medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2021.12.34-39medgen-2002Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHНеканоническое влияние ингибиторов тирозинкиназ для терапии злокачественных опухолей на экспрессию геновThe non-canonical effect of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of malignant tumors on gene expressionКузевановаА. Ю.KuzevanovaA. Yu.anka.kuzevanka@yandex.ruКарпухинА. В.KarpukhinA. V.noemail@neicon.ruАлимовА. А.AlimovA. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticRussian Federation20210802202220123439Copyright © Кузеванова А.Ю., Карпухин А.В., Алимов А.А., 20222022Кузеванова А.Ю., Карпухин А.В., Алимов А.А.Kuzevanova A.Y., Karpukhin A.V., Alimov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2002

Таргетные препараты для лечения онкологических заболеваний, в частности, мультикиназные ингибиторы сунитиниб и сорафениб, широко применяются в онкологической практике, и изучение особенностей их применения весьма актуально. На модели культивируемых раковых клеток in vitro показано, что ингибиторы киназ способны усиливать экспрессию генов опухолевой прогрессии (SNAI1, SNAI2, CD44, CDH1, CLDN1), связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). Показана активация таких генов при действии низких доз тирозинкиназных ингибиторов - сунитиниба и сорафениба. Активация изученных генов была различной в разных культурах и зависела от примененного препарата. Предположено, что в силу локального неравномерного распределения лекарственных средств в тканях опухоли, ингибиторы киназ могут являться одной из причин активации экспрессии генов, ассоциированных с ЭМП, и, таким образом, способствовать ее прогрессии.

Targeted drugs for the treatment of oncological diseases, in particular, the inhibitors of Sunitinib and Sorafenib, are widely used in oncological practice and the study of the peculiarities of their application is very relevant. On the models of cultured cancer cells in vitro it was shown that kinase inhibitors are able to strengthen the expression of tumor progression genes (SNAI1, SNAI2, CD44, CDH1, CLDN1) associated with the epithelial-mesenchymal transition (EMT). The activation of such genes is shown under the action of low doses of tyrosine kinase inhibitors - Sunitinib and Sorafenib. The activation of the studied genes was different in different cultures and depended on the applied drug. It was assumed that due to the local uneven distribution of drugs in tissues of the tumor, kinase inhibitors may be one of the reasons for activating the expression of genes associated with the epithelial- mesenchymal transition, and thus contribute to its progression.

экспрессиягенысунитинибсорафенибзлокачественные опухолиexpressiongenessunitinibsorafenibmalignant tumorsReferencesMahvi D.A., Liu R., Grinstaff M.W., Colson Y.L., Raut C.P. Local Cancer Recurrence: The Realities, Challenges, and Opportunities for New Therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):488-505. doi:10.3322/caac.21498Mahvi D.A., Liu R., Grinstaff M.W., Colson Y.L., Raut C.P. Local Cancer Recurrence: The Realities, Challenges, and Opportunities for New Therapies. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):488-505. doi:10.3322/caac.21498Huang L., Jiang S., Shi Y. Tyrosine kinase inhibitors for solid tumors in the past 20 years (2001-2020). J Hematol Oncol. 2020;13(1):143. doi:10.1186/s13045-020-00977-0Huang L., Jiang S., Shi Y. Tyrosine kinase inhibitors for solid tumors in the past 20 years (2001-2020). J Hematol Oncol. 2020;13(1):143. doi:10.1186/s13045-020-00977-0Faivre S., Demetri G., Sargent W., Raymond E. Molecular basis for sunitinib efficacy and future clinical development. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(9):734-745. doi:10.1038/nrd2380Faivre S., Demetri G., Sargent W., Raymond E. Molecular basis for sunitinib efficacy and future clinical development. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(9):734-745. doi:10.1038/nrd2380López de Andrés J., Griñán-Lisón C., Jiménez G., Marchal J.A. Cancer stem cell secretome in the tumor microenvironment: a key point for an effective personalized cancer treatment. J Hematol Oncol. 2020;13(1):136. doi:10.1186/s13045-020-00966-3López de Andrés J., Griñán-Lisón C., Jiménez G., Marchal J.A. Cancer stem cell secretome in the tumor microenvironment: a key point for an effective personalized cancer treatment. J Hematol Oncol. 2020;13(1):136. doi:10.1186/s13045-020-00966-3Zhu L., Jiang M., Wang H., et al. A narrative review of tumor heterogeneity and challenges to tumor drug therapy. Ann Transl Med. 2021;9(16):1351. doi:10.21037/atm-21-1948Zhu L., Jiang M., Wang H., et al. A narrative review of tumor heterogeneity and challenges to tumor drug therapy. Ann Transl Med. 2021;9(16):1351. doi:10.21037/atm-21-1948Yang J., Antin.P, Berx G., et al. Guidelines and definitions for research on epithelial-mesenchymal transition [published correction appears in Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Dec;22(12):834]. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(6):341-352. doi:10.1038/s41580-020-0237-9Yang J., Antin.P, Berx G., et al. Guidelines and definitions for research on epithelial-mesenchymal transition [published correction appears in Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Dec;22(12):834]. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(6):341-352. doi:10.1038/s41580-020-0237-9Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(3):178-196. doi:10.1038/nrm3758Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(3):178-196. doi:10.1038/nrm3758Hwang H.S., Go H., Park J.M., et al. Epithelial-mesenchymal transition as a mechanism of resistance to tyrosine kinase inhibitors in clear cell renal cell carcinoma. Lab Invest. 2019;99(5):659-670. doi:10.1038/s41374-019-0188-yHwang H.S., Go H., Park J.M., et al. Epithelial-mesenchymal transition as a mechanism of resistance to tyrosine kinase inhibitors in clear cell renal cell carcinoma. Lab Invest. 2019;99(5):659-670. doi:10.1038/s41374-019-0188-yHwang H.S., Go H., Park J.M., et al. Epithelial-mesenchymal transition as a mechanism of resistance to tyrosine kinase inhibitors in clear cell renal cell carcinoma. Lab Invest. 2019;99(5):659-670. doi:10.1038/s41374-019-0188-yHwang H.S., Go H., Park J.M., et al. Epithelial-mesenchymal transition as a mechanism of resistance to tyrosine kinase inhibitors in clear cell renal cell carcinoma. Lab Invest. 2019;99(5):659-670. doi:10.1038/s41374-019-0188-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.