medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-192Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзучение роли полиморфных локусов генов GRM3 и GAD2 в развитии параноидной шизофрении у русских и татар из БашкортостанаThe involvement of GRM3 and GAD2 polymorphic loci in the paranoid schizophrenia predisposition of Russians and Tatars from BashkortostanКиняшеваК. О.KinyashevaK. O.molgen@anrb.ruГарееваА. Э.GareevaA. E.noemail@neicon.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.noemail@neicon.ruИнститут биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наукРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics of Ufa Science Center RASRussian Federation20162601201715122328Copyright © Киняшева К.О., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К., 20172017Киняшева К.О., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К.Kinyasheva K.O., Gareeva A.E., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/192

Известно, что дефицит ингибирования, нарушение функционирования глутаматергической системы являются одними из центральных положений патогенеза шизофрении. В настоящей работе представлен анализ ассоциаций полиморфных локусов rs274622, rs187993, rs6465084 гена GRM3 и rs928197, rs2236418 гена GAD2 с риском развития шизофрении у русских и татар из РБ. Выявлено,что носительство генотипа GRM3*G/G (p = 0,002; OR = 2,52) и аллеля GRM3*G (p = 0,000002; OR = 2,13) полиморфного варианта rs187993 гена GRM3 , аллеля GAD2*T (p = 0,01; OR = 1,58) полиморфного локуса rs928197 гена GAD2 предрасполагает к развитию шизофрении у русских. В то время, как генотип GRM3*А/А (p = 0,000000019; OR = 4,17) и аллель GRM3*А (p = 0,0000000084; OR = 2,90) полиморфного локуса rs6465084 гена GRM3 ; генотип GAD2*A/A (p = 0,0001; OR = 2,68) и аллель GAD2*A (p = 0,000004; OR = 2,11) локуса rs2236418 гена GAD2 , а также гаплотип GAD2*AT (p = 0,0001; OR = 2,15) являются рисковыми маркерами развития шизофрении у татар.

It is known that the deficiency of inhibition, disruption of the glutamatergic system functioning play one of the central roles of the schizophrenia pathogenesis. The analysis of associations of polymorphic loci rs274622, rs187993, rs6465084 GRM3 gene and rs928197, rs2236418 GAD2 gene with the schizophrenia predisposition of Russians and Tatars from Bashkortostan was presented in the current study. It was revealed that the GRM3*G/G genotype (p = 0,002; OR = 2,52) and the GRM3*G allele (p = 0,000002; OR = 2,13) of rs187993 polymorphic variant GRM3 gene and the GAD2*T allele (p = 0,01; OR = 1,58) polymorphic locus rs928197 GAD2 gene predispose to the schizophrenia in Russians. While the GRM3*A/A genotype (p = 0,000000019; OR = 4,17) and the GRM3*A (p = 0,0000000084; OR = 2,90) polymorphic locus rs6465084 GRM3 gene; the genotype GAD2 * A/A (p = 0,0001; OR = 2,68) and allele GAD2*A (p = 0,000004; OR = 2,11) locus rs2236418 GAD2 gene and haplotype GAD2*AT (p = 0,0001; OR = 2,15) are risk markers of schizophrenia in Tatars.

шизофренияGRM3GAD2глутаматергическая системаschizophreniaGRM3GAD2glutamatergic systemReferencesБуковская О.В. Социальные когниции и окситоцин при шизофрении: систематический обзор // Сборник трудов XII Всероссийской школы молодых психиатров. - 2015. - С. 24-26.Буковская О.В. Социальные когниции и окситоцин при шизофрении: систематический обзор // Сборник трудов XII Всероссийской школы молодых психиатров. - 2015. - С. 24-26.Галактионова Д.Ю., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов SLC18A1, TPH1 и RELN с риском развития параноидной формы шизофрении // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №4. - C. 629-639.Галактионова Д.Ю., Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов SLC18A1, TPH1 и RELN с риском развития параноидной формы шизофрении // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №4. - C. 629-639.Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм гена RGS2: генетические маркеры риска развития шизофрении и фармакогенетические маркеры эффективности типичных нейролептиков // Молекуляр. биология. - 2013. - Т. 47, №6. - С. 934-941.Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм гена RGS2: генетические маркеры риска развития шизофрении и фармакогенетические маркеры эффективности типичных нейролептиков // Молекуляр. биология. - 2013. - Т. 47, №6. - С. 934-941.Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена GRIN2B с параноидной шизофренией и эффективностью терапии типичными нейролептиками у русских и татар из Республики Башкортостан // Генетика. - 2013. - Т. 49, №9. - С. 1106-1113.Гареева А.Э., Закиров Д.Ф., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена GRIN2B с параноидной шизофренией и эффективностью терапии типичными нейролептиками у русских и татар из Республики Башкортостан // Генетика. - 2013. - Т. 49, №9. - С. 1106-1113.Гареева А.Э., Киняшева К.О., Галактионова Д.Ю. и др. Полиморфизм генов нейромедиаторных систем мозга: поиск фармакогенетических маркеров эффективности галоперидола у русских и татар // Молекулярная биология. - 2015. - T. 49, №6. - C. 959-967.Гареева А.Э., Киняшева К.О., Галактионова Д.Ю. и др. Полиморфизм генов нейромедиаторных систем мозга: поиск фармакогенетических маркеров эффективности галоперидола у русских и татар // Молекулярная биология. - 2015. - T. 49, №6. - C. 959-967.Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов рецепторов глутамата и риск развития параноидной шизофрении у русских и татар (Республики Башкортостан) // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №5. - C. 771-781.Гареева А.Э., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов рецепторов глутамата и риск развития параноидной шизофрении у русских и татар (Республики Башкортостан) // Молекулярная биология. - 2014. - T. 48, №5. - C. 771-781.Голимбет В.Е. Молекулярно-генетические исследования познавательных нарушений при шизофрении // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, №5. - С. 830-839.Голимбет В.Е. Молекулярно-генетические исследования познавательных нарушений при шизофрении // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, №5. - С. 830-839.Клюшник Т.П., Брусов О.С., Бурбаева Г.Ш. и др. Современный взгляд на основные патогенетические гипотезы шизофрении // Психиатрия. - 2010. - Т. 43, № 1. - С. 7-14.Клюшник Т.П., Брусов О.С., Бурбаева Г.Ш. и др. Современный взгляд на основные патогенетические гипотезы шизофрении // Психиатрия. - 2010. - Т. 43, № 1. - С. 7-14.Нестерович А.Н., Голубович В.В., Гелда А.П. Дефицит ингибиторных систем головного мозга в рамках современных представлений о патогенезе шизофрении // Военная медицина. - 2013. - №2. - С. 123-131.Нестерович А.Н., Голубович В.В., Гелда А.П. Дефицит ингибиторных систем головного мозга в рамках современных представлений о патогенезе шизофрении // Военная медицина. - 2013. - №2. - С. 123-131.Albalushi T., Horiuchi Y., Ishiguro H. et al. Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2008. - Vol. 147(3). - P. 392-396.Albalushi T., Horiuchi Y., Ishiguro H. et al. Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2008. - Vol. 147(3). - P. 392-396.Barrett J., Fry B., Maller J. et al. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21(2). - P. 263-265.Barrett J., Fry B., Maller J. et al. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21(2). - P. 263-265.Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological). - 1995. - Vol. 57. - P. 289-300.Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological). - 1995. - Vol. 57. - P. 289-300.Bishop J.R., Reilly J.L., Harris M.S. et al. Pharmacogenetic associations of the type-3 metabotropic glutamate receptor (GRM3) gene with working memory and clinical symptom response to antipsychotics in first-episode schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). - 2015. - Vol. 232 (1). - P. 145-154.Bishop J.R., Reilly J.L., Harris M.S. et al. Pharmacogenetic associations of the type-3 metabotropic glutamate receptor (GRM3) gene with working memory and clinical symptom response to antipsychotics in first-episode schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). - 2015. - Vol. 232 (1). - P. 145-154.Boyu Z., Yanbo Y., Yanbin J. et al. An association study between polymorphisms in five genes in glutamate and GABA pathway and paranoid schizophrenia // European psychiatry. - 2005. - Vol. 20. - P. 45-49.Boyu Z., Yanbo Y., Yanbin J. et al. An association study between polymorphisms in five genes in glutamate and GABA pathway and paranoid schizophrenia // European psychiatry. - 2005. - Vol. 20. - P. 45-49.Davis K.N., Tao R., Li C. et al. GAD2 Alternative Transcripts in the Human Prefrontal Cortex, and in Schizophrenia and Affective Disorders // PLoS One. - 2016. - Vol. 11(2). - P. 1-15.Davis K.N., Tao R., Li C. et al. GAD2 Alternative Transcripts in the Human Prefrontal Cortex, and in Schizophrenia and Affective Disorders // PLoS One. - 2016. - Vol. 11(2). - P. 1-15.Egan M.F., Straub R.E., Goldberg T.E. et al. Variation in GRM3 affects cognition, prefrontal glutamate, and risk for schizophrenia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101(34). - P. 12604-12609.Egan M.F., Straub R.E., Goldberg T.E. et al. Variation in GRM3 affects cognition, prefrontal glutamate, and risk for schizophrenia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101(34). - P. 12604-12609.Jia W., Zhang R., Wu B. et. al. Metabotropic Glutamate receptor 3 is associated with heroin dependence but not depression or schizophrenia in a Chinese Population // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (1). - P. 1-9.Jia W., Zhang R., Wu B. et. al. Metabotropic Glutamate receptor 3 is associated with heroin dependence but not depression or schizophrenia in a Chinese Population // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (1). - P. 1-9.Kim J. S., Kornhuber H. H., Schmid-Burgk W. et al. Low cerebrospinal fluid glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia // Neurosci. Lett. - 1980. - Vol. 20. - P. 379-382.Kim J. S., Kornhuber H. H., Schmid-Burgk W. et al. Low cerebrospinal fluid glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia // Neurosci. Lett. - 1980. - Vol. 20. - P. 379-382.Lappalainen J., Krupitsky E., Kranzler H.R. et al. Mutation screen of the GAD2 gene and association study of alcoholism in three populations // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144B (2). - P. 183-192.Lappalainen J., Krupitsky E., Kranzler H.R. et al. Mutation screen of the GAD2 gene and association study of alcoholism in three populations // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144B (2). - P. 183-192.Li Q., Qiao Z.R., Liu D.B. et al. Relationship between serum GAD-Ab and the genetic polymorphisms of GAD2 and type 2 diabetes mellitus // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14 (2). - P. 3002-3009.Li Q., Qiao Z.R., Liu D.B. et al. Relationship between serum GAD-Ab and the genetic polymorphisms of GAD2 and type 2 diabetes mellitus // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14 (2). - P. 3002-3009.Mathew C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.Mathew C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.Norton N., Williams H., Dwyer S. et al. No evidence for association between polymorphisms in GRM3 and schizophrenia // BMC Psychiatry. - 2005. - Vol. 5 (23). - P. 1-9.Norton N., Williams H., Dwyer S. et al. No evidence for association between polymorphisms in GRM3 and schizophrenia // BMC Psychiatry. - 2005. - Vol. 5 (23). - P. 1-9.Pittenger C., Bloch M.H., Williams K. Glutamate abnormalities in obsessive compulsive disorder: neurobiology, pathophysiology, and treatment // Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 132 (3). - P. 314-332.Pittenger C., Bloch M.H., Williams K. Glutamate abnormalities in obsessive compulsive disorder: neurobiology, pathophysiology, and treatment // Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 132 (3). - P. 314-332.Swarbrick M.M., Waldenmaier B., Pennacchio L.A. Lack of support for the association between GAD2 polymorphisms and severe human obesity // PLoS Biol. - 2005. - Vol. 3 (9). - P. 1662-1671.Swarbrick M.M., Waldenmaier B., Pennacchio L.A. Lack of support for the association between GAD2 polymorphisms and severe human obesity // PLoS Biol. - 2005. - Vol. 3 (9). - P. 1662-1671.Tandon R., Keshavan M.S., Nasrallah H.A. Schizophrenia, «Just the Facts»: what we know in 2008 part 1: overview // Schizophr. Res. - 2008. - Vol. 100 (1-3). - P. 4-19.Tandon R., Keshavan M.S., Nasrallah H.A. Schizophrenia, «Just the Facts»: what we know in 2008 part 1: overview // Schizophr. Res. - 2008. - Vol. 100 (1-3). - P. 4-19.Yang X., Wang G., Wang Y. et al. Association of metabotropic glutamate receptor 3 gene polymorphisms with schizophrenia risk: evidence from a meta-analysis // Dove Press journal: Neuropsychiatric disease and treatment. - 2015. - Vol. 11. - P. 823-833.Yang X., Wang G., Wang Y. et al. Association of metabotropic glutamate receptor 3 gene polymorphisms with schizophrenia risk: evidence from a meta-analysis // Dove Press journal: Neuropsychiatric disease and treatment. - 2015. - Vol. 11. - P. 823-833.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.