medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.06.3-15medgen-2182Research ArticleНАУЧНЫЙ ОБЗОРREVIEWКлиника и эпидемиология лизосомных болезней накопленияClinical characteristics and epidemiology of lysosomal storage diseasesГорбуноваВ. Н.GorbunovaV. N.noemail@neicon.ruБучинскаяН. В.BuchinskaiaN. V.nbuchinskaia@gmail.comЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Y.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationСанкт-Петербургское государственное казенное учреждение здравоохранения Диагностический центр (медико-генетический)РоссияSaint-Petersburg State Medical Diagnostic Center (Genetic medical center)Russian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation202209122022216315Copyright © Горбунова В.Н., Бучинская Н.В., Захарова Е.Ю., 20222022Горбунова В.Н., Бучинская Н.В., Захарова Е.Ю.Gorbunova V.N., Buchinskaia N.V., Zakharova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2182

Обобщены основные клинические характеристики большой группы из 30 лизосомных болезней накопления (ЛБН), включающей мукополисахаридозы (МПС), сфинголипидозы (СЛЗ) и гликопротеинозы (ГПЗ). Целью работы является выявления общих и частных закономерностей в проявлении ЛБН. При всех ЛБН наблюдается синдромальный характер поражения. Почти для половины изученных заболеваний характерен гурлер-подобный фенотип (ГПФ). Наиболее частыми клиническими проявлениями ЛБН являются неврологические аномалии, офтальмопатии, нарушения слуха, гепато- и спленомегалия, грыжи, скелетные дисплазии, тугоподвижность и контрактуры суставов. Погибают больные чаще всего от сердечно-сосудистой недостаточности и рецидивирующих инфекций. Гематологические, кожные и нефрологические проявления наблюдаются только при некоторых ЛБН. Для многих ЛБН (63%) типичен клинический полиморфизм как по дебюту, так и по существованию аллельных серий заболеваний. Почти в трети случаев (27%) отмечается генетическая гетерогенность, то есть сходный характер течения заболеваний, обусловленных мутациями в разных генах. ЛБН - это редкие заболевания, частоты которых колеблются в диапазоне от 1:40 000 до 1:500 000 новорожденных. Описаны также ЛБН, которые встречаются значительно реже. При этом суммарная частота ЛБН составляет 1: 7-8 тыс. новорожденных. Некоторые ЛБН имеют преимущественное распространение в определенных этнических группах, классическим примером которых являются евреи восточно-европейского происхождения.

The main clinical characteristics of a large group of 30 lysosomal storage diseases (LSD), including mucopolysaccharidoses (MPS), sphingolipidoses (SLD), and glycoproteinoses (ILD), are summarized. The purpose of the work is to identify general and particular patterns in the manifestation of LSD. For all LSD, a syndromic nature of the lesion is observed. Almost half of the studied diseases are characterized by a hurler-like phenotype (GPF). The most common clinical manifestations of LSD are neurological anomalies, ophthalmopathies, hearing impairment, hepato- and splenomegaly, hernias, skeletal dysplasia, stiffness and joint contractures. Patients die most often from cardiovascular insufficiency and recurrent infections. Hematological, cutaneous, and nephrological manifestations are observed only in some LSD. For many LSD (63%), clinical polymorphism is typical both in the onset and in the existence of allelic disease series. In almost a third of cases (27%), genetic heterogeneity is noted, so, a similar nature of the course of diseases caused by mutations in different genes. LSD - are rare diseases with frequencies ranging from 1:40,000 to 1:500,000 newborns. Some more rare LSD have also been described. In this case, the total frequency of LSD is 1: 7-8 thousand newborns. Some LSD are predominantly distributed in certain ethnic groups, the classic example of which are Jews of Eastern European origin.

лизосомные болезни накоплениямукополисахаридозысфинголипидозыгликопротеинозыreviewlysosomal storage disordersmucopolysaccharidosissphingolipidosesglycoproteinosesReferencesНовиков П.В. Лизосомные болезни накопления - актуальная проблема педиатрии и современные возможности патогенетического лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(4):4-9.Новиков П.В. Лизосомные болезни накопления - актуальная проблема педиатрии и современные возможности патогенетического лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(4):4-9.Горбунова В.Н. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления. Педиатр. 2021;12(2):73-84.Горбунова В.Н. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления. Педиатр. 2021;12(2):73-84.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления. Мукополисахаридозы IV, VI и VII типов - синдромы Моркио, Марото-Лами и Слая. Педиатр. 2021;12(6):107-125.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления. Мукополисахаридозы IV, VI и VII типов - синдромы Моркио, Марото-Лами и Слая. Педиатр. 2021;12(6):107-125.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридозы 1 и 2 типов. Педиатр. 2021;12(3):69-83.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридозы 1 и 2 типов. Педиатр. 2021;12(3):69-83.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридоз III типа, Синдром Санфилиппо. Педиатр. 2021;12(4): 69-82.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридоз III типа, Синдром Санфилиппо. Педиатр. 2021;12(4): 69-82.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В, Янус Г.А, Костик М.М. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы - болезни Фабри, Гоше, Фарбера. Педиатр. 2022; 13(2):61-88.Горбунова В.Н, Бучинская Н.В, Янус Г.А, Костик М.М. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы - болезни Фабри, Гоше, Фарбера. Педиатр. 2022; 13(2):61-88.Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей. М., РОО Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат». 2005. 364 с.Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей. М., РОО Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат». 2005. 364 с.Захарова Е.Ю. Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ. Дисс. дмн. 2012.254 с.Захарова Е.Ю. Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ. Дисс. дмн. 2012.254 с.Захарова Е.Ю., Байдакова С.В., Михайлова С.В., Пчелина С.Н., Краснопольская К.Д. Лизосомые болезни накопления. ГЭОТАР-Медиа. 2021; 424 с.Захарова Е.Ю., Байдакова С.В., Михайлова С.В., Пчелина С.Н., Краснопольская К.Д. Лизосомые болезни накопления. ГЭОТАР-Медиа. 2021; 424 с.Neufeld E.F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.): The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease.- 2001.- Vol. III. (8th ed.) New York: McGraw-Hill.Neufeld E.F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.): The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease.- 2001.- Vol. III. (8th ed.) New York: McGraw-Hill.Савченко В.Г. (под рук.). Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Гоше у взрослых. 2018. 17 с.Савченко В.Г. (под рук.). Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Гоше у взрослых. 2018. 17 с.Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Мамонов В.Е. и др. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение болезни Гоше». Нац. гемат. Общ-во. 2014. 21с.Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Мамонов В.Е. и др. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение болезни Гоше». Нац. гемат. Общ-во. 2014. 21с.Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Подклетнова Т.В., Вашакмадзе Н.Д. Синдром Санфилиппо. Вестник РАМН.2015;70(4): 419-427.Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Подклетнова Т.В., Вашакмадзе Н.Д. Синдром Санфилиппо. Вестник РАМН.2015;70(4): 419-427.Fan X., Zhang H., Zhang S. et al. Identification of the gene encoding the enzyme deficient in mucopolysaccharidosis IIIC (Sanfilippo disease type C). Am. J. Hum. Genet.2006;79:738-744.Fan X., Zhang H., Zhang S. et al. Identification of the gene encoding the enzyme deficient in mucopolysaccharidosis IIIC (Sanfilippo disease type C). Am. J. Hum. Genet.2006;79:738-744.Zhao H.G., Lopez R., Rennecker J., Neufeld E.F. Sanfilippo syndrome type B: cDNA and gene encoding human a-N-acetylglucosaminidase. Am. J. Hum. Genet.1994;55 (Suppl.):1473.Zhao H.G., Lopez R., Rennecker J., Neufeld E.F. Sanfilippo syndrome type B: cDNA and gene encoding human a-N-acetylglucosaminidase. Am. J. Hum. Genet.1994;55 (Suppl.):1473.Harzer K., Paton B.C., Poulos A. et al. Sphingolipid activator protein deficiency in a 16-week-old atypical Gaucher disease patient and his fetal sibling: biochemical signs of combined sphingolipidoses. Europ. J. Pediatr.1989;149:31-39.Harzer K., Paton B.C., Poulos A. et al. Sphingolipid activator protein deficiency in a 16-week-old atypical Gaucher disease patient and his fetal sibling: biochemical signs of combined sphingolipidoses. Europ. J. Pediatr.1989;149:31-39.Kretz K.A., Carson G.S., Morimoto S. et al. Characterization of a mutation in a family with saposin B deficiency: a glycosylation site defect. Proc. Nat. Acad. Sci.1990; 87:2541-2544.Kretz K.A., Carson G.S., Morimoto S. et al. Characterization of a mutation in a family with saposin B deficiency: a glycosylation site defect. Proc. Nat. Acad. Sci.1990; 87:2541-2544.Christomanou H., Chabas A., Pampols T., Guardiola A. Activator protein deficient Gaucher’s disease: a second patient with the newly identified lipid storage disorder. Klin. Wochenschr.1989; 67:999-1003.Christomanou H., Chabas A., Pampols T., Guardiola A. Activator protein deficient Gaucher’s disease: a second patient with the newly identified lipid storage disorder. Klin. Wochenschr.1989; 67:999-1003.Spiegel R., Bach G., Sury V. et al. A mutation in the saposin A coding region of the prosaposin gene in an infant presenting as Krabbe disease: report of saposin A deficiency in humans. Molec. Genet. Metab.2005;84:160-166.Spiegel R., Bach G., Sury V. et al. A mutation in the saposin A coding region of the prosaposin gene in an infant presenting as Krabbe disease: report of saposin A deficiency in humans. Molec. Genet. Metab.2005;84:160-166.Cappuccio G., Alagia M., Brunetti-Pierri N. A systematic cross-sectional survey of multiple sulfatase deficiency. Mol Genet Metab. 2020 Aug;130(4):283-288.Cappuccio G., Alagia M., Brunetti-Pierri N. A systematic cross-sectional survey of multiple sulfatase deficiency. Mol Genet Metab. 2020 Aug;130(4):283-288.Bonten E., van der Spoel A., Fornerod M. et al. Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis. Genes Dev.1996;10:3156-3169.Bonten E., van der Spoel A., Fornerod M. et al. Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis. Genes Dev.1996;10:3156-3169.Kleijer W.J., Geilen G.C., Janse H.C. et al. Cathepsin A deficiency in galactosialidosis: studies of patients and carriers in 16 families. Pediat. Res. 1996;39:1067-1071.Kleijer W.J., Geilen G.C., Janse H.C. et al. Cathepsin A deficiency in galactosialidosis: studies of patients and carriers in 16 families. Pediat. Res. 1996;39:1067-1071.Новиков П.В., Асанов А.Ю., Копишинская С.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. МЗ РФ. 2015. 26 с.Новиков П.В., Асанов А.Ю., Копишинская С.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. МЗ РФ. 2015. 26 с.Vance J.E. Lipid imbalance in the neurological disorder, Niemann-Pick C disease. FEBS Lett.2006;580:5518-5524.Vance J.E. Lipid imbalance in the neurological disorder, Niemann-Pick C disease. FEBS Lett.2006;580:5518-5524.Devi A.R.R., Gopikrishna M., Ratheesh R. et al. Farber lipogranulomatosis: clinical and molecular genetic analysis reveals a novel mutation in an Indian family. J. Hum. Genet.2006;51:811-814.Devi A.R.R., Gopikrishna M., Ratheesh R. et al. Farber lipogranulomatosis: clinical and molecular genetic analysis reveals a novel mutation in an Indian family. J. Hum. Genet.2006;51:811-814.Каровайкина Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри. Клин. фармакол. тер. 2019;28(3):68-74.Каровайкина Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри. Клин. фармакол. тер. 2019;28(3):68-74.Тао Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Терминальная хроническая почечная недостаточность у пациентов с болезнью Фабри. Клин. фармакол. тер. 2020;4: 36-43.Тао Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Терминальная хроническая почечная недостаточность у пациентов с болезнью Фабри. Клин. фармакол. тер. 2020;4: 36-43.Anderson R.A., Byrum R.S., Coates P.M., Sando G.N. Mutations at the lysosomal acid cholesteryl ester hydrolase gene locus in Wolman disease. Proc. Nat. Acad. Sci.1994;91:2718-2722.Anderson R.A., Byrum R.S., Coates P.M., Sando G.N. Mutations at the lysosomal acid cholesteryl ester hydrolase gene locus in Wolman disease. Proc. Nat. Acad. Sci.1994;91:2718-2722.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.