medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.09.34-37medgen-2144Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTСкрининг на наличие частых патогенных вариантов в гене FGFR3 у пациентов с ахондроплазиейScreening for the presence of frequent pathogenic variants in the FGFR3 gene in patients with achondroplasiaВассерманН. Н.VassermanN. N.vasserman@dnalab.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2022081220222193437Copyright © Вассерман Н.Н., Поляков А.В., 20222022Вассерман Н.Н., Поляков А.В.Vasserman N.N., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2144

Ахондроплазия - врожденное заболевание, наиболее частая форма карликовости, наследующаяся по аутосомно-доминантному типу. В основе патогенеза лежит нарушение эндохондрального окостенения. Больные имеют низкий рост, укороченные проксимальные отделы конечностей, аномалии черепа. Менее выраженные скелетные аномалии характерны для гипохондроплазии. Оба заболевания обусловлены мутациями в гене FGFR3. К ахондроплазии в 99% случаев приводит мутация c.1138G>A/С (р.Gly380Arg), 60% гипохондроплазии обусловлено вариантом c.1620C>A/G (р.Asn540Lys). Приводящие к ахондроплазии мутации вызывают конститутивную активацию FGFR3. В связи с ортопедическими и неврологическими осложнениями важно своевременное лечение ахондроплазии. Для своевременного начала лечения актуальна молекулярно-генетическая диагностика ахондроплазии. В работе представлены первые результаты программы селективного скрининга на наличие частых патогенных вариантов в гене FGFR3. На материале 270 пациентов информативность программы составила 70%. На долю наиболее частой мутации р.Gly380Arg (c.1138G>A/С) приходится 85,7%. В 13,7% случаев выявлен вариант р.Asn540Lys (c.1620C>A/G).

Achondroplasia is a congenital disease, the most common form of short-limb dwarfism, inherited by autosomal dominant type. The pathogenesis is based on a disruption of endochondral ossification. Patients exhibit short stature with shortening of the proximal parts of the limbs, facial abnormalities. Hypochondroplasia is much milder. Both disorders are causes by mutations in the FGFR3 gene. Achondroplasia is caused in 99% of cases by mutation c.1138G>A/C (p.Gly380Arg), 60% of hypochondroplasia is caused by variant c.1620C>A/G (p.Asn540Lys). The mutations leading to achondroplasia cause constitutive activation of FGFR3. Due to orthopedic and neurological complications, it is important to treat achondroplasia. Pharmacological treatment of the disease is being developed. Molecular genetic diagnosis of achondroplasia is relevant for the timely initiation of treatment. The paper presents the first results of selective screening program FSBI «RCMG» for the presence of frequent pathogenic variants in the FGFR3 gene. Based on the material of 270 patients the informativeness of the program was 70%. The share of the most frequent mutation р.Gly380Arg (c.1138G>A/С) account for 85.7%. A variant of р.Asn540Lys (c.1620C>A/G) was detected in 13.7% of cases.

ахондроплазиягипохондроплазияселективный скринингген FGFR3аchondroplasiahypochondroplasiaselective screeningFGFR3 geneReferencesBellus G.A., Hefferon T.W., Ortiz de Luna R.I. et al. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am.J.Hum.Genet. 1995;56(2): 368-373.Bellus G.A., Hefferon T.W., Ortiz de Luna R.I. et al. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am.J.Hum.Genet. 1995;56(2): 368-373.Hunter A.G.W., Bankier A., Rogers J.G. et al. Medical complications of achondroplasia: a multicentre patient review. J.Med.Genet. 1998;35(9): 705-712. DOI: 10.1136/jmg.35.9.705.Hunter A.G.W., Bankier A., Rogers J.G. et al. Medical complications of achondroplasia: a multicentre patient review. J.Med.Genet. 1998;35(9): 705-712. DOI: 10.1136/jmg.35.9.705.Wrobel W., Pach E., Ben-Skowronek I. Advantages and disadvantages of different treatment methods in achondroplasia: a review.Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5573. DOI: 10.3390/ijms22115573.Wrobel W., Pach E., Ben-Skowronek I. Advantages and disadvantages of different treatment methods in achondroplasia: a review.Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5573. DOI: 10.3390/ijms22115573.Walker B.A., Murdoch J.L., McKusick V.A. et al. Hypochondroplasia. Am.J.Dis.Child. 1971;122(2): 95-104. DOI: 10.1001/archpedi.1971.02110020029001.Walker B.A., Murdoch J.L., McKusick V.A. et al. Hypochondroplasia. Am.J.Dis.Child. 1971;122(2): 95-104. DOI: 10.1001/archpedi.1971.02110020029001.Ornitz D.M., Legeai-Mallet L. Achondroplasia: development, pathogenesis, and therapy. Dev Dyn. 2017; 246(4): 291-309. DOI:10.1002/dvdy.24479.Ornitz D.M., Legeai-Mallet L. Achondroplasia: development, pathogenesis, and therapy. Dev Dyn. 2017; 246(4): 291-309. DOI:10.1002/dvdy.24479.Ramaswami U., Rumsby G., Hindmarsh P.C. et al. Genotype and phenotype in hypochondroplasia. J.Pediat. 1998;133(1): 99-102. DOI: 10.1016/s0022-3476(98)70186-6.Ramaswami U., Rumsby G., Hindmarsh P.C. et al. Genotype and phenotype in hypochondroplasia. J.Pediat. 1998;133(1): 99-102. DOI: 10.1016/s0022-3476(98)70186-6.Аранович А.М., Диндиберя Е.В., Климов О.В. Особенности удлинения голени у больных ахондроплазией в зависимости от возраста. Гений ортопедии. 2003; (2):69-71.Аранович А.М., Диндиберя Е.В., Климов О.В. Особенности удлинения голени у больных ахондроплазией в зависимости от возраста. Гений ортопедии. 2003; (2):69-71.Вассерман Н.Н., Щагина О.А., Поляков А.В. Результаты использования новой медицинской технологии «Система детекции наиболее частых мутаций гена FGFR3, ответственного за ахондроплазию и гипохондроплазию» в ДНК-диагностике. Медицинская генетика. 2016;.15(2);37-41.Вассерман Н.Н., Щагина О.А., Поляков А.В. Результаты использования новой медицинской технологии «Система детекции наиболее частых мутаций гена FGFR3, ответственного за ахондроплазию и гипохондроплазию» в ДНК-диагностике. Медицинская генетика. 2016;.15(2);37-41.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.