medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.03.10-23medgen-2275Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКлинико-генетическая характеристика 36 случаев недостаточности орнитинтранскарбомилазыClinical and genetic characteristics of 36 patients with ornithine transcarbamylase deficiencyЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Y.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

labnbo@yandex.ruСоколоваЕ. В.SokolovaE. V.

117997, г.Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

4, Akademika Oparina st., Moscow, 117997

МихайловаС. В.MikhailovaS. V.

119571, г. Москва, Ленинский проспект, д. 117

117, Leninsky Prospect, Moscow, 119571

ДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.

117997, г.Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

119991, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

4, Akademika Oparina st., Moscow, 117997

2-4, Bolshaya Pirogovskaya st., Moscow, 119991

НикитинаН. В.NikitinaN. V.

620041, г. Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52

52, Flotskaya st., Ekaterinburg, 620041

ПечатниковаН. Л.PechatnikovaN. L.

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

1/9, 4th Dobryninsky Lane, Moscow, 119049

ОсиповаЕ. В.OsipovaE. V.

426039, г. Ижевск, Воткинское шоссе, д. 57

57, Votkinskoe Highway, Izhevsk, 426039

БыковаА. В.BykovaA. V.

163002, г. Архангельск, проспект Обводный Канал, д. 7

7, Obvodny Canal Avenue, Arkhangelsk, 163002

ЗагаринаО. А.ZagarinaO. A.

620028, г. Екатеринбург, улица Репина, д. 1

1, Repin st., Yekaterinburg, 620028

ПлюснинаН. Н.PlyusninaN. N.

620028, г. Екатеринбург, улица Репина, д. 1

1, Repin st., Yekaterinburg, 620028

БересневаА. А.BeresnevaA. A.

610048, г. Киров, ул. Московская, д. 163

163, Moskovskaya st., Kirov, 610048

ГладковаН. А.GladkovaN. A.

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5

5, Tobolskaya st., St. Petersburg, 194044

ЛенюшкинаА. А.LenushkinaA. A.

117997, г.Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

4, Akademika Oparina st., Moscow, 117997

БарановаП. В.BaranovaP. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

КуркинаМ. В.KurkinaM. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center For Obstetrics, Gynecology And Perinatology Named After Academician V.I. Kulakov of Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница»РоссияRussian Children’s Clinical Hospital of the Russian National Medical Research University named after N. I. Pyrogov Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России»РоссияNational Medical Research Center For Obstetrics, Gynecology And Perinatology Named After Academician V.I. Kulakov of Ministry of Health of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationГБУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»РоссияClinical and Diagnostic Center “Maternal and Child Health Protection”Russian FederationГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Moscow Department of HealthRussian FederationБУЗ «Перинатальный Центр МЗ УР»РоссияThe Perinatal Center of the First Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Udmurt RepublicRussian FederationГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница имени П.Г. Выжлецова»РоссияArkhangelsk Regional Children’s Clinical Hospital named after P.G.VyzhletsovRussian FederationФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества»РоссияUrals Scientific Research Institute for Maternal and Child Care of Ministry of Health of Russian FederationRussian FederationКОГБУЗ «Кировский областной клинический перинатальный центр»РоссияKirov Regional Clinical Perinatal CenterRussian FederationСПб ГКУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)»РоссияDiagnostic Center (medical and genetic)Russian Federation2023250720232231023Copyright © Захарова Е.Ю., Соколова Е.В., Михайлова С.В., Дегтярева А.В., Никитина Н.В., Печатникова Н.Л., Осипова Е.В., Быкова А.В., Загарина О.А., Плюснина Н.Н., Береснева А.А., Гладкова Н.А., Ленюшкина А.А., Баранова П.В., Куркина М.В., 20232023Захарова Е.Ю., Соколова Е.В., Михайлова С.В., Дегтярева А.В., Никитина Н.В., Печатникова Н.Л., Осипова Е.В., Быкова А.В., Загарина О.А., Плюснина Н.Н., Береснева А.А., Гладкова Н.А., Ленюшкина А.А., Баранова П.В., Куркина М.В.Zakharova E.Y., Sokolova E.V., Mikhailova S.V., Degtyareva A.V., Nikitina N.V., Pechatnikova N.L., Osipova E.V., Bykova A.V., Zagarina O.A., Plyusnina N.N., Beresneva A.A., Gladkova N.A., Lenushkina A.A., Baranova P.V., Kurkina M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2275

Нарушения цикла мочевины — группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летального исхода. Основными звеньями патогенеза являются блокирования биохимических реакций цикла мочевины, что приводит к накоплению аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих нейротоксическим эффектом. В статье представлен ретроспективный анализ 36 случаев одной из наиболее частых форм заболеваний группы нарушения цикла мочевины – дефицита орнитинтранскарбомилазы (OTCD). Представлен анализ клинической картины заболевания у данной группы пациентов.

OTCD имеет крайне разнообразные сроки манифестации и степень выраженности симптомов. В связи с этим быстрая и точная клиническая диагностика может быть затруднена. Данная работа призвана повысить настороженность врачей различных специальностей в отношении данной группы заболеваний, в частности недостаточности орнитинтранскарбомилазы.

Urea cycle disorders are a group of congenital metabolic disorders with a high risk of death. The pathogenesis is associated with the accumulation of ammonia and other intermediate products of protein metabolism that have a neurotoxic effect. This paper presents a retrospective analysis of 36 cases of one of the most common urea cycle disorders - ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD). A thorough analysis of the clinical picture of the disease in this group of patients is presented.

OTCD has extremely variable timing of onset and severity and, as a result, significantly complicates prompt and accurate clinical diagnosis. This research is designed to heighten clinical awareness of this group of diseases among doctors of all specialties, in particular OTCD.

нарушения цикла мочевиныдефицит орнитинтранскарбомилазыОТСurea cycle disordersornithine transcarbamylase deficiencyOTCРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования России для ФГБНУ «МГНЦ». Авторы статьи выражают благодарность Фонду “Жизнь как чудо” за помощь пациентам и семьям с нарушениями цикла мочевины.The research was carried out within the state assignment of Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for Research Centre for Medical Genetics. The authors thank the Life as a Miracle Foundation for helping patients and families with urea cycle disorders.ReferencesNettesheim S., Kölker S., Karall D. et al. Incidence, disease onset and short-term outcome in urea cycle disorders - cross-border surveillance in Germany, Austria and Switzerland. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jun 15;12(1):111.Nettesheim S., Kölker S., Karall D. et al. Incidence, disease onset and short-term outcome in urea cycle disorders - cross-border surveillance in Germany, Austria and Switzerland. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jun 15;12(1):111.Brusilow S.W., Horwich A.L. Urea cycle enzymes. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill. 2001. p 1909-1963.Brusilow S.W., Horwich A.L. Urea cycle enzymes. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill. 2001. p 1909-1963.Gropman A.L., Summar M., Leonard J.V. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-879.Gropman A.L., Summar M., Leonard J.V. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-879.Posset R., Garbade S.F., Boy N. et al. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders - A successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019;42(1):93-106.Posset R., Garbade S.F., Boy N. et al. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders - A successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019;42(1):93-106.Summar M.L., Dobbelaere D., Brusilow S., Lee B. Diagnosis, symptoms, frequency and mortality of 260 patients with urea cycle disorders from a 21-year, multicenter study of acute hyperammonemic episodes. Acta Paediatr. 2008;97:1420-1425.Summar M.L., Dobbelaere D., Brusilow S., Lee B. Diagnosis, symptoms, frequency and mortality of 260 patients with urea cycle disorders from a 21-year, multicenter study of acute hyperammonemic episodes. Acta Paediatr. 2008;97:1420-1425.Шабалов Н.П.. Неонатология в 2 т.: Учеб. Пособие. Т. 1. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2016.Shabalov N.P. Neonatologiya v 2 tomakh: uchebnoe posobie [Neonatology in 2 volumes: Textbook]. V. 1. M.: GEOTAR-Media. 2016 (In Russ.)Chung M.Y., Chen C.C,. Huang L.T. et al. Transient hyperammonemia in a neonate. Acta Pediatr Taiwan. 2005;46(2):94-96.Chung M.Y., Chen C.C,. Huang L.T. et al. Transient hyperammonemia in a neonate. Acta Pediatr Taiwan. 2005;46(2):94-96.Golubnitschaja O., Yeghiazaryan K., Cebioglu M. et al. Birth asphyxia as the major complication in newborns: moving towards improved individual outcomes by prediction, targeted prevention and tailored medical care. EPMA J. 2011;2:197–210.Golubnitschaja O., Yeghiazaryan K., Cebioglu M. et al. Birth asphyxia as the major complication in newborns: moving towards improved individual outcomes by prediction, targeted prevention and tailored medical care. EPMA J. 2011;2:197–210.Fernández Colomer B., Rekarte García S., García López J.E. et al. Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy in a neonate: treatment with carglumic acid. An Pediatr (Barc). 2014;81(4):251-255.Fernández Colomer B., Rekarte García S., García López J.E. et al. Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy in a neonate: treatment with carglumic acid. An Pediatr (Barc). 2014;81(4):251-255.Nassogne M.C., Héron B., Touati G. et al. Urea cycle defects: management and outcome. J Inherit Metab Dis. 2005;28:407-414.Nassogne M.C., Héron B., Touati G. et al. Urea cycle defects: management and outcome. J Inherit Metab Dis. 2005;28:407-414.Lefevere M.F., Verhaeghe B.J., Declerck D.H. et al. Metabolic Profiling of Urinary Organic Acids by Single and Multicolumn Capillary Gas Chromatography. J Chromatogr Sci. 1989;27 (1): 23-29.Lefevere M.F., Verhaeghe B.J., Declerck D.H. et al. Metabolic Profiling of Urinary Organic Acids by Single and Multicolumn Capillary Gas Chromatography. J Chromatogr Sci. 1989;27 (1): 23-29.Дегтярева А.В., Байбарина Е.Н., Евтеева Н.В. и др. Неонатальная манифестация нарушения цикла мочевины. Акушерство и Гинекология. 2013;2;96-100.Degtyareva A.V., Baibarina E.N., Evteyeva N.V., et al.. Neonatal’naya manifestatsiya narusheniya tsikla mocheviny [Neonatal manifestation of urea cycle disorder]. Akusherstvo i Ginekologiya [The Journal “Obstetrics and Gynecology” (Moscow)]. 2013;2;96-100. (In Russ.)Нарушения цикла образования мочевины/ Методические рекомендации. Москва, 2022. Доступно на https://www.pediatrrussia.ru/information/klin-rek/metodicheskie-rekomendatsii-povaktsinatsii/Narusheniya tsikla obrazovaniya mocheviny. Metodicheskiye rekomendatsii [Urea cycle disorders. Guidelines]. Moskva [Moscow]. 2022. Available at https://www.pediatr-russia.ru/information/klinrek/metodicheskie-rekomendatsii-po-vaktsinatsii/ (In Russ.)Summar M.L., Koelker S., Freedenberg D. et al. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013;110(1-2):179-180.Summar M.L., Koelker S., Freedenberg D. et al. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013;110(1-2):179-180.Sánchez A.I., Rincón A., García M., Suárez-obando F. Case Report Urea Cycle Defects: Early-Onset Disease Associated with A208T Mutation in OTC Gene - Expanding the Clinical Phenotype. Case Rep Genet. 2017;2017:11-14.Sánchez A.I., Rincón A., García M., Suárez-obando F. Case Report Urea Cycle Defects: Early-Onset Disease Associated with A208T Mutation in OTC Gene - Expanding the Clinical Phenotype. Case Rep Genet. 2017;2017:11-14.Nakamura K., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Diagnosis and treatment of urea cycle disorder in Japan. Pediatr Int. 2014;56(4):506-9.Nakamura K., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Diagnosis and treatment of urea cycle disorder in Japan. Pediatr Int. 2014;56(4):506-9.Unsinn C., Das A., Valayannopoulos V. et al. Clinical course of 63 patients with neonatal onset urea cycle disorders in the years 2001– 2013. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2016;11(1).Unsinn C., Das A., Valayannopoulos V. et al. Clinical course of 63 patients with neonatal onset urea cycle disorders in the years 2001– 2013. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2016;11(1).Caldovic L., Abdikarim I., Narain S. et al. Genotype-Phenotype Correlations in Ornithine Transcarbamylase Deficiency: A Mutation Update. J Genet Genomics. 2015;42(5):181-194.Caldovic L., Abdikarim I., Narain S. et al. Genotype-Phenotype Correlations in Ornithine Transcarbamylase Deficiency: A Mutation Update. J Genet Genomics. 2015;42(5):181-194.Rivera-Barahona A., Sánchez-Alcudia R., Viecelli H.M. et al. Functional characterization of the spf/ash splicing variation in OTC deficiency of mice and men. PLoS One. 2015;10(4):e0122966.Rivera-Barahona A., Sánchez-Alcudia R., Viecelli H.M. et al. Functional characterization of the spf/ash splicing variation in OTC deficiency of mice and men. PLoS One. 2015;10(4):e0122966.Shchagina O., Semenova N., Bychkov I. et al. A novel splice site mutation in OTC gene of a female with ornithine transcarbamylase deficiency and her asymptomatic mosaic father. J Genet. 2020;99:29.Shchagina O., Semenova N., Bychkov I. et al. A novel splice site mutation in OTC gene of a female with ornithine transcarbamylase deficiency and her asymptomatic mosaic father. J Genet. 2020;99:29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.