medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.09.4-7medgen-2138Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПолиморфизм промоторной области гена рецептора ангиотензина II AGTR1 влияет на течение и исход сепсиса у пациентов с диабетомSingle-nucleotide promoter polymorphism of angiotensin II type 1 receptor gene AGTR1 affects to sepsis course and outcome in patients with diabetesЧумаченкоА. Г.ChumachenkoA. .a_chumachenko@mail.ruПисаревВ. М.PisarevV. .noemail@neicon.ruЧерпаковР. А.CherpakovR. .noemail@neicon.ruГригорьевЕ. К.GrigoriyevE. .noemail@neicon.ruНИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского, ФГБНУ «Федеральный Научный и клинический центр реаниматологии и реабилитологии»РоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, V.A.Negovsky Institute of General ReanimatologyRussian FederationНИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского, ФГБНУ «Федеральный Научный и клинический центр реаниматологии и реабилитологии»; ГБУЗ Городская клиническая больница №15 им. О.М. Филатова Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, V.A.Negovsky Institute of General Reanimatology; O.M. Filatov Moscow Clinical Hospital No 15Russian Federation20220812202221947Copyright © Чумаченко А.Г., Писарев В.М., Черпаков Р.А., Григорьев Е.К., 20222022Чумаченко А.Г., Писарев В.М., Черпаков Р.А., Григорьев Е.К.Chumachenko A..., Pisarev V..., Cherpakov R..., Grigoriyev E...Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2138

Дисрегуляция артериального давления вносит значительный вклад в течение и исход сепсиса. Одним из генов, влияющих на состояние сосудистой стенки, эндотелий и тонус артериол, является ген рецептора 1 к ангиотензину II (AGTR1). Поэтому целью нашей работы являлось определение вклада в течение и исход сепсиса генетического полиморфизма AGTR1 rs275651. В исследование были включены пациенты ОРИТ (отделения реанимации и интенсивной терапии), n=286, трех ГКБ (городских клинических больниц) в возрасте 18-92 лет с сепсисом. В общей группе (n=286) септических пациентов наблюдалась разница по частоте развития септического шока в зависимости от генотипа AGTR1 rs275651. У носителей генотипа AGTR1 TT реже развивался септический шок по сравнению с пациентами генотипов AGTR1 AT, AA (60% против 73%, р=0,47, ТМФ (точный метод Фишера), OR=1,8, 95% CI: 1,1-3,3). В подгруппе пациентов с сахарным диабетом второго типа (n=79) были выявлены различия в летальности. Так, носители генотипа TT AGTR1 rs275651 характеризовались меньшим уровнем летальности по сравнению с носителями генотипов ТA, AA (60% против 88%, р=0,018, OR=5,0, 95% CI: 1,34-18,9, ТМФ). Частота развития септического шока у носителей более распространенного генотипа AGTR1 TT также была ниже в подгруппе пациентов с диабетом (57% против 92%; p=0,02, OR=9,2 95% CI: 1,97-42,9, ТМФ). Таким образом, полиморфные варианты промоторной области гена AGTR1 влияют на частоту развития септического шока, а также на течение и исход сепсиса у пациентов с сахарным диабетом.

Dysregulation of blood pressure significantly impacts the course and outcome of sepsis. The AGTR1 gene encodes angiotensin II receptor type 1, which affects the vascular tone and contributes to septic shock. Our study aims to define whether the AGTR1 polymorphism contributes to the course and outcome of sepsis. The study included patients (n=286) from three ICU (Intensive Care Unit) aged 18-92 years with sepsis. In all patients (n=286) with sepsis the incidence of septic shock differed depending on AGTR1 genotype: carriers of the AGTR1 TT genotype had a less incidence of septic shock compared with patients with the AGTR1 AT, AA genotypes (60% vs. 73%, P = 0.47, FET (Fisher`s Exact Test), OR=1.8, 95% CI: 1.1-3.3). In group of patients with diabetes mellitus (n=79), we also found differences in sepsis course and outcome based on the AGTR1 rs275651 genotypes. The subgroup of TT AGTR1 rs275651 genotype carriers demonstrated significantly lower mortality compared with TA, AA genotypes carriers (60 % vs. 88 %, Р=0,018, OR=5,0, 95% CI: 1,34 -18,9, FET). The incidence of septic shock was also less in AGTR1 TT genotype-carriers in subgroup patients with diabetes (57% vs 92%, P=0,02, OR=9,2, 95 % CI: 1.97-42.9, FET). We found an association of the functional polymorphism AGTR1 rs275651 with course and outcome of sepsis in ICU patients with diabetes mellitus: carriers of the more common TT genotype had less incidence of septic shock and lower mortality compared to carriers of the minor A allele.

генетический полиморфизмAGTR1сахарный диабетgenetic polymorphismAGTR1diabetesReferencesRivard K., Grandy S. A., Douillette A., Paradis P., Nemer M., Allen B.G., Fiset C. Overexpression of type 1 angiotensin II receptors impairs excitation-contraction coupling in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov; 301(5):H2018-27. doi: 10.1152/ajpheart.01092.2010Rivard K., Grandy S. A., Douillette A., Paradis P., Nemer M., Allen B.G., Fiset C. Overexpression of type 1 angiotensin II receptors impairs excitation-contraction coupling in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov; 301(5):H2018-27. doi: 10.1152/ajpheart.01092.2010Dimitrijevic I., Ekelund U., Edvinsson M-L., Edvinsson L. Increased expression of endothelin ET(B) and angiotensin AT(1) receptors in peripheral resistance arteries of patients with suspected acute coronary syndrome. Heart Vessels. 2009 Nov;24(6):393-8. doi: 10.1007/s00380-008-1136-8Dimitrijevic I., Ekelund U., Edvinsson M-L., Edvinsson L. Increased expression of endothelin ET(B) and angiotensin AT(1) receptors in peripheral resistance arteries of patients with suspected acute coronary syndrome. Heart Vessels. 2009 Nov;24(6):393-8. doi: 10.1007/s00380-008-1136-8Qian X., Guo D., Zhou H., Qiu J., Wang J., Shen C., Guo Z., Xu Y., Dong C.Interactions Between PPARG and AGTR1 Gene Polymorphisms on the Risk of Hypertension in Chinese Han Population. Genet Test Mol Biomarkers. 2018 Feb;22(2):90-97. doi: 10.1089/gtmb.2017.0141Qian X., Guo D., Zhou H., Qiu J., Wang J., Shen C., Guo Z., Xu Y., Dong C.Interactions Between PPARG and AGTR1 Gene Polymorphisms on the Risk of Hypertension in Chinese Han Population. Genet Test Mol Biomarkers. 2018 Feb;22(2):90-97. doi: 10.1089/gtmb.2017.0141Smyth L.J., Cañadas-Garre M., Cappa R.C., Maxwell A.P., McKnight A.J. Genetic associations between genes in the renin-angiotensin-aldosterone system and renal disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 May 1;9(4):e026777. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026777Smyth L.J., Cañadas-Garre M., Cappa R.C., Maxwell A.P., McKnight A.J. Genetic associations between genes in the renin-angiotensin-aldosterone system and renal disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 May 1;9(4):e026777. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026777Ghafil F.A., Mohammad B.I., Al-Janabi H. S., Hadi N.R., Al-Aubaidy H.A. Genetic Polymorphism of Angiotensin II Type 1 Receptors and Their Effect on the Clinical Outcome of Captopril Treatment in Arab Iraqi Patients with Acute Coronary Syndrome (Mid Euphrates). Indian J Clin Biochem. 2021 Jan;36(1):81-87. doi: 10.1007/s12291-019-00860-xGhafil F.A., Mohammad B.I., Al-Janabi H. S., Hadi N.R., Al-Aubaidy H.A. Genetic Polymorphism of Angiotensin II Type 1 Receptors and Their Effect on the Clinical Outcome of Captopril Treatment in Arab Iraqi Patients with Acute Coronary Syndrome (Mid Euphrates). Indian J Clin Biochem. 2021 Jan;36(1):81-87. doi: 10.1007/s12291-019-00860-xJin T., Ren Y. ,Zhu X., Li X., Ouyang Y., He X.,Zhang Z., Zhang Y. Kang L., Yuan D. Angiotensin II receptor 1 gene variants are associated with high-altitude pulmonary edema risk. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):77117-77123.doi: 10.18632/oncotarget.12489Jin T., Ren Y. ,Zhu X., Li X., Ouyang Y., He X.,Zhang Z., Zhang Y. Kang L., Yuan D. Angiotensin II receptor 1 gene variants are associated with high-altitude pulmonary edema risk. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):77117-77123.doi: 10.18632/oncotarget.12489Martínez-Rodríguez N., Posadas-Romero C., Cardoso G., Perez-Rodriguez J. M., Perez-Hernandez N., Vallejo M., Vargas-Alarcón G. Association of angiotensin II type 1-receptor gene polymorphisms with the risk of developing hypertension in Mexican individuals. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2012 Mar;13(1):133-40. doi: 10.1177/1470320311419175Martínez-Rodríguez N., Posadas-Romero C., Cardoso G., Perez-Rodriguez J. M., Perez-Hernandez N., Vallejo M., Vargas-Alarcón G. Association of angiotensin II type 1-receptor gene polymorphisms with the risk of developing hypertension in Mexican individuals. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2012 Mar;13(1):133-40. doi: 10.1177/1470320311419175Mottl A.K., Shoham D.A., North K. E. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms and susceptibility to hypertension: a HuGE review. Genet Med. 2008 Aug;10(8):560-74. doi: 10.1097/gim.0b013e3181809613Mottl A.K., Shoham D.A., North K. E. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms and susceptibility to hypertension: a HuGE review. Genet Med. 2008 Aug;10(8):560-74. doi: 10.1097/gim.0b013e3181809613Nakada T.A., Russell J.A., Boyd J.H., McLaughlin L., Nakada E., Thair S.A., Hirasawa H., Oda S., Walley K.R. Association of angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene polymorphism with increased mortality in septic shock. Crit Care Med. 2011 Jul;39(7):1641-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e318218665aNakada T.A., Russell J.A., Boyd J.H., McLaughlin L., Nakada E., Thair S.A., Hirasawa H., Oda S., Walley K.R. Association of angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene polymorphism with increased mortality in septic shock. Crit Care Med. 2011 Jul;39(7):1641-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e318218665aЧумаченко А.Г., Григорьев Е.К., Писарев В.М. Вклад полиморфизма промоторной области гена AGTR1 в течение и исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью. Общая реаниматология. 2021;17(5):35-51. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-5-35-51Чумаченко А.Г., Григорьев Е.К., Писарев В.М. Вклад полиморфизма промоторной области гена AGTR1 в течение и исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью. Общая реаниматология. 2021;17(5):35-51. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-5-35-51Zhang W., Chen X., Huang L., Zhou L. N., Wu G., Chen Y. Severe sepsis: Low expression of the renin-angiotensin system is associated with poor prognosi. Exp. Ther. Med.2014 May;7(5):1342-1348. doi: 10.3892/etm.2014.1566Zhang W., Chen X., Huang L., Zhou L. N., Wu G., Chen Y. Severe sepsis: Low expression of the renin-angiotensin system is associated with poor prognosi. Exp. Ther. Med.2014 May;7(5):1342-1348. doi: 10.3892/etm.2014.1566Кочкин А.А., Яворовский А.Г., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор). Общая реаниматология. 2020;16(2):77-93. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.Кочкин А.А., Яворовский А.Г., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор). Общая реаниматология. 2020;16(2):77-93. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.