medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.08.64-66medgen-2137Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПоиск этноспецифических ассоциаций сайтов связывания микроРНК кандидатных генов остеоартрита у женщин из Республики БашкортостанSearch for ethnospecific associations of microRNA binding sites of candidate osteoarthritis genes in women from the Republic of BashkortostanТюринА. В.TyurinA. V.noemail@neicon.ruХусаиноваР. И.KhusainovaR. I.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет; ФГБОУ ВО Башкирский государственный университетРоссияBashkir State Medical University; Bashkir State UniversityRussian Federation2022081220222186466Copyright © Тюрин А.В., Хусаинова Р.И., 20222022Тюрин А.В., Хусаинова Р.И.Tyurin A.V., Khusainova R.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2137

За последние десятилетия были проведены многочисленные исследования генетических маркеров остеоартрита (ОА), однако молекулярный патогенез заболевания до сих пор остается неясным. Сайты связывания микроРНК, которые служат промежуточным звеном между генетическими и эпигенетическими механизмами, представляют собой многообещающую новую область исследований. Цель исследования: исследовать сайты связывания микроРНК таргетных генов у женщин с ОА с учетом этнической принадлежности. В исследование включены 356 женщин (51,67±11,5 лет) с ОА и 161 сопоставимая по возрасту женщина без патологии суставов. Локусы rs1061237, rs1061347 (COL1A1), rs9659030 (COL11A1), rs229069, rs229077, rs9978597 (ADAMTS5), rs5854, rs470215 (MMP1), rs1042840 (MMP13), rs1042673 (SOX9), rs13317 (FGFR1), rs4647940 (FGFRL1), rs73611720 (GDF5), rs6854081 (FGF2) были генотипированы методом конкурентной аллель-специфической ПЦР (KASP). Аллель С rs229069 и аллель T rs13317 были ассоциированы с ОА в общей выборке (OR=1,43 и OR=1,67). После поправки Беньямина-Хохберга ассоциация rs13317 оставалась статистически значимой (p<0,05). С учетом этнической гетерогенности, были выявлены ассоциации аллеля Т (rs1061237) с ОА у женщин русского происхождения (OR=1,77), аллеля G (rs6854081) у женщин татарского происхождения (OR=4,78), аллеля С (rs229069) и аллеля Т (rs73611720) у женщин смешанного происхождения и других этнических групп (OR=2,25 и OR=3,02). Все ассоциации оставались статистически значимыми после поправки Бенджамина-Хохберга. Таким образом, выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов FGFR2, FGF2, ADAMTS5 с остеоартритом в различных этнических группах Республики Башкортостан.

Numerous studies on genetic markers of osteoarthritis (OA) have been conducted over the past decades, but the molecular pathogenesis of the disease is still unclear. MicroRNA binding sites, which serve as an intermediate between genetic and epigenetic mechanisms, represent a promising new area of research. The aim of the study was to investigate the microRNA binding sites of target genes in women with OA taking according ethnicity. Material and Methods. The study enrolled 356 women (51.67±11.5 years) with OA and 161 age-matched women without joint pathology. The loci rs1061237, rs1061347 (COL1A1), rs9659030 (COL11A1), rs229069, rs229077, rs9978597 (ADAMTS5), rs5854, rs470215 (MMP1), rs1042840 (MMP13), rs1042673 (SOX9) rs13317 (FGFR1), rs4647940 (FGFRL1), rs73611720 (GDF5), rs6854081 (FGF2) were genotyped by competitive allele-specific PCR (KASP). Results. The C allele of the rs229069 and the T allele of the rs13317 were associated with OA in the total sample (OR=1.43 and OR=1.67). After Benjamin-Hochberg correction, rs13317 remained statistically significant (p<0,05). Considering ethnic heterogeneity, associations of the T allele (rs1061237) with OA in women of Russian origin (OR=1.77), the G allele (rs6854081) in women of Tatar origin (OR=4.78), the C allele (rs229069) and the T allele (rs73611720) in women of mixed and other ethnic groups (OR=2.25 and OR=3.02) were identified. All associations remained statistically significant after the Benjamin-Hochberg correction. Conclusions. Associations of polymorphic variants of FGFR2, FGF2, ADAMTS5 genes with osteoarthritis in different ethnic groups from Bashkortostan Republic were revealed.

генлокусостеоартритмикроРНКgenelocusosteoarthritismicroRNAReferencesLoeser R.F., Goldring S.R., Scanzello C.R., Goldring M.B. Osteoarthritis: A disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 2012;64(6):1697-707.Loeser R.F., Goldring S.R., Scanzello C.R., Goldring M.B. Osteoarthritis: A disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 2012;64(6):1697-707.Allen K.D. Racial and ethnic disparities in osteoarthritis phenotypes. Curr Opin Rheumatol. 2010;22(5):528-32.Allen K.D. Racial and ethnic disparities in osteoarthritis phenotypes. Curr Opin Rheumatol. 2010;22(5):528-32.Reynard L.N., Barter M.J. Osteoarthritis year in review 2019: genetics, genomics and epigenetics. Osteoarthr Cartil. 2020;28(3):275-84.Reynard L.N., Barter M.J. Osteoarthritis year in review 2019: genetics, genomics and epigenetics. Osteoarthr Cartil. 2020;28(3):275-84.Zhang X., Wang C., Zhao J., Xu J., et al. MiR-146a facilitates osteoarthritis by regulating cartilage homeostasis via targeting Camk2d and Ppp3r2. Cell Death Dis. 2017;8(4).Zhang X., Wang C., Zhao J., Xu J., et al. MiR-146a facilitates osteoarthritis by regulating cartilage homeostasis via targeting Camk2d and Ppp3r2. Cell Death Dis. 2017;8(4).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.