various populations and ethnic groups of the European part of the Russian FederationКадышевВ. В.KadyshevV. V.

 Кадышев Виталий Викторович

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

vvh.kad@gmail.comГинтерЕ. К.GinterE. K.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

КуцевС. И.KutsevS. I.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

КирилловаМ. О.KirillovaM. O.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

105064, г. Москва, ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

12, bldg. 1, Vorontsovo pole st., Moscow, 105064

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian Federation2023131020232261223Copyright © Кадышев В.В., Гинтер Е.К., Куцев С.И., Кириллова М.О., Зинченко Р.А., 20232023Кадышев В.В., Гинтер Е.К., Куцев С.И., Кириллова М.О., Зинченко Р.А.Kadyshev V.V., Ginter E.K., Kutsev S.I., Kirillova M.O., Zinchenko R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2317Цель

Цель: оценить груз изолированных и синдромальных форм наследственной патологии органа зрения (НПОЗ) в ряде популяций и этнических групп европейской части РФ.

Методы

Методы. Всего было обследовано 3 195 054 человек (17 популяций, 12 этнических групп), проживающих в 14 регионах европейской части РФ. Семьи осмотрены врачами различного профиля, специализирующимися на наследственной патологии. Всем пациентам проведены клинические, генеалогические, лабораторные, стандартные и специальные офтальмологические, атакже молекулярно–генетические исследования. По показаниям выполняли периметрию, оптическую когерентную томографию и электрофизиологические исследования. Для молекулярно-генетического анализа использованы прямое секвенирование по Сэнгеру, MLPA, RFLP, AFLP, полноэкзомное секвенирование.

Результаты

Результаты. Среди всех больных доля пациентов с изолированными формами НПОЗ составила 49% (1458 человек), синдромальными – 51% (1539 человек). Преобладающим типом наследования является аутосомно-доминантный (АД). Распространенность изолированных форм НПОЗ составляет в среднем 1:2196 человек, синдромальных – 1:2076, суммарная распространенность всех форм НПОЗ составила 1:1066 человек. Распространенность НПОЗ среди русского населения (1:1479 человек) более, чем в 2 раза ниже, чем в этнических популяциях европейской части РФ (1: 778 человек). Выявлены достоверные различия по распространенности заболеваний со всеми типам наследования и общей отягощенности для изолированных НПОЗ (АД-И χ2=56,51; АР-И χ2=11,79; Х-сцепленный-И χ2=28,58; Общий-И χ2=84,92; р≤0,05; D.f.=1). При сравнении синдромальных форм наибольшие различия отмечены для суммарного груза (АД-Сум χ216=56,51; АР-Сум χ2=11,79; ХР-Сум χ2=28,58; Общий-Сум χ2=84,92; р≤0,05; D.f.=1).

Заключение

Заключение: проведенное исследование указывает на наличие вариабельности груза НПОЗ между популяциями и этническими группами европейской части РФ.

Objective

Objective: to assess the burden of isolated and syndromic forms of hereditary pathology of the organ of vision (HPOV) in a number of populations and ethnic groups of the European part of the Russian Federation.

Methods

Methods. A total of 3,195,054 people (17 populations (12 ethnic groups) living in 14 regions of the European part of the Russian Federation) were examined. The families were examined by doctors of various profiles specializing in hereditary pathology.  All patients underwent clinical, genealogical, laboratory, standard and special ophthalmological, as well as molecular genetic studies. According to the indications, perimetry, optical coherence tomography and electrophysiological studies were performed. The methods of molecular genetic analysis used included direct Sanger sequencing, MLPA, RFLP, AFLP, and full-exome sequencing. A comparative analysis of cargo between populations was carried out using the c2 test and the Student’s t-test.

Results

Results. Among all patients, the proportion of patients with isolated forms of HPOV was 49% (1458 patients), syndromic – 51%(1539patients). The predominant type of inheritance is autosomal dominant (AD). The prevalence of isolated forms of pathology of the organ of vision is on average 1:2196 people, syndromic – 1:2076, the total prevalence of all forms of hereditary ophthalmopathology was 1:1066 people. The prevalence of HPOV among the Russian population (1:1,479 people) is more than 2 times lower than in the ethnic populations of the European part of the Russian Federation (1: 778 people). Significant differences were revealed in all types of inheritance and general burden for isolated HPOV (AD-I χ2=56.51; autosomal recessive (AR)-I c2=11.79; X-linked-I c2=28.58; Total-I χ2=84.92; p≤0.05; D.f.=1). When comparing the syndromic forms, the greatest differences were noted for the total load (AD-Sum χ216=56.51; AR-Sum χ2=11.79; ХR- Sum χ2=28.58; Total- Sum χ2=84.92; p≤0.05; D.F.=1).

Conclusion

Conclusion. The study indicates the presence of variability in the cargo of NPOs between populations and ethnic groups of the European part of the Russian Federation.

проведенное исследование указывает на наличие вариабельности груза НПОЗ между популяциями и этническими группами европейской части РФgeneticsophthalmologyophthalmogeneticsthe burden of hereditary ophthalmopathologysyndromic ophthalmopathologyisolated ophthalmopathologyepidemiologyГосударственное задание Министерства науки и высшего образования для ФГБНУ МГНЦ.The work was supported by the state task of the Ministry of Science and Higher Education for Research Centre for Medical Genetics.ReferencesГинтер Е.К., Зинченко Р.А. Наследственные болезни в российских популяциях. Информационный вестник ВОГиС. 2006; 10(1): 106-125.Ginter E.K., Zinchenko R.A. Nasledstvennyye bolezni v rossiyskikh populyatsiyakh [Hereditary diseases in Russian populations]. Informatsionnyy vestnik VOGiS [VOGiS Information Bulletin]. 2006; 10(1): 106-125. (In Russ.)Зинченко Р.А., Куцев С.И., Александрова О.Ю., Гинтер Е.К. Основные методологические подходы к выявлению и диагностике моногенных наследственных заболеваний и проблемы в организации медицинской помощи и профилактических программ. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27(5): 865-7 https://doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877Zinchenko R.A., Kutsev S.I., Aleksandrova O.Yu., Ginter E.K. Osnovnyye metodologicheskiye podkhody k vyyavleniyu i diagnostike monogennykh nasledstvennykh zabolevaniy i problemy v organizatsii meditsinskoy pomoshchi i profilakticheskikh program [The main methodological approaches to the identification and diagnosis of monogenic hereditary diseases and problems in the organization of medical care and preventive programs]. Problemy sotsial’noy gigiyeny, zdravookhraneniya i istorii meditsiny [Problems of social hygiene, health care and the history of medicine]. 2019; 27(5): 865-7 (In Russ.) https://doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877Методология генетико-эпидемиологического изучения наследственных болезней и врожденных пороков развития. Учебно-методическое пособие под редакцией Зинченко Р.А., Амелиной С.С., Куцева С.И., Гинтера Е.К. – Белгород: «ПОЛИТЕРРА», 2020:569с.Metodologiya genetiko-epidemiologicheskogo izucheniya nasledstvennykh bolezney i vrozhdennykh porokov razvitiya. Uchebno-metodicheskoye posobiye pod redaktsiyey Zinchenko R.A., Amelinoy S.S., Kutseva S.I., Gintera Ye.K. [Methodology of genetic and epidemiological study of hereditary diseases and congenital malformations. Educational and methodical manual edited by Zinchenko R.A., Amelinoj S.S., Kutseva S.I., Gintera E.K.]. – Belgorod: «POLITERRA» [Belgorod: «POLITERRA»]. 2020:569p. (In Russ.)Петрин А.Н., Гинтер Е.К., Руденская Г.И. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 4. Отягощенность и разнообразие наследственной патологии в 5 районах области. Генетика. 1988; 24(1): 151-155.Petrin A.N., Ginter E.K., Rudenskaya G.I. et al. Mediko-geneticheskoye izucheniye naseleniya Kostromskoy oblasti. Soobshcheniye 4. Otyagoshchennost’ i raznoobraziye nasledstvennoy patologii v 5 rayonakh oblasti [Medical genetic study of the population of the Kostroma region. Message 4. The load and diversity of hereditary diseases in 5 regions]. Genetika [Genetics]. 1988; 24(1): 151-155. (In Russ.)Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Генетическая структура и груз наследственных болезней в пяти популяциях Архангельской области. Генетика. 1996; 32(6): 837-841.Mamedova R.A., El’chinova G.I., Starceva E.A. et al. Geneticheskaya struktura i gruz nasledstvennykh bolezney v pyati populyatsiyakh Arkhangel’skoy oblasti [Genetic structure and load of hereditary diseases in five populations of the Arkhangelsk region]. Genetika [Genetics]. 1996; 32(6): 837-841. (In Russ.)Мамедова Р.А., Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В. и др. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края. Генетика. 1999; 35(1): 68-73.Mamedova R.A., Kadoshnikova M.Yu., Brusinceva O.V. et al. Mediko-geneticheskoye opisaniye naseleniya dvukh rayonov Krasnodarskogo kraya [Medical genetic description the population of the two districts of the Krasnodar territory]. Genetika [Genetics]. 1999; 35(1): 68-73. (In Russ.)Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Руденская Г.Е. и др. Комплексное популяционно- и медико-генетическое изучение двух районов Тверской области. Генетика. 2004; 40(5):667-676 https://doi.org/10.1023/B:RUGE.0000029157.14539.10Zinchenko R.A., El’chinova G.I., Rudenskaya G.E. et al. Kompleksnoye populyatsionno- i mediko-geneticheskoye izucheniye dvukh rayonov Tverskoy oblasti [Comprehensive population- and medical-genetic study of two districts of the Tver region]. Genetika [Genetics]. 2004; 40(5):667-676. (In Russ.) https://doi.org/10.1023/B:RUGE.0000029157.14539.10Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях. Медицинская генетика. 2009; 8,12(90): 7-23.Zinchenko R.A., El’chinova G.I. Ginter E.K. Faktory, opredelyayushchiye rasprostraneniye nasledstvennykh bolezney v rossiyskikh populyatsiyakh [Factors determining the spread of hereditary diseases in Russian populations]. Meditsinskaya genetika [Medical genetics]. 2009; 8,12(90): 7-23. (In Russ.)Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325Гетоева З.К., Кадышев В.В., Джаджиева М.Ю. и др. Медико-генетическое изучение населения Республики Северная Осетия Алания. II. Нозологический спектр наследственной патологией в трех районах. Медицинская генетика. 2020;19(10):10-18. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.10.10-18Getoeva Z.K., Kadyshev V.V., Dzhadzhieva M.Yu et al. Medikogeneticheskoye izucheniye naseleniya Respubliki Severnaya Osetiya Alaniya. II. Nozologicheskiy spektr nasledstvennoy patologiyey v trekh rayonakh [Medical and genetic study of the population of the Republic of North Ossetia Alania. II. Nosological spectrum of hereditary pathology in three districts]. Meditsinskaya genetika [Medical genetics]. 2020;19(10):10-18. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.10.10-18Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V., et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021: 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V., et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021: 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957Кадышев В.В., Гинтер Е.К., Куцев С.И., Оганезова Ж.Г., Зинченко Р.А. Эпидемиология наследственных болезней органа зрения в популяциях Российской Федерации. Клиническая офтальмология. 2022; 22(2): 69-79 https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-69-79Kadyshev V.V., Ginter E.K., Kutsev S.I., Oganezova Zh.G., Zinchenko R.A. Epidemiologiya nasledstvennykh bolezney organa zreniya v populyatsiyakh Rossiyskoy Federatsii [Epidemiology of hereditary diseases of the visual organ in the populations of the Russian Federation]. Klinicheskaya oftal’mologiya [Clinical ophthalmology]. 2022; 22(2): 69-79. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-69-79Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник. – Л.: Медицина, – 1987. – 320с.Kozlova S.I., Semanova E., Demikova N.S., Blinnikova O.E. Nasledstvennyye sindromy i mediko-geneticheskoye konsul’tirovaniye. Spravochnik. – L.: Meditsina [Hereditary syndromes and medical and genetic counseling. Reference book. – L.: Medicine]. 1987. – 320p. (In Russ.)Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях. Генетика. 2001; 37(3):373-385.Zinchenko R.A., El’chinova G.I., Nurbaev S.D., Ginter E.K. Raznoobraziye autosomno-dominantnykh zabolevaniy v rossiyskikh populyatsiyakh [A variety of autosomal dominant diseases in the Russian population]. Genetika [Genetics]. 2001;37(3):373-385 (In Russ.)Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Козлова С.И., и др. Эпидемиология наследственных болезней в республике ЧувашиЯ. Медицинская генетика. 2002; 1(1):24-33.Zinchenko R.A., El’chinova G.I., Kozlova S.I., et al. Epidemiologiya nasledstvennykh bolezney v respublike Chuvashiya [Epidemiology of hereditary diseases in the Republic of Chuvashia]. Meditsinskaya genetika [Medical genetics]. 2002; 1(1): 24-33. (In Russ.)Мамедова Р.А., Гинтер Е.К., Петрин А.Н., и др. Структура и разнообразие наследственной патологии в Кировской области. Генетика. 1993; 29(7): 1186-1195.Mamedova R.A., Ginter E.K., Petrin A.N., et al. Struktura i raznoobraziye nasledstvennoy patologii v Kirovskoy oblasti [The structure and diversity of hereditary pathology in the Kirov region]. Genetika [Genetics]. 1993; 29(7): 1186-1195. (In Russ.)Гинтер Е.К., Зинченко Р.А. Ельчинова Г.И., и др. Генетико-эпидемиологическое изучение трех районов республики Чувашия. Генетика. 2001; 37(6): 840-847.Ginter E.K., Zinchenko R.A. El’chinova G.I., et al. Genetikoepidemiologicheskoye izucheniye trekh rayonov respubliki Chuvashiya [Genetic and epidemiological study of three districts of the Republic of Chuvashia]. Genetika [Genetics]. 2001;37(6): 840-847 (In Russ.)Morton N.E. Genetic tests under incomplete ascertainment. Am J Hum Genet. 1959;11(1):1-16.Morton N.E. Genetic tests under incomplete ascertainment. Am J Hum Genet. 1959;11(1):1-16.Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The genetics of human populations. Courier Corporation; 1999.Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The genetics of human populations. Courier Corporation; 1999.Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991:128-130.Zhivotovskij L.A. Populyatsionnaya biometriya [Population biometrics]. M.: Nauka, 1991:128-130. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.