В статье представлены результаты исследования ассоциаций генов первой фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с муковисцидозом (МВ), его тяжестью и развитием побочных реакций и резистентности на внутривенную антибактериальную терапию у детей, больных МВ. Численность обследованных детей с МВ составила 118 человек, выборка здоровых - 70 индивидов. Все обследованные дети проживают на территории Европейской части РФ. Исследование 6 полиморфизмов 4 генов первой фазы системы биотрансформации ксенобиотиков - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, проведено методом ПДРФ-анализа. Не выявлено достоверных различий частот аллелей и генотипов изученных полиморфизмов между группами здоровых и детей с МВ, кроме более высокой частоты аллеля CYP2D6*4 в общей группе больных МВ (p = 0,023), а также между группами больных МВ, имеющих резистентную к антибактериальной терапии микрофлору дыхательного тракта, и не имеющих таковую, и группами пациентов, получающих 3 и более курса внутривенной терапии в год и получающих антибактериальную терапию менее 2 раз в течение года. Наблюдается тенденция к повышению частоты аллеля CYP2C9*3 и гетерозиготного генотипа CYP2C9*3/CYP2C9*1 в группе детей, получающих внутривенную антибактериальную терапию спорадически либо не получающих вовсе по сравнению с получающими внутривенную антибактериальную терапию более 3 раз в год (p<0,1). Выявлена ассоциация аллеля CYP3A4*1B и генотипа CYP3A4*1B/*1A с развитием неблагоприятных побочных реакций на антибактериальные препараты (p = 0,023 и p = 0,025). Носительство гетерозиготного генотипа CYP3A4*1B/*1A и носительство комбинированного генотипа CYP3A4*1B/*1A(-392C/T) х CYP2D6*1/*1(1846G/G) можно рассматривать, как маркеры повышенного риска развития побочных реакций на внутривенную антибактериальную терапию у больных МВ (OR = 8,50 (95%CI 1,64-44,04) и OR = 35,00 (95%CI 3,29-372,14) соответственно).
Associations of the first phase xenobiotic biotransformation system genes with the severity of cystic fibrosis (CF), adverse side effects and antibiotic resistance to intravenious antibiotic therapy in CF children were studied in the presented survey. The number of examined CF children amounted to 118, healthy sample of 70 individuals. All surveyed children reside in the European part of Russia. Study of 6 polymorphisms in 4 genes of the first phase biotransformation system of xenobiotics, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 was carried out by RFLP analysis. There were no significant differences in the frequency of alleles and genotypes of the studied polymorphisms between the groups of healthy and children with CF, excluding the higher allele frequency of CYP2D6*4 in the total group of MV patients (p = 0,023), as well as between groups of CF patients that have the resistant to antibiotic therapy microflora of the respiratory tract, and not having such, and in groups of patients receiving 3 or more course of intravenous therapy for a year and receiving antibiotic therapy at least 2 times during the year. There is a tendency to increase the frequencies of CYP2C9*3 allele and heterozygous CYP2C9*3/CYP2C9*1 genotype in the group of children receiving intravenous antibiotic therapy sporadically or not receiving at all compared to receiving intravenous antibiotic therapy for more than 3 times a year (p<0,1). Association of CYP3A4*1B allele and CYP3A4*1B/*1A genotype with the adverse side effects to antibacterial drugs was identified (p = 0.023 and p = 0,025). The carrier state of the heterozygous genotype CYP3A4*1B/*1A and the carrier state of the CYP3A4*1B/*1A(-392C/T) Ч CYP2D6*1/*1(1846G/G) combined genotype can be regarded as markers for increased risk of adverse response to intravenous antibiotic therapy in CF patients (OR = 8,50 (95%CI of 1.64-44,04) and OR = 35,00 (95%CI 3,29-372,14), respectively).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.