medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.09.65-68medgen-2152Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTВерификация генотипа при муковисцидозекак важный этап при подготовке к таргетной терапии заболевания препаратом ОркамбиGenotype verification of cystic fibrosis patients as a major step towards precision Orkambi therapyКовальскаяВ. А.KovalskaiaV. A.kovalskaya@med-gen.ruАдянТ. А.AdyanT. A.noemail@neicon.ruКондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова МЗ РФРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2022081220222196568Copyright © Ковальская В.А., Адян Т.А., Кондратьева Е.И., Поляков А.В., 20222022Ковальская В.А., Адян Т.А., Кондратьева Е.И., Поляков А.В.Kovalskaia V.A., Adyan T.A., Kondratyeva E.I., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2152

Муковисцидоз является одним из самых распространенных наследственных заболеваний не только в России, но и в мире, значительно снижающих продолжительность и качество жизни при отсутствии эффективного лечения. В эпоху таргетной терапии муковисцидоза подбор эффективного препарата базируется на установлении точного генотипа пациента. Однако далеко не всегда диагностический поиск должен завершаться при детекции двух патогенных вариантов в гене CFTR. В последнее время появляется все больше данных о, так называемых, комплексных аллелях, - присутствии двух и более вариантов нуклеотидной последовательности в цис-положении, которые могут критическим образом влиять на терапевтический ответ. Целью проведенного исследования было определение частоты комплексного аллеля p.[L467F;F508del], влияющего на эффективность терапии лумакафтором/ивакафтором (Оркамби) у российских больных муковисцидозом - гомозигот по мутации F508del.

Cystic fibrosis is one of the most common genetic diseases not only in Russia but in the world, it dramatically reduces lifespan and quality of life in the absence of effective treatment. In a time of cystic fibrosis precision therapy, the effective treatment is based on the exact genotype determination. However, the diagnostic search should not always be finished when two pathogenic variants in CFTR gene are detected. In recent years there has been an explosive growth of research studies dedicated to, so-called, complex alleles, - the presence of two or more variants in the cis-position, which may affect in a dramatic way a therapeutic response. The study was aimed to determine the frequency of a complex allele p.[L467F;F508del], that affects the response to lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in cystic fibrosis Russian patients, being homozygous for F508del .

муковисцидозCFTRкомплексный аллельcystic fibrosisCFTRcomplex alleleReferencesKerem B., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al., Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science. 1989 Sep 8;245(4922):1073-80. doi: 10.1126/science.2570460.Kerem B., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al., Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science. 1989 Sep 8;245(4922):1073-80. doi: 10.1126/science.2570460.www.hgmd.cf.ac.ukwww.hgmd.cf.ac.ukMarson F.A.L., Bertuzzo C.S., Ribeiro J.D. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8): e37-e38. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.Marson F.A.L., Bertuzzo C.S., Ribeiro J.D. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8): e37-e38. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия при муковисцидозе// Пульмонология. 2021;31(2):226-236. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия при муковисцидозе// Пульмонология. 2021;31(2):226-236. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236Brogna S., Wen J. Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) mechanisms. Nat Struct Mol Biol. 2009 Feb;16(2):107-13. doi: 10.1038/nsmb.1550. PMID: 19190664.Brogna S., Wen J. Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) mechanisms. Nat Struct Mol Biol. 2009 Feb;16(2):107-13. doi: 10.1038/nsmb.1550. PMID: 19190664.Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год./ Под редакцией Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой, Е.Л. Амелиной, И.К. Ашеровой.- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2021, 68 с.Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год./ Под редакцией Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой, Е.Л. Амелиной, И.К. Ашеровой.- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2021, 68 с.https://www.symdeko.com/https://www.symdeko.com/InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006-. Tezacaftor / ivacaftor (Symkevi) for the treatment of cystic fibrosis: Overview. [Updated 2020 Oct 29]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563967/www.orkambi.comInformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006-. Tezacaftor / ivacaftor (Symkevi) for the treatment of cystic fibrosis: Overview. [Updated 2020 Oct 29]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563967/www.orkambi.comhttps://www.kalydeco.com/https://www.kalydeco.com/El-Seedy A., Girodon E., Norez C., et al., CFTR mutation combinations producing frequent complex alleles with different clinical and functional outcomes. Hum Mutat. 2012 Nov;33(11):1557-65. doi: 10.1002/humu.22129.El-Seedy A., Girodon E., Norez C., et al., CFTR mutation combinations producing frequent complex alleles with different clinical and functional outcomes. Hum Mutat. 2012 Nov;33(11):1557-65. doi: 10.1002/humu.22129.Chevalier B., Hinzpeter A. The influence of CFTR complex alleles on precision therapy of cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020, doi: 10.1016/j.jcf.2019.12.008Chevalier B., Hinzpeter A. The influence of CFTR complex alleles on precision therapy of cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020, doi: 10.1016/j.jcf.2019.12.008Baatallah N., Bitam S., Martin N., et al., Cis variants identified in F508del complex alleles modulate CFTR channel rescue by small molecules. Hum Mutat. 2018 Apr;39(4):506-514. doi: 10.1002/humu.23389.Baatallah N., Bitam S., Martin N., et al., Cis variants identified in F508del complex alleles modulate CFTR channel rescue by small molecules. Hum Mutat. 2018 Apr;39(4):506-514. doi: 10.1002/humu.23389.Cai Zw., Liu J., Li Hy. et al. Targeting F508del-CFTR to develop rational new therapies for cystic fibrosis. Acta Pharmacol Sin. 2011; 32: 693-701. https://doi.org/10.1038/aps.2011.71Cai Zw., Liu J., Li Hy. et al. Targeting F508del-CFTR to develop rational new therapies for cystic fibrosis. Acta Pharmacol Sin. 2011; 32: 693-701. https://doi.org/10.1038/aps.2011.71

The authors declare that there are no conflicts of interest present.