medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.10.56-59medgen-2170Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTНовая мутация p.Glu48Gly в гене GJA8 в компаунд-гетерозиготном состоянии у пациента со спорадической врожденной зонулярной катарактойNew mutation p.Glu48Gly in the GJA8 gene in a compound heterozygous state in a patient with sporadic congenital zonular cataractХидиятоваИ. М.KhidiyatovaI. M.imkhid@mail.ruХидиятоваИ. И.KhidiyatovaI. I.noemail@neicon.ruАзнабаевМ. Т.AznabaevM. T.noemail@neicon.ruКарунасА. С.CarunasA. S.noemail@neicon.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.noemail@neicon.ruИнститут биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; Башкирский государственный университетРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics - Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences; Bashkir State UniversityRussian FederationИнститут биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук;РоссияInstitute of Biochemistry and Genetics - Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation20220812202221105659Copyright © Хидиятова И.М., Хидиятова И.И., Азнабаев М.Т., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К., 20222022Хидиятова И.М., Хидиятова И.И., Азнабаев М.Т., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К.Khidiyatova I.M., Khidiyatova I.I., Aznabaev M.T., Carunas A.S., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2170

Значительная клиническая и генетическая гетерогенность наследственных катаракт существенно затрудняет их раннюю ДНК-диагностику и определяет актуальность изучения эпидемиологии заболевания, популяционных особенностей спектра и частот мутаций в ответственных генах, клинико-генетических корреляций. Мутации в гене коннексина 50 (GJA8) относятся к частым причинам наследственных, преимущественно аутосомно-доминантных, врожденных катаракт. У пациента с врожденной двусторонней зонулярной катарактой в гене GJA8 идентифицированы две нуклеотидные замены в компаунд-гетерозиготном состоянии - ранее не описанный миссенс-вариант с.143A>G (p.Glu48Gly) и известный нуклеотидный вариант с.741Т>G (p.Ile24Met). На основании клинико-генеалогического и молекулярно-генетического анализа установлен спорадический характер заболевания в семье. Впервые выявленный вариант p.Glu48Gly, предположительно, является патогенной мутацией, проявляющей рецессивный характер.

Significant clinical and genetic heterogeneity of hereditary cataracts significantly complicates their early DNA diagnosis and determines the relevance of studying the epidemiology of the disease, population features of the spectrum and frequencies of mutations in responsible genes, clinical and genetic correlations. Mutations in the connexin 50 (GJA8) gene are common causes of hereditary, mainly autosomal dominant, congenital cataracts. In a patient with congenital bilateral zonular cataract in the GJA8 gene two nucleotide substitutions were identified in the compound heterozygous state - the previously undescribed missense variant C.143A>G (p.Glu48Gly) and the known nucleotide variant C.741T>G (p.Ile24Met). Based on clinical genealogical and molecular genetic analysis, the sporadic nature of the disease in the family was established. The newly identified variant of p.Glu48Gly is presumably a pathogenic mutation showing a recessive character.

врожденная наследственная катарактаконнексин 50GJA8мутацииcongenital hereditary cataractconnexin 50GJA8mutationsReferencesGoodenough D.A., Goliger J.A., Paul D.L. Connexins, connexons and intracellular communication. Annu. Rev.Biochem. 1996; 65:475-502.Goodenough D.A., Goliger J.A., Paul D.L. Connexins, connexons and intracellular communication. Annu. Rev.Biochem. 1996; 65:475-502.Хидиятова И.И., Азнабаев М.Т., Хидиятова И.М. и др. Анализ гена коннексина 50 (GJA8) у больных с наследственной врожденной катарактой из Республики Башкортостан. Медицинская генетика. 2014; 13(9):37-42.Хидиятова И.И., Азнабаев М.Т., Хидиятова И.М. и др. Анализ гена коннексина 50 (GJA8) у больных с наследственной врожденной катарактой из Республики Башкортостан. Медицинская генетика. 2014; 13(9):37-42.Berry V., Mac Kay D., Khaliq S. et al. Connexin 50 mutation in a family with congenital “zonular nuclear” pulverulent cataract of Pakistani origin. Hum. Genet. 1999; 105:168-170.Berry V., Mac Kay D., Khaliq S. et al. Connexin 50 mutation in a family with congenital “zonular nuclear” pulverulent cataract of Pakistani origin. Hum. Genet. 1999; 105:168-170.Rubin J.B., Verselis V., Bennett M.V.L., Bargiello T.A. A domain substitution procedure and its use to analyze voltage dependence of homotypic gap junctions formed by connexins 26 and 32. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992; 89:3820-3824.Rubin J.B., Verselis V., Bennett M.V.L., Bargiello T.A. A domain substitution procedure and its use to analyze voltage dependence of homotypic gap junctions formed by connexins 26 and 32. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992; 89:3820-3824.Yeager M., Nicholson B.J. Structure of gap junction intracellular Channels. Curr. Opin. Struct. Biol. 1996; 6:183-192.Yeager M., Nicholson B.J. Structure of gap junction intracellular Channels. Curr. Opin. Struct. Biol. 1996; 6:183-192.Rubinos C., Villone K., Mhaske P.V., et al. Functional effects of Cx50 mutations associated with congenital cataracts. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2014; 306(3):212-20.Rubinos C., Villone K., Mhaske P.V., et al. Functional effects of Cx50 mutations associated with congenital cataracts. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2014; 306(3):212-20.Polyakov A.V., Shagina I.A., Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract. Clin. Genet. 2001; 60:476-478.Polyakov A.V., Shagina I.A., Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract. Clin. Genet. 2001; 60:476-478.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.