medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.12.4-9medgen-2205Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTВлияние ибупрофена на аденовирусную трансдукцию культур мультипотентных мезенхимальных стромальных клетокInfluence of ibuprofen on adenoviral transduction of multipotent mesenchymal stromal cellsБухароваТ. Б.BukharovaT. B.bukharova-rmt@yandex.ruНедорубоваИ. А.NedorubovaI. A.noemail@neicon.ruМокроусоваВ. О.MokrousovaV. O.noemail@neicon.ruМеглейА. Ю.MegleiA. Yu.noemail@neicon.ruВасильевА. В.VasilyevA. V.noemail@neicon.ruГольдштейнД. В.GoldsteinD. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Central Research Institute of Dental and Maxillofacial SurgeryRussian Federation202213012023211249Copyright © Бухарова Т.Б., Недорубова И.А., Мокроусова В.О., Меглей А.Ю., Васильев А.В., Гольдштейн Д.В., 20232023Бухарова Т.Б., Недорубова И.А., Мокроусова В.О., Меглей А.Ю., Васильев А.В., Гольдштейн Д.В.Bukharova T.B., Nedorubova I.A., Mokrousova V.O., Meglei A.Y., Vasilyev A.V., Goldstein D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2205

При разработке методов генной терапии на основе аденовирусных конструкций одной из основных проблем является иммунный ответ на введение вирусных частиц. Для снижения иммунной реакции предлагается использовать нестероидный противовоспалительный препарат ибупрофен. Установлено, что ибупрофен в высоких концентрациях оказывает дозозависимое токсическое действие на культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Определено, что в концентрации 0,125 мг/мл ибупрофен не вызывает гибели клеток, а также оказывает положительное влияние на аденовирусную трансдукцию культур ММСК: через 3 суток после заражения Ad-GFP в дозе 320 TCID50/мл выявлено 48,47±2,06% трансдуцированных клеток, а при добавлении в среду 0,125 мг/мл ибупрофена - 60,07±1,64% (p < 0,05). Ибупрофен может быть использован в генной терапии, основанной на аденовирусной трансдукции, для снижения иммунного ответа при локальном воздействии высоких доз вирусных векторов.

One of the main problems in the development of gene therapy methods based on adenovirus constructs is the immune response to the introduction of viral particles. It is proposed to use the non-steroidal anti-inflammatory drug ibuprofen to reduce the immune response. Ibuprofen at high concentrations has a dose-dependent toxic effect on cultures of multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs). It was determined that at concentration of 0,125 mg/ml ibuprofen does not cause cell death, and also has a positive effect on adenovirus transduction of MSCs: 48,47±2,06% of transduced cells were detected 3 days after infection with 320 TCID50/ml Ad-GFP, and when 0,125 mg/ml Ibu was added - 60,07±1,64% (p < 0,05). Ibuprofen can be used in gene therapy based on adenoviral transduction to reduce the immune response to local exposure high doses of viral vectors.

аденовирусная трансдукцияибупрофенгенная терапияadenoviral transductionibuprofengene therapyReferencesНедорубова И.А., Бухарова Т.Б., Васильев А.В. и др. Невирусная доставка гена BMP2 для регенерации костной ткани. Гены и Клетки. 2020;15(4):33-39Недорубова И.А., Бухарова Т.Б., Васильев А.В. и др. Невирусная доставка гена BMP2 для регенерации костной ткани. Гены и Клетки. 2020;15(4):33-39Warnock J.N., Daigre C., Al-Rubeai M.Introduction to viral vectors. Viral vectors for gene therapy. 2011;1-25Warnock J.N., Daigre C., Al-Rubeai M.Introduction to viral vectors. Viral vectors for gene therapy. 2011;1-25Hartman Z.C., Appledorn D.M., Amalfitano A. Adenovirus vector induced innate immune responses: impact upon efficacy and toxicity in gene therapy and vaccine applications. Virus res. 2008;132(1-2):1-14Hartman Z.C., Appledorn D.M., Amalfitano A. Adenovirus vector induced innate immune responses: impact upon efficacy and toxicity in gene therapy and vaccine applications. Virus res. 2008;132(1-2):1-14Bushra R., Aslam N. An overview of clinical pharmacology of ibuprofen. Oman Med J. 2010;25(3):155Bushra R., Aslam N. An overview of clinical pharmacology of ibuprofen. Oman Med J. 2010;25(3):155Tolba R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Treatment of Chronic Pain Conditions. 2017;77-79Tolba R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Treatment of Chronic Pain Conditions. 2017;77-79Волков А.В., Антонов Е.Н., Васильев А.В. и др. Влияние противовоспалительных препаратов на регенерацию костной ткани при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Биомедицина. 2014;(4):17-24Волков А.В., Антонов Е.Н., Васильев А.В. и др. Влияние противовоспалительных препаратов на регенерацию костной ткани при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Биомедицина. 2014;(4):17-24Бухарова Т.Б., Волков А.В., Антонов Е.Н. и др. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013;8(4):61-68Бухарова Т.Б., Волков А.В., Антонов Е.Н. и др. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013;8(4):61-68Bukharova T.B., Logovskaya L.V., Vikhrova E.B. et al. Аdenoviral transduction of multipotent mesenchymal stromal cells from human adipose tissue with bone morphogenetic protein BMP-2 gene. Bull Exp Biol Med. 2013;156(1):122-126Bukharova T.B., Logovskaya L.V., Vikhrova E.B. et al. Аdenoviral transduction of multipotent mesenchymal stromal cells from human adipose tissue with bone morphogenetic protein BMP-2 gene. Bull Exp Biol Med. 2013;156(1):122-126

The authors declare that there are no conflicts of interest present.