medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.09.56-60medgen-2150Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTСпастическая параплегия 47 типа у российских больныхSpastic paraplegia type 47 in Russian patientsКадниковаВ. А.KadnikovaV. A.kadnirova@med-gen.ruРуденскаяГ. Е.RudenskayaG. E.noemail@neicon.ruШатохинаО. Л.ShatokhinaO. L.noemail@neicon.ruГусеваД. М.GusevaD. M.noemail@neicon.ruРыжковаО. П.RyzhkovaO. P.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2022081220222195660Copyright © Кадникова В.А., Руденская Г.Е., Шатохина О.Л., Гусева Д.М., Рыжкова О.П., 20222022Кадникова В.А., Руденская Г.Е., Шатохина О.Л., Гусева Д.М., Рыжкова О.П.Kadnikova V.A., Rudenskaya G.E., Shatokhina O.L., Guseva D.M., Ryzhkova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2150

Гомозиготные и компаунд-гетерозиготные мутации в гене AP4B1 приводят к спастической параплегии SPG47. Для неё характерны микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, неонатальная мышечная гипотония, сменяющаяся спастичностью, а также тяжелая умственная отсталость. Повторяющийся вариант c.1160_1161del был выявлен у шести пациентов из неродственных неинбредных семей. Был проведен анализ гаплотипов гена AP4B1 у четырех из шести больных на хромосомах с этой мутацией, в результате чего не выявлено единственного гаплотипа, сцепленного с данным вариантом. Таким образом, он может быть, как горячей точкой, так и распространиться в результате эффекта основателя.

The reason of SPG47 is homozygous and compound-heterozygous mutations in AP4B1 gene. SPG47 is characterized by microcephaly, corpus callosum hypoplasia, neonatal muscular hypotension, followed by spasticity and severe mental retardation. Variant c.1160_1161del was identified in six patients from unrelated, non-consanguineous families. Was performed haplotype analysis AP4B1 gene for four from six patients on chromosomes with this variant. As a result, there wasn’t found the only haplotype linked to this variant. Therefore, this variant can be a “hot spot” mutation, or could have spread as a result the founder effect.

частый вариантAP4B1эффект основателяfrequent variantAP4B1the founder effectReferencesEbrahimi-Fakhari D., Behne R., Davies A.K., Hirst J. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.Ebrahimi-Fakhari D., Behne R., Davies A.K., Hirst J. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.Tuysuz B., Bilguvar K., Kocer N., et al. Autosomal recessive spastic tetraplegia caused by AP4M1 and AP4B1 gene mutation: expansion of the facial and neuroimaging features. // Am. J. of Med. Genet. Part A. 2014;164A(7):1677-1685.Tuysuz B., Bilguvar K., Kocer N., et al. Autosomal recessive spastic tetraplegia caused by AP4M1 and AP4B1 gene mutation: expansion of the facial and neuroimaging features. // Am. J. of Med. Genet. Part A. 2014;164A(7):1677-1685.Abou Jamra R., Philippe O., Raas-Rothschild A., et a. Adaptor protein complex 4 deficiency causes severe autosomal-recessive intellectual disability, progressive spastic paraplegia, shy character, and short stature. Am. J. of Hum. Genet. 2011;88(6):788-795.Abou Jamra R., Philippe O., Raas-Rothschild A., et a. Adaptor protein complex 4 deficiency causes severe autosomal-recessive intellectual disability, progressive spastic paraplegia, shy character, and short stature. Am. J. of Hum. Genet. 2011;88(6):788-795.HGMD: https://www.portal.biobase-international.com/hgmd/pro/start.php.HGMD: https://www.portal.biobase-international.com/hgmd/pro/start.php.Руденская Г.Е., Гусева Д.М., Миронович О.Л., и др. AP4-ассоциированные наследственные спастические параплегии. Ж. Неврол. Психиатр. Им. С. С. Корсакова. 2021; 121(2):71-78.Руденская Г.Е., Гусева Д.М., Миронович О.Л., и др. AP4-ассоциированные наследственные спастические параплегии. Ж. Неврол. Психиатр. Им. С. С. Корсакова. 2021; 121(2):71-78.Кадникова В.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Поляков А.В. Наследственные спастические параплегии: молекулярно-генетическое разнообразие и молекулярно-генетическая диагностика. Усп. совр. биол. 2018; 138(5):462-475.Кадникова В.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Поляков А.В. Наследственные спастические параплегии: молекулярно-генетическое разнообразие и молекулярно-генетическая диагностика. Усп. совр. биол. 2018; 138(5):462-475.D’Amore A., Tessa A., Casali C., et al. Next Generation Molecular Diagnosis of Hereditary Spastic Paraplegias: An Italian Cross-Sectional Study. Front. in neurol. 2018; 9:981.D’Amore A., Tessa A., Casali C., et al. Next Generation Molecular Diagnosis of Hereditary Spastic Paraplegias: An Italian Cross-Sectional Study. Front. in neurol. 2018; 9:981.Elert-Dobkowska E., Stepniak I., Krysa W.,et al. Next-generation sequencing study reveals the broader variant spectrum of hereditary spastic paraplegia and related phenotypes. Neurogenetics. 2019;20(1):27-38.Elert-Dobkowska E., Stepniak I., Krysa W.,et al. Next-generation sequencing study reveals the broader variant spectrum of hereditary spastic paraplegia and related phenotypes. Neurogenetics. 2019;20(1):27-38.Ishiura H., Takahashi Y., Hayashi T.,et al. Molecular epidemiology and clinical spectrum of hereditary spastic paraplegia in the Japanese population based on comprehensive mutational analyses. J. Hum. Genet. 2014;59(3):163-172.Ishiura H., Takahashi Y., Hayashi T.,et al. Molecular epidemiology and clinical spectrum of hereditary spastic paraplegia in the Japanese population based on comprehensive mutational analyses. J. Hum. Genet. 2014;59(3):163-172.Koh K., Ishiura H., Tsuji S., Takiyama Y. JASPAC: Japan Spastic Paraplegia Research Consortium. Brain sciences. 2018; 8(8):153.Koh K., Ishiura H., Tsuji S., Takiyama Y. JASPAC: Japan Spastic Paraplegia Research Consortium. Brain sciences. 2018; 8(8):153.Lu C., Li L. X., Dong H. L., et al. Targeted next-generation sequencing improves diagnosis of hereditary spastic paraplegia in Chinese patients. J. Mol. Med. (Berl.). 2018; 96(7):701-712.Lu C., Li L. X., Dong H. L., et al. Targeted next-generation sequencing improves diagnosis of hereditary spastic paraplegia in Chinese patients. J. Mol. Med. (Berl.). 2018; 96(7):701-712.Morais S., Raymond L., Mairey M., et al. Massive sequencing of 70 genes reveals a myriad of missing genes or mechanisms to be uncovered in hereditary spastic paraplegias. Eur. J. of Hum. Genet. 2017; 25(11):1217-1228.Morais S., Raymond L., Mairey M., et al. Massive sequencing of 70 genes reveals a myriad of missing genes or mechanisms to be uncovered in hereditary spastic paraplegias. Eur. J. of Hum. Genet. 2017; 25(11):1217-1228.Schüle R., Wiethoff S., Martus P., et al. Hereditary spastic paraplegia: Clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann. of Neurol. 2016;79(4):646-658.Schüle R., Wiethoff S., Martus P., et al. Hereditary spastic paraplegia: Clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann. of Neurol. 2016;79(4):646-658.Travaglini L., Aiello C., Stregapede F., et al. The impact of next-generation sequencing on the diagnosis of pediatric-onset hereditary spastic paraplegias: new genotype-phenotype correlations for rare HSP-related genes. Neurogenet. 2018;19(2):111-121.Travaglini L., Aiello C., Stregapede F., et al. The impact of next-generation sequencing on the diagnosis of pediatric-onset hereditary spastic paraplegias: new genotype-phenotype correlations for rare HSP-related genes. Neurogenet. 2018;19(2):111-121.База вариантов нуклеотидных последовательностей «RuExAc» Доступ через онлайн-сервис «NGSData», http://ngs-data.ru/vcfdb/.База вариантов нуклеотидных последовательностей «RuExAc» Доступ через онлайн-сервис «NGSData», http://ngs-data.ru/vcfdb/.Ebrahimi-Fakhari D., Cheng C., Dies K., et al. Clinical and genetic characterization of AP4B1-associated SPG47. Am. J. of Med. Genet. Part A. 2018;176(2):311-318.Ebrahimi-Fakhari D., Cheng C., Dies K., et al. Clinical and genetic characterization of AP4B1-associated SPG47. Am. J. of Med. Genet. Part A. 2018;176(2):311-318.Teinert J., Behne R., D’Amore A., et al.: Generation and characterization of six human induced pluripotent stem cell lines (iPSC) from three families with AP4B1-associated hereditary spastic paraplegia (SPG47). Stem cell research. 2019; 40:101575.Teinert J., Behne R., D’Amore A., et al.: Generation and characterization of six human induced pluripotent stem cell lines (iPSC) from three families with AP4B1-associated hereditary spastic paraplegia (SPG47). Stem cell research. 2019; 40:101575.Behne R., Teinert J., Wimmer M., et al. Adaptor protein complex 4 deficiency: a paradigm of childhood-onset hereditary spastic paraplegia caused by defective protein trafficking. Hum. mol. genet. 2020; 29(2):320-334.Behne R., Teinert J., Wimmer M., et al. Adaptor protein complex 4 deficiency: a paradigm of childhood-onset hereditary spastic paraplegia caused by defective protein trafficking. Hum. mol. genet. 2020; 29(2):320-334.Stodberg T., Tomson T., Barbaro M., et al. Epilepsy syndromes, etiologies, and the use of next-generation sequencing in epilepsy presenting in the first 2 years of life: A population-based study. Epilepsia.2020;61(11):2486-2499.Stodberg T., Tomson T., Barbaro M., et al. Epilepsy syndromes, etiologies, and the use of next-generation sequencing in epilepsy presenting in the first 2 years of life: A population-based study. Epilepsia.2020;61(11):2486-2499.Szczaluba K., Mierzewska H., Smigiel R., et al. AP4B1-associated hereditary spastic paraplegia: expansion of phenotypic spectrum related to homozygous p.Thr387fs variant. J. of Appl. Genet. 2020;61(2):213-218.Szczaluba K., Mierzewska H., Smigiel R., et al. AP4B1-associated hereditary spastic paraplegia: expansion of phenotypic spectrum related to homozygous p.Thr387fs variant. J. of Appl. Genet. 2020;61(2):213-218.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.