medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.02.32-43medgen-2044Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEГоносомный мозаицизм при наличии псевдодицентрической хромосомы Y;22 у двух пациентов с нарушением формирования полаTwo patients with DSD associated with unique mosaicism and psu dic(Y;22)ОпаринаН. В.OparinaN. V.nv_oparina@mail.ruРайгородскаяН. Ю.RaygorodskayaN. Y.noemail@neicon.ruЛатышевО. Ю.LatyshevO. Yu.noemail@neicon.ruЗиновьеваЮ. М.ZinovyevaYu. M.noemail@neicon.ruРомановаИ. И.RomanovaI. I.noemail@neicon.ruКибановМ. В.KibanovM. V.noemail@neicon.ruЧерныхВ. Б.ChernykhV. B.noemail@neicon.ruГБУЗ МО «Московский Областной Научно-исследовательский Клинический Институт» имени М.Ф. Владимирского; ФГБНУ «РНЦХ имени академика Б. В. Петровского»РоссияMoscow Regional Scientific Research Clinical Institute; Petrovsky Natyonal Research Centre of SurgeryRussian FederationФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского» Минздрава РоссииРоссияSaratov State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ МО «Московский Областной Научно-исследовательский Клинический Институт» имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Scientific Research Clinical InstituteRussian FederationООО «Айдженомикс РС»РоссияIgenomix laboratoryRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2022050720222123243Copyright © Опарина Н.В., Райгородская Н.Ю., Латышев О.Ю., Зиновьева Ю.М., Романова И.И., Кибанов М.В., Черных В.Б., 20222022Опарина Н.В., Райгородская Н.Ю., Латышев О.Ю., Зиновьева Ю.М., Романова И.И., Кибанов М.В., Черных В.Б.Oparina N.V., Raygorodskaya N.Y., Latyshev O.Y., Zinovyeva Y.M., Romanova I.I., Kibanov M.V., Chernykh V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2044

В настоящем сообщении представлены два уникальных случая формирования мозаичного кариотипа с вовлечением псевдодицентрической хромосомы psu dic(Y;22) у пациентов с нарушением формирования пола. У пациента 1 выявлены четыре клеточные линии, три из которых анеуплоидны: mos 47,XYY[9]/46,XY,psu dic(Y;22)(p11.32;p13)dn[9]/45,X[3]/46,ХY[9]. У пациента 2 выявлены две анеуплоидные клеточные линии: mos 45,X[16]/45,X.ish psu dic(Y;22)(q11;p13)dn[9]. И в том и в другом случае psu dic(Y;22) хромосома сформировалась de novo. Гоносомный мозаицизм истинный (подтвержден в двух исследованных тканях: в лимфоцитах периферической крови и в клетках буккального эпителия), с высокой и экстремально высокой межтканевой вариабельностью клеточных линий. В статье обсуждаются клинические проявления, гипотезы возникновения гоносомного дисбаланса, трудности диагностики и интерпретации полученных результатов.

We report two DSD patients’ cases associated with unique mosaicism and psu dic(Y;22). The first patient has four cell lines in karyotype: mos 47,XYY[9]/46,XY,psu dic(Y;22)(p11.32;p13)dn[9]/45,X[3]/46,ХY[9]. The second patient has two abnormal cell lines in karyotype: mos 45,X[16]/45,X.ish psu dic(Y;22)(q11;p13)dn [9]. In both patients the psu dic(Y;22) was formed de novo, gonosomal mosaicism was detected in peripheral blood lymphocytes and buccal epithelium. The inter-tissue variability of different cell lines was estimated as high (patient 1) and extremely high (patient 2). We discuss clinical phenotypes, suppose mechanisms of sex chromosome abnormalities and mosaicism formation, diagnostic problems and result nuances.

psu dic(Y22)мозаицизмнарушение формирования полаполовые хромосомыpsu dic(Y22)sex chromosomesmosaicismdisorder of sex developmentReferencesSchwartz H.S., Allen G.A., Butler M.G. Telomeric Associations. Appl Cytogenet. 1990 Dec;16(6):133-137.Schwartz H.S., Allen G.A., Butler M.G. Telomeric Associations. Appl Cytogenet. 1990 Dec;16(6):133-137.McNulty S.M., Sullivan B.A. Centromere Silencing Mechanisms. Prog Mol Subcell Biol. 2017;56:233-255. doi: 10.1007/978-3-319-58592-5_10.McNulty S.M., Sullivan B.A. Centromere Silencing Mechanisms. Prog Mol Subcell Biol. 2017;56:233-255. doi: 10.1007/978-3-319-58592-5_10.Weckselblatt B., Rudd M.K. Human Structural Variation: Mechanisms of Chromosome Rearrangements. Trends Genet. 2015 Oct;31(10):587-599. doi: 10.1016/j.tig.2015.05.010.Weckselblatt B., Rudd M.K. Human Structural Variation: Mechanisms of Chromosome Rearrangements. Trends Genet. 2015 Oct;31(10):587-599. doi: 10.1016/j.tig.2015.05.010.Gardner R.J.M., David J.A. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5th ed. Oxford Univ. Press, 2018. 634 p.Gardner R.J.M., David J.A. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5th ed. Oxford Univ. Press, 2018. 634 p.Stimpson K.M., Song I.Y., Jauch A., et al. Telomere disruption results in non-random formation of de novo dicentric chromosomes involving acrocentric human chromosomes. PLoS Genet. 2010 Aug 12;6(8):e1001061. doi: 10.1371/journal.pgen.1001061.Stimpson K.M., Song I.Y., Jauch A., et al. Telomere disruption results in non-random formation of de novo dicentric chromosomes involving acrocentric human chromosomes. PLoS Genet. 2010 Aug 12;6(8):e1001061. doi: 10.1371/journal.pgen.1001061.Stimpson K.M., Matheny J.E., Sullivan B.A. Dicentric chromosomes: unique models to study centromere function and inactivation. Chromosome Res. 2012 Jul;20(5):595-605. doi: 10.1007/s10577-012-9302-3.Stimpson K.M., Matheny J.E., Sullivan B.A. Dicentric chromosomes: unique models to study centromere function and inactivation. Chromosome Res. 2012 Jul;20(5):595-605. doi: 10.1007/s10577-012-9302-3.Callen D.F., Sutherland G.R., Carter R.F. A fertile man with tdic(Y;22): how a stable neo-X1X2Y sex-determining mechanism could evolve in man. Am J Med Genet Suppl. 1987;3:151-5. doi: 10.1002/ajmg.1320280518.Callen D.F., Sutherland G.R., Carter R.F. A fertile man with tdic(Y;22): how a stable neo-X1X2Y sex-determining mechanism could evolve in man. Am J Med Genet Suppl. 1987;3:151-5. doi: 10.1002/ajmg.1320280518.Morales C., Soler A., Bruguera J., et al. Pseudodicentric 22;Y translocation transmitted through four generations of a large family without phenotypic repercussion. Cytogenet Genome Res. 2007;116(4):319-23. doi: 10.1159/000100418.Morales C., Soler A., Bruguera J., et al. Pseudodicentric 22;Y translocation transmitted through four generations of a large family without phenotypic repercussion. Cytogenet Genome Res. 2007;116(4):319-23. doi: 10.1159/000100418.Borie C., Léger J., Dupuy O., et al. Translocation (Y;22) resulting in the loss of SHOX and isolated short stature. Am J Med Genet A. 2004 Mar 1;125A(2):186-90. doi: 10.1002/ajmg.a.20346.Borie C., Léger J., Dupuy O., et al. Translocation (Y;22) resulting in the loss of SHOX and isolated short stature. Am J Med Genet A. 2004 Mar 1;125A(2):186-90. doi: 10.1002/ajmg.a.20346.Рубцов Н.Б. Методы работы с хромосомами млекопитающих: учебное пособие. Н.: Новосибирский гос. ун-т, 2006. 152 с.Рубцов Н.Б. Методы работы с хромосомами млекопитающих: учебное пособие. Н.: Новосибирский гос. ун-т, 2006. 152 с.ISCN 2020. An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020) Editor(s): McGowan-Jordan J., Hastings R. J., Moore S., Karger.2020;503. Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2020; 160(7-8).ISCN 2020. An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020) Editor(s): McGowan-Jordan J., Hastings R. J., Moore S., Karger.2020;503. Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2020; 160(7-8).Riggs E.R., Andersen E.F., Cherry A.M., et al. Technical standards for the interpretation and reporting of constitutional copy-number variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Clinical Genome Resource (ClinGen). Genet Med. 2020 Feb;22(2):245-257. doi: 10.1038/s41436-019-0686-8.Riggs E.R., Andersen E.F., Cherry A.M., et al. Technical standards for the interpretation and reporting of constitutional copy-number variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Clinical Genome Resource (ClinGen). Genet Med. 2020 Feb;22(2):245-257. doi: 10.1038/s41436-019-0686-8.Ефимова М.Р., Петрова Е.В., Ганченко О.И., Михайлов М.Ф. Общая теория статистики. Практикум. 4-е изд. 2019; М.: Юрайт: 355 с.Ефимова М.Р., Петрова Е.В., Ганченко О.И., Михайлов М.Ф. Общая теория статистики. Практикум. 4-е изд. 2019; М.: Юрайт: 355 с.Писарева О.М. Методы прогнозирования развития социально-экономических систем. М.: Высш. шк., 2007. 591 с.Писарева О.М. Методы прогнозирования развития социально-экономических систем. М.: Высш. шк., 2007. 591 с.Oparina N.V., Raygorodskaya N.Y., Latyshev O.Y. et al.Inter-Tissue Gonosomal Mosaicism in Patients with Disorders of Sex Development, Associated with Abnormalities of Gonadal Differentiation.Russ J Genet. 2021; (57): 1312-1321. https://doi.org/10.1134/S1022795421110107Oparina N.V., Raygorodskaya N.Y., Latyshev O.Y. et al.Inter-Tissue Gonosomal Mosaicism in Patients with Disorders of Sex Development, Associated with Abnormalities of Gonadal Differentiation.Russ J Genet. 2021; (57): 1312-1321. https://doi.org/10.1134/S1022795421110107Kawamura R., Inagaki H., Yamada M., et al. A Turner syndrome case associated with dic(Y;22). Mol Cytogenet. 2021 Jul 8;14(1):34. doi: 10.1186/s13039-021-00556-z.Kawamura R., Inagaki H., Yamada M., et al. A Turner syndrome case associated with dic(Y;22). Mol Cytogenet. 2021 Jul 8;14(1):34. doi: 10.1186/s13039-021-00556-z.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.govhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.govSchinzel A. Catalogue of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man. Berlin, Boston: De Gruyter, 2020. https://doi.org/10.1515/9783112329047Schinzel A. Catalogue of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man. Berlin, Boston: De Gruyter, 2020. https://doi.org/10.1515/9783112329047Raznahan A., Parikshak N.N., Chandran V., et al. Sex-chromosome dosage effects on gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 10;115(28):7398-7403. doi: 10.1073/pnas.1802889115.Raznahan A., Parikshak N.N., Chandran V., et al. Sex-chromosome dosage effects on gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 10;115(28):7398-7403. doi: 10.1073/pnas.1802889115.Arnemann J., Schnittger S., Hinkel G.K., et al. A sterile male with 45,X0 and a Y;22 translocation. Hum Genet. 1991 Jun;87(2):134-8. doi: 10.1007/BF00204168.Arnemann J., Schnittger S., Hinkel G.K., et al. A sterile male with 45,X0 and a Y;22 translocation. Hum Genet. 1991 Jun;87(2):134-8. doi: 10.1007/BF00204168.Hall H., Hunt P., Hassold T. Meiosis and sex chromosome aneuploidy: how meiotic errors cause aneuploidy; how aneuploidy causes meiotic errors. Curr Opin Genet Dev. 2006 Jun;16(3):323-9. doi: 10.1016/j.gde.2006.04.011.Hall H., Hunt P., Hassold T. Meiosis and sex chromosome aneuploidy: how meiotic errors cause aneuploidy; how aneuploidy causes meiotic errors. Curr Opin Genet Dev. 2006 Jun;16(3):323-9. doi: 10.1016/j.gde.2006.04.011.Strachan T., Read A.P. Human Molecular Genetics. 4th ed. New York: Garland Science/Taylor & Francis Group, 2011. 784 p.Strachan T., Read A.P. Human Molecular Genetics. 4th ed. New York: Garland Science/Taylor & Francis Group, 2011. 784 p.Mekkawy M.K., El Guindi A.M., Mazen I.M., et al. An infertile azoospermic male with 45,X karyotype and a unique complex (Y;14); (Y;22) translocation: cytogenetic and molecular characterization. J Assist Reprod Genet. 2018 Aug;35(8):1503-1508. doi: 10.1007/s10815-018-1211-8.Mekkawy M.K., El Guindi A.M., Mazen I.M., et al. An infertile azoospermic male with 45,X karyotype and a unique complex (Y;14); (Y;22) translocation: cytogenetic and molecular characterization. J Assist Reprod Genet. 2018 Aug;35(8):1503-1508. doi: 10.1007/s10815-018-1211-8.Röpke A., Tüttelmann F. Mechanisms in endocrinology: Aberrations of the X chromosome as cause of male infertility. Eur J Endocrinol. 2017 Nov; 177(5):R249-R259. doi: 10.1530/EJE-17-0246.Röpke A., Tüttelmann F. Mechanisms in endocrinology: Aberrations of the X chromosome as cause of male infertility. Eur J Endocrinol. 2017 Nov; 177(5):R249-R259. doi: 10.1530/EJE-17-0246.Wartosch L., Schindler K., Schuh M., et al. Origins and mechanisms leading to aneuploidy in human eggs. Prenatal Diagnosis. 2021;41: 620-630. https://doi.org/10.1002/pd.5927Wartosch L., Schindler K., Schuh M., et al. Origins and mechanisms leading to aneuploidy in human eggs. Prenatal Diagnosis. 2021;41: 620-630. https://doi.org/10.1002/pd.5927Kendek A., Wensveen M.R., Janssen A. The Sound of Silence: How Silenced Chromatin Orchestrates the Repair of Double-Strand Breaks. Genes (Basel). 2021 Sep 15;12(9):1415. doi: 10.3390/genes12091415.Kendek A., Wensveen M.R., Janssen A. The Sound of Silence: How Silenced Chromatin Orchestrates the Repair of Double-Strand Breaks. Genes (Basel). 2021 Sep 15;12(9):1415. doi: 10.3390/genes12091415.Черных В.Б. Макро- и микроструктурные перестройки Y-хромосомы. Медицинская генетика. 2007; 10(6): 45-52.Черных В.Б. Макро- и микроструктурные перестройки Y-хромосомы. Медицинская генетика. 2007; 10(6): 45-52.Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты. 2006. СПб: Издательство Н-Л, 640 с.Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты. 2006. СПб: Издательство Н-Л, 640 с.Wilhelm T., Said M., Naim V. DNA Replication Stress and Chromosomal Instability: Dangerous Liaisons. Genes. 2020; (11): 642. doi:10.3390/genes11060642Wilhelm T., Said M., Naim V. DNA Replication Stress and Chromosomal Instability: Dangerous Liaisons. Genes. 2020; (11): 642. doi:10.3390/genes11060642de Lange T. Shelterin-Mediated Telomere Protection. Annu Rev Genet. 2018 Nov 23;52:223-247. doi: 10.1146/annurev-genet-032918-021921.de Lange T. Shelterin-Mediated Telomere Protection. Annu Rev Genet. 2018 Nov 23;52:223-247. doi: 10.1146/annurev-genet-032918-021921.Yang Z., Takai K.K., Lovejoy C.A., de Lange T. Break-induced replication promotes fragile telomere formation. Genes Dev. 2020 Oct 1;34(19-20):1392-1405. doi: 10.1101/gad.328575.119.Yang Z., Takai K.K., Lovejoy C.A., de Lange T. Break-induced replication promotes fragile telomere formation. Genes Dev. 2020 Oct 1;34(19-20):1392-1405. doi: 10.1101/gad.328575.119.Roake C.M., Artandi S.E. DNA repair: Telomere-lengthening mechanism revealed. Nature. 2016 Nov 3;539(7627):35-36. doi: 10.1038/nature19483. Epub 2016 Oct 19.Roake C.M., Artandi S.E. DNA repair: Telomere-lengthening mechanism revealed. Nature. 2016 Nov 3;539(7627):35-36. doi: 10.1038/nature19483. Epub 2016 Oct 19.https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Location/Chromosome?r=Yhttps://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Location/Chromosome?r=Y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.