medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.07.11-14medgen-2097Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTИсследование ассоциации полиморфных вариантов микроРНК-146а rs57095329 и rs2910164 с эффективностью терапии светлоклеточной почечно-клеточной карциномы ингибиторами контрольных точек иммунитетаAssociation analysis of miRNA-146a SNPs rs57095329 and rs2910164 with the efficacy of immune checkpoint inhibitors of clear cell renal cell carcinoma therapyАсадуллинаД. Д.AsadullinaD. D.dilara.asadullina@yandex.ruГилязоваИ. Р.GilyazovaI. R.noemail@neicon.ruИвановаЕ. А.IvanovaE. A.noemail@neicon.ruРахимовР. Р.RakhimovR. R.noemail@neicon.ruНасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.noemail@neicon.ruИзмайловА. А.IzmailovA. A.noemail@neicon.ruГилязоваГ. Р.GilyazovaG. R.noemail@neicon.ruПавловВ. Н.PavlovV. N.noemail@neicon.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.noemail@neicon.ruИнститут биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университетРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics - Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationИнститут биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук; ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университетРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics - Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationИнститут биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наукРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics - Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian FederationГАУЗ МЗ РБ Республиканский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican clinical oncologic dispensaryRussian FederationФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation2022081220222171114Copyright © Асадуллина Д.Д., Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Рахимов Р.Р., Насретдинов А.Ф., Измайлов А.А., Гилязова Г.Р., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К., 20222022Асадуллина Д.Д., Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Рахимов Р.Р., Насретдинов А.Ф., Измайлов А.А., Гилязова Г.Р., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К.Asadullina D.D., Gilyazova I.R., Ivanova E.A., Rakhimov R.R., Nasretdinov A.F., Izmailov A.A., Gilyazova G.R., Pavlov V.N., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2097

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) совершили революционный прорыв в лечении онкологических заболеваний, в частности светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (скПКК), однако существенная доля пациентов демонстрирует резистентность к терапии. Причины различного исхода терапии до сих пор остаются неясными. МикроРНК, участвующие в регуляции многих путей развития раковых и иммунных клеток, активно исследуются в качестве потенциальных биомаркеров. Некоторые микроРНК являются факторами, определяющими эффективность ИКТИ. Проанализированы ассоциации полиморфных вариантов микроРНК-146а rs57095329 и rs2910164 с риском развития осложнений и резистентности на фоне терапии ИКТИ у 86 пациентов с метастатической скПКК. Анализ ассоциации rs2910164 показал, что носители генотипа CC и аллеля C имели более высокий риск развития тяжелых иммуноопосредованных реакций при терапии ИКТИ.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have made a revolutionary breakthrough in the cancer treatment, particularly clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), but a substantial proportion of patients show therapy resistance. The reasons for the different treatment outcomes are still unclear. MicroRNAs involved in the regulation of many cancer and immune cell pathways are actively studied as potential biomarkers. Some microRNAs are factors determining the ICI efficacy. We analyzed the associations of rs57095329 and rs2910164 polymorphic variants of microRNA-146a with the risk of complications and resistance during ICI treatment in 86 patients with metastatic ccRCC. Association analysis of rs2910164 showed that CC genotype and the C allele had a higher risk of developing severe immune-mediated reactions when treated with ICIs.

ингибиторы контрольных точек иммунитетаSNPлекарственная резистентностьпочечно-клеточная карциномамикроРНКimmune checkpoint inhibitorsSNPdrug resistancerenal cell carcinomamiRNAReferencesHavel J.J., Chowell D., Chan T.A. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 2019;19(3):133-150.Havel J.J., Chowell D., Chan T.A. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 2019;19(3):133-150.Chen Q., Li T., Yue W. Drug response to PD-1/PD-L1 blockade: based on biomarkers. OncoTargets and Therapy. 2018;11:4673-4683.Chen Q., Li T., Yue W. Drug response to PD-1/PD-L1 blockade: based on biomarkers. OncoTargets and Therapy. 2018;11:4673-4683.Ding H., Lv Z., Yuan Y. et al. MiRNA Polymorphisms and Cancer Prognosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol. 2018;8(596):1-14.Ding H., Lv Z., Yuan Y. et al. MiRNA Polymorphisms and Cancer Prognosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol. 2018;8(596):1-14.Yi M., Xu L., Jiao Y. et al.The role of cancer-derived microRNAs in cancer immune escape. Journal of Hematology & Oncology. 2020;13(25):1-14.Yi M., Xu L., Jiao Y. et al.The role of cancer-derived microRNAs in cancer immune escape. Journal of Hematology & Oncology. 2020;13(25):1-14.Huber V., Vallacchi V., Fleming V. et al. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018;128:5505-5516.Huber V., Vallacchi V., Fleming V. et al. Tumor-derived microRNAs induce myeloid suppressor cells and predict immunotherapy resistance in melanoma. J Clin Invest. 2018;128:5505-5516.Huang Z., Lu Z., Tian J. et al. Effect of a functional polymorphism in the pre-miR-146a gene on the risk and prognosis of renal cell carcinoma. Molecular Medicine Reports. 2015;12(5):6997-7004.Huang Z., Lu Z., Tian J. et al. Effect of a functional polymorphism in the pre-miR-146a gene on the risk and prognosis of renal cell carcinoma. Molecular Medicine Reports. 2015;12(5):6997-7004.Yang L., Zhao G., Wang F. et al. Hypoxia-Regulated miR-146a Targets Cell Adhesion Molecule 2 to Promote Proliferation, Migration, and Invasion of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):920-931.Yang L., Zhao G., Wang F. et al. Hypoxia-Regulated miR-146a Targets Cell Adhesion Molecule 2 to Promote Proliferation, Migration, and Invasion of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):920-931.El-Akhrasa B.A., Ali Y.B.M., El-Masry S.A et al. Mir-146a genetic polymorphisms in systemic lupus erythematosus patients:Correlation with disease manifestations. Non-coding RNA Research 2022;7(3):142-149.El-Akhrasa B.A., Ali Y.B.M., El-Masry S.A et al. Mir-146a genetic polymorphisms in systemic lupus erythematosus patients:Correlation with disease manifestations. Non-coding RNA Research 2022;7(3):142-149.He B., Pan Y., Cho W.C. The Association between Four Genetic Variants in MicroRNAs (rs11614913, rs2910164, rs3746444, rs2292832) and Cancer Risk: Evidence from Published Studies. PLoS One. 2012;7(11):e49032He B., Pan Y., Cho W.C. The Association between Four Genetic Variants in MicroRNAs (rs11614913, rs2910164, rs3746444, rs2292832) and Cancer Risk: Evidence from Published Studies. PLoS One. 2012;7(11):e49032Lin J., Horikawa Y., Tamboli P. et al. Genetic variations in microRNA-related genes are associated with survival and recurrence in patients with renal cell carcinoma. Carcinogenesis. 2010;(10):1805-1812.Lin J., Horikawa Y., Tamboli P. et al. Genetic variations in microRNA-related genes are associated with survival and recurrence in patients with renal cell carcinoma. Carcinogenesis. 2010;(10):1805-1812.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.