References

medgen

Медицинская генетика

Medical Genetics

2073-7998

Publishing House «Genius Media» LLC

medgen-222

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORIGINAL RESEARCH

Роль полиморфных вариантов генов NO-синтаз и аргиназы при бронхиальной астме у детей

Role of polymorphic variants of NO synthase and arginase genes in child bronchial asthma

Батожаргалова

Б. Ц.

Batozhargalova

B. T.

noemail@neicon.ru

Мизерницкий

Ю. Л.

Mizernitski

Y. L.

noemail@neicon.ru

Дьякова

С. Э.

Diakova

S. E.

noemail@neicon.ru

Петрова

Н. В.

Petrova

N. V.

noemail@neicon.ru

Зинченко

Р. А.

Zinchenko

R. A.

noemail@neicon.ru

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева; Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г.МосквыРоссияAcademician Yu. E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics; Morozov City Children’s Clinical HospitalRussian Federation

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. ВельтищеваРоссияAcademician Yu. E. Veltishchev Research Clinical Institute of PediatricsRussian Federation

Медико-генетический научный центрРоссияScience Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева; Медико-генетический научный центрРоссияAcademician Yu. E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics; Science Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation

2017

18042017

1624048

2017

Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Дьякова С.Э., Петрова Н.В., Зинченко Р.А.

Batozhargalova B.T., Mizernitski Y.L., Diakova S.E., Petrova N.V., Zinchenko R.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/222

В статье представлены результаты исследования ассоциаций генов NO-синтаз и аргиназы у детей с бронхиальной астмой, проживающих на территории г.Москвы. Всего обследовано 207 детей и подростков (у 107 установлен диагноз «бронхиальная астма»; 100 составили группу контроля). Проведен анализ полиморфизма генов NOS1 , NOS2 , NOS3 , ARG1, ARG2. Установлена ассоциация бронхиальной астмы в общей выборке, а также у мальчиков и девочек с полиморфными вариантами гена NOS2А (CCTTT)n. Гендерных различий не выявлено. Определены значимые межгенные взаимодействия полиморфных локусов исследованных генов NO-cинтаз и аргиназы, связанные с риском развития бронхиальной астмы у детей данной выборки. Выявлена ассоциация комбинации генотипов NOS2А (CCTTT)n*SL x ARG2 (rs3742879)*AA с повышенным риском развития бронхиальной астмы у девочек.

The results of associations study of NO-synthase and arginase genes and asthma of children living in Moscow are presented. 207 children and adolescents are examined (107 with asthma and 100 healthy controls). Analysis of polymorphism of NOS1 , NOS2 , NOS3 , ARG1, ARG2 genes was carried out. The association of asthma and polymorphic variants CCTTTn of NOS2A gene was established in the total group and in the groups of boys and girls. Gender differences were revealed. Significant gene-gene interactions of polymorphic loci of the studied genes NO-synthase and arginase in the asthma development were determined. Associations of combinations of NOS2А (CCTTT)n*SL x ARG2 (rs3742879)*AA genotypes with the increased risk of asthma development in girls has been revealed.

бронхиальная астмадетиполиморфизмы генов NOS1NOS2NOS3ARG1ARG2межгенные взаимодействияbronchial asthmachildrenpolymorphisms of genes NOS1NOS2NOS3ARG1ARG2gene-gene interactions

References1

Bastain TM, Islam T, Berhane KT et al. Exhaled nitric oxide, susceptibility and new-onset asthma in the children’s health study. Eur. Respir. J. 2010; 37: 523-531.

Fitzpatrick AM, Brown LA, Holguin F, Teague WG. Levels of nitric oxide oxidation products are increased in the epithelial lining fluid of children with persistent asthma. J. Allergy. Clin. Immunol. 2009; 124: 990-996.

Pijnenburg MW, De Jongste JC. Exhaled nitric oxide in childhood asthma: a review. Clin. Exp. Allergy. 2008; 38: 246-259.

Shef?eld M, Mabry S, Thibeault DW, Truog WE. Pulmonary nitric oxide synthases and nitrotyrosine: ?ndings during lung development and in chronic lung disease of prematurity. Pediatrics. 2006; 118: 1056-1064.

Morris SM. Enzymes of arginine metabolism. J. Nutr. 2004; 134: 2743-2747S.

Grasemann H, Drazen JM, Elliot AD et al. Simple Tandem Repeat Polymorphisms in the Neuronal Nitric Oxide Synthase Gene in Different Ethnic Populations. Hum. Hered. 1999; 49: 139-141.

Wechsler ME, Grasemann H, Deykin A et al. Exhaled nitric oxide in patients with asthma: association with NOS1 genotype. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 2043-2047.

Leung TF, Liu EKH, Tang NLS at al. Nitric oxide synthase polymorphisms and asthma phenotypes in Chinese children. Clin. Exp. Allergy. 2005; 35 (10): 1288-1294.

Келембет НА. Клинико-генетические особенности формирования бронхообструктивного синдрома при моногенных (муковисцидоз) и мультифакториальных (бронхиальная астма) заболеваниях легких. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2005; 17 с.

Сардярян ИС. Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS). Автореф. дис.. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2009; 22 с.

Gao PS, Kawada H, Kasamatsu T et al. Variants of NOS1, NOS2, and NOS3 genes in asthmatics. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 267 (3): 761-763.

Holla LI, Stejskalova A, Znojil V et al. Analysis of the inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms in Czech patients with atopic diseases. Clin. Exp. Allergy. 2006; 36: 1592-1601.

Warpeha KM, Xu W, Liu L et al. Genotyping and functional analysis of a polymorphic (CCTTT) (n) repeat of NOS2A in diabetic retinopathy. FASEB J. 1999; 13: 1825-1832. 14. Батожаргалова БЦ, Петрова НВ, Тимковская ЕЕ и др. Межполовые различия при анализе ассоциаций генов-кандидатов с риском развития бронхиальной астмы у подростков. Вопросы практической педиатрии. 2014; 9 (5): 14-19.

Pascual M, Sanz C, Isidoro-Garcia M et al. (CCTTT)n polymorphism of NOS2A in nasal polyposis and asthma: a case-control study. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2008;

(4): 239-244.

Zimmermann N, Rothenberg ME. The arginine-arginase balance in asthma and lung in?ammation. Eur. J. Pharmacol. 2006; 533: 253-262.

Benson RC, Hardy KA, Morris CR. Arginase and Arginine Dysregulation in Asthma. Journal of Allergy. 2011; 736319: 1-12.

Maarsingh H, Zaagsma J, Meurs H. Arginase: a key enzyme in the pathophysiology of allergic asthma opening novel therapeutic perspectives. British Journal of Pharmacology. 2009; 158: 652-664.

Li H, Romieu I, Sienra-Monge JJ et al. Genetic polymorphisms in arginase I and II and childhood asthma and atopy. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (1): 119-126.

Su MW, Tung KY, Liang PH et al. Gene-gene and gene-environmental interactions of childhood asthma: a multifactor dimension reduction approach. PLoS One. 2012; 7 (2): e30694.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.