medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2023.01.22-28medgen-2239Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм генов факторов системы гемостаза FII, FV, FGB, PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов ITGА2, ITGB3 у пациентов с фибрилляцией предсердий (пилотное исследование)Polymorphism of hemostasis system factors FII, FV, FGB, PAI-1 and platelet receptors ITGА2, ITGB3 genes in patients with atrial fibrillation (pilot study)ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

Оксана Николаевна Огуркова

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

Oksana N. Ogurkova

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

ogurkovaon@mail.ruЛугачёваЮ. Г.LugachevaYu. G.

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

КулагинаИ. В.КulaginaI. V.

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

ДрагуноваМ. А.DragunovaM. A.

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

БаталовР. Е.BatalovR. E.

634012

ул. Киевская, 111A

Томск

634012

111a, Kievskaya st.

Tomsk

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of SciencesRussian Federation2023100420232212228Copyright © Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Драгунова М.А., Баталов Р.Е., 20232023Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е., Кулагина И.В., Драгунова М.А., Баталов Р.Е.Ogurkova O.N., Lugacheva Y.G., Suslova T.E., Кulagina I.V., Dragunova M.A., Batalov R.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2239

   Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной аритмией в клинической практике, составляя примерно треть госпитализаций по поводу нарушений ритма сердца. ФП ассоциируется с увеличением риска смерти, инсульта и других тромботических осложнений, ухудшением качества жизни, снижением переносимости физической нагрузки и дисфункцией левого желудочка. Лабораторная диагностика предрасположенности к возникновению тромботических осложнений проводится с помощью определения полиморфизма генов факторов системы гемостаза. Особый интерес представляет выявление случаев врождённой тромбофилии, возникающей в результате молекулярных дефектов в системе гемостаза или в процессах его ингибирования. В исследование были включены 41 здоровый доброволец и 52 пациента с ФП (пароксизмальная и персистирующая формы), из них у 8 пациентов (15,38 %) произошло развитие тромботических осложнений на фоне адекватной антикоагулянтной терапии. Генетические методы исследования включали выделение ДНК и исследование полиморфных вариантов генов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов методом полимеразной цепной реакции в режиме real-time. Сравнение частот генотипов проводилось с использованием критерия χ² Пирсона с поправкой Йетса (Y). Характер ассоциаций генотипов с тромботическими осложнениями оценивали при помощи показателей отношения шансов (OR) и их 95 % доверительного интервала (95 % CI). Сравнительный анализ генотипов факторов системы гемостаза rs1799963 FII, rs6025 FV, rs1800790 FGB, rs1799899 PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов rs1126643 ITGА2, rs5918 ITGB3 у пациентов с ФП и в контрольной группе достоверных различий не выявил. Исследуемые генетические полиморфизмы факторов системы гемостаза и тромбоцитарных рецепторов не ассоциированы с риском развития тромботических осложнений у пациентов с ФП.

   Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia in clinical practice, accounting for approximately one-third of hospitalizations for heart rhythm disorders. AF is associated with an increased risk of death, stroke and other thrombotic complications, impaired quality of life, decreased exercise tolerance, and left ventricular dysfunction. Laboratory diagnosis of predisposition to the occurrence of thrombotic complications is carried out by determining the polymorphism of genes of hemostasis factors. Of particular interest is the identification of cases of congenital thrombophilia resulting from molecular defects in the hemostasis system or its inhibition processes. The study included 41 healthy volunteers and 52 patients with AF: paroxysmal and persistent forms. Of these, 8 patients (15.38 %) developed thrombotic complications against the background of adequate anticoagulant therapy. Genetic methods of investigation included DNA isolation and examination of polymorphic variants of genes of the hemostasis system and platelet receptors using real-time polymerase chain reaction method. Genotype frequencies were compared using Pearson’s χ² criterion with Yates correction (Y). The nature of associations of genotypes with thrombotic complications was assessed using odds ratios (OR) and their 95% confidence interval (95 % CI). Comparative analysis of hemostasis system factors genotypes: rs1799963 FII, rs6025 FV, rs1800790 FGB, rs1799899 PAI-1 and platelet receptors: rs1126643 ITGA2, rs5918 ITGB3 in patients with atrial fibrillation and controls showed no significant differences. The studied genetic polymorphisms of hemostasis system factors and platelet receptors were not associated with the risk of thrombotic complications in patients with atrial fibrillation.

полиморфизм геновсистема гемостазатромботические осложненияфибрилляция предсердийgene polymorphismhemostasis systemthrombotic complicationsatrial fibrillationИсследование проведено в рамках темы ФНИ № 122020300043-1The study was conducted within the research No. 122020300043-1ReferencesНедоруба Е. А. Особенности фармакотерапии фибрилляции предсердий у пациентов пожилого и старческого возраста в условиях поликлиники / Е. А. Недоруба [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – (2): 70-78.Nedoruba E. A., Tajutina T. V., Egorov V. N., Stepanenko A. F. Osobennosti farmakoterapii fibrillyatsii predserdiy u patsiyentov pozhilogo i starcheskogo vozrasta v usloviyakh polikliniki [Peculiarities of pharmacotherapy of atrial fibrillation in elderly and senile patients in outpatient settings]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education]. 2016; (2): 70-78. (In Russ.)Огуркова О. Н. Исследование спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов у пациентов с разными типами фибрилляции предсердий / О. Н. Огуркова, Т. Е. Суслова, Р. Е. Баталов // Клиническая лабораторная диагностика. – 2021. – 66 (1): 35-41.Ogurkova O. N., Suslova T. E., Batalov R. E. Issledovaniye spontannoy i stimulirovannoy agregatsii trombotsitov u patsiyentov s raznymi tipami fibrillyatsii predserdiy [Study of spontaneous and stimulated platelet aggregation in patients with different types of atrial fibrillation]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Russian Clinical Laboratory Diagnostics Journal]. 2021; 66 (1): 35-41. (In Russ.)Евтушенко А. В. Способ достижения трансмуральности повреждения миокарда предсердий при лечении наджелудочковых аритмий и устройство для его осуществления / А. В. Евтушенко [и др.] // Патент на изобретение RU 2394522 C2.Evtushenko A. V., Evtushenko V. V., Petlin K. A., Belenkova E. M. Sposob dostizheniya transmuralʹnosti povrezhdeniya miokarda predserdiy pri lechenii nadzheludochkovykh aritmiy i ustroystvo dlya yego osushchestvleniya [A method for achieving transmurality of atrial myocardial damage in the treatment of supraventricular arrhythmias and a device for its implementation]. Patent na izobreteniye [Patent] RU 2394522 C2. (In Russ.)Евтушенко А. В. Монополярная радиочастотная аблация длительно персистирующей фибрилляции предсердий у пациентов с пороками сердца и хронической сердечной недостаточностью / А. В. Евтушенко [и др.] – Томск: НИИ кардиологии, Томский НИМЦ, 2019. – 238 с.Evtushenko A. V., Evtushenko V. V., Pavljukova E. N., Popov S. V. Monopolyarnaya radiochastotnaya ablatsiya dlitelʹno persistiruyushchey fibrillyatsii predserdiy u patsiyentov s porokami serdtsa i khronicheskoy serdechnoy nedostatochnostʹyu [Monopolar radiofrequency ablation of long persistent atrial fibrillation in patients with cardiac defects and chronic heart failure]. Tomsk: NII kardiologii, Tomskiy NIMTS [Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre], 2019; 238 p. (In Russ.)Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. – 2015. – (4): 2-52.Rossiyskiye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike venoznykh tromboembolicheskikh oslozhneniy Russian Clinical Guidelines for the [Diagnosis, Treatment and Prevention of Venous Thromboembolic Complications]. Flebologiya [Flebologiya]. 2015; (4): 2-52. (In Russ.)Затейщиков Д. А. Клинические и генетические аспекты мерцательной аритмии: современное состояние проблемы / Д. А. Затейщиков [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2010. – (2): 6-10.Zatejshhikov D. A., Zotova I. V., Dankovceva E. N., Sidorenko B. A. Klinicheskiye i geneticheskiye aspekty mertsatelʹnoy aritmii: sovremennoye sostoyaniye problem [Clinical and genetic aspects of atrial fibrillation: current status of the problem]. Kremlevskaya medicina. Klinicheskiy vestnik [Kremlin medicine journal]. 2010; (2):6-10. (In Russ.)Hatzinikolaou-Kotsakou E., Kartasis Z., Tziakas D. et al. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/ and on genetic alterations? J Thromb Thrombolysis.2003; 16: 155–161.Hatzinikolaou-Kotsakou E., Kartasis Z., Tziakas D. et al. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/ and on genetic alterations? J Thromb Thrombolysis.2003; 16: 155–161.Berge E., Haug K., Sandset E. C. et al. The Factor V Leiden, Prothrombin Gene 20210GA, Methylenetetrahydrofolate Reductase 677CT and Platelet Glycoprotein IIIa 1565TC Mutations in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation. Stroke. 2007; 38: 1069–1071.Berge E., Haug K., Sandset E. C. et al. The Factor V Leiden, Prothrombin Gene 20210GA, Methylenetetrahydrofolate Reductase 677CT and Platelet Glycoprotein IIIa 1565TC Mutations in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation. Stroke. 2007; 38: 1069–1071.Лугачёва Ю. Г. Факторы риска тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердца / Ю. Г. Лугачёва [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2019. – (2): 68-74.Lugacheva Yu. G., Kulagina I. V., Kovalev I. A., Krivoschekov Y. V., Yanulevich O. S., Suslova T. E. Faktory riska tromboticheskikh oslozhneniy u patsiyentov s funktsionalʹno yedinstvennym zheludochkom serdtsa [Risk factors of thrombotic complications in patients with single functional ventricle]. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2019; 64 (2): 68-74. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-2-68-74Gokce M., Ucar F., Kucukosmanoglu M. et al. Factor V Leiden mutation and its relation to left atrial thrombus in chronic nonrheumatic atrial fibrillation. Jpn Heart J. 2003; 44 (4): 481-491.Gokce M., Ucar F., Kucukosmanoglu M. et al. Factor V Leiden mutation and its relation to left atrial thrombus in chronic nonrheumatic atrial fibrillation. Jpn Heart J. 2003; 44 (4): 481-491.Логинова А. И. Венозные тромбозы после катетерных абляций. Особенности диагностики, эффективность и безопасность различных режимов антикоагулянтной терапии / А. И. Логинова [и др.] // Кардиологический вестник. – 2019. – (1): 12-17.Loginova A. I., Kropacheva E. S., Maykov E. B., Balakhonova T. V. Venoznyye trombozy posle kateternykh ablyatsiy. Osobennosti diagnostiki, effektivnostʹ i bezopasnostʹ razlichnykh rezhimov antikoagulyantnoy terapii [Venous thrombosis after catheter ablation. Features of diagnostics, efficacy and safety of different regimens of anticoagulant therapy]. Kardiologicheskiy vestnik [Russian Cardiology Bulletin]. 2019; 14 (1): 12-17. (In Russ.). doi: 10.17116/Cardiobulletin20191401112Агибова Н. Е. Прогнозирование риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Н. Е. Агибова, О. И. Боева // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – (5): 91-99.Agibova N. E., Boeva O. I. Prognozirovaniye riska tromboembolicheskikh oslozhneniy u patsiyentov s neklapannoy fibrillyatsiyey predserdiy [Prediction of risk of thromboembolic complications in patients with non-valvular atrial fibrillation]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education]. 2017; (5): 91-99. (In Russ.)Аксютина Н. В. Взаимосвязь полиморфизма гена бета-цепи фибриногена с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина [и др.] // Вестник аритмологии. – 2013. –(71): 26-29.Aksyutina N. V., Nikulina S. Ju., Shul’man V. A. et al. Vzaimosvyazʹ polimorfizma gena beta-tsepi fibrinogena s razvitiyem ostrogo narusheniya mozgovogo krovoobrashcheniya v semʹyakh bolʹnykh s fibrillyatsiyey predserdiy [Correlation of polymorphism of fibrinogen beta-chain gene and stroke in families of patients with atrial fibrillation]. Vestnik aritmologii [Journal of Arrhythmology]. 2013; (71): 26-29. (In Russ.)Kucukarabaci B., Gunes H. V., Ozdemir G. et al. Investigation of Association between Plasminogen Activator Inhibitor Type-1(PAI-1) Gene 4G/5G Polymorphism Frequency and Plasma PAI-1 Enzyme Activity in Patients with Acute Stroke. Genetic Testing. 2008; (12): 443–451.Kucukarabaci B., Gunes H. V., Ozdemir G. et al. Investigation of Association between Plasminogen Activator Inhibitor Type-1(PAI-1) Gene 4G/5G Polymorphism Frequency and Plasma PAI-1 Enzyme Activity in Patients with Acute Stroke. Genetic Testing. 2008; (12): 443–451.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.