medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2021.05.34-40medgen-1910Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОценка влияния CFTR-генотипа на сперматологические показатели у пациентов с синдромом CBAVDAn influence of the CFTR genotype on semen parameters in CBAVD syndrome patientsМарнатЕ. Г.MarnatE. G.noemail@neicon.ruСорокинаТ. М.SorokinaT. M.noemail@neicon.ruШтаутМ. И.ShtautM. I.noemail@neicon.ruСедоваА. О.SedovaA. O.noemail@neicon.ruАдянТ. А.AdyanT. A.noemail@neicon.ruСтепановаА. А.StepanovaA. A.noemail@neicon.ruБескоровайнаяТ. С.BeskorovaynayaT. S.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruКурилоЛ. Ф.KuriloL. F.noemail@neicon.ruЧерныхВ. Б.ChernykhV. B.chernykh@med-gen.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2021040820212053440Copyright © Марнат Е.Г., Сорокина Т.М., Штаут М.И., Седова А.О., Адян Т.А., Степанова А.А., Бескоровайная Т.С., Поляков А.В., Курило Л.Ф., Черных В.Б., 20212021Марнат Е.Г., Сорокина Т.М., Штаут М.И., Седова А.О., Адян Т.А., Степанова А.А., Бескоровайная Т.С., Поляков А.В., Курило Л.Ф., Черных В.Б.Marnat E.G., Sorokina T.M., Shtaut M.I., Sedova A.O., Adyan T.A., Stepanova A.A., Beskorovaynaya T.S., Polyakov A.V., Kurilo L.F., Chernykh V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1910

Синдром CBAVD (congenital bilateral aplasia of vas deferens) - двухсторонняя врожденная аплазия семявыносящих протоков, которая является основной генетической причиной мужского бесплодия, связанного с обструктивной азооспермией. CBAVD имеет гетерогенную природу, в большинстве случаев вызван патогенными вариантами в гене CFTR, редкими его причинами могут быть мутации в других генах. Хотя фенотипическая вариабельность врожденной аплазии семявыносящих путей описана, в том числе ее морфологические варианты, влияние генотипа на состояние половых органов и показатели эякулята у пациентов с синдромом CBAVD недостаточно исследовано. Цель: оценить влияние генотипа гена CFTR на сперматологические показатели у пациентов с синдромом CBAVD. Обследована группа из 74 неродственных российских мужчин репродуктивного возраста с синдромом CBAVD. Молекулярно-генетический анализ включал поиск 22 наиболее распространенных патогенных вариантов гена CFTR в РФ, а также полиморфного локуса IVS8-Tn в интроне 8. Всем пациентам проведено спермиологическое исследование. Патогенные варианты гена CFTR обнаружены на 51 из 148 (34,5%) исследованных аллелей. Наличие аллельного варианта IVS-T5 (5Т) выявлено в 43 из 148 (29,1%) аллелей. Проведен сравнительный анализ двух групп пациентов с патогенными вариантами и/или 5Т аллелем гена CFTR (группа I) и без них (группа II). У 62 из 74 (83,7%) пациентов обнаружена азооспермия, у 12 (16,3%) - криптозооспермия/олигозооспермия тяжелой степени. Олигоспермия (объём эякулята менее 1,5 мл) обнаружена в группах I и II у 56 из 61 (91,8%) и 12 из 13 (92,3%) пациентов, соответственно. Повышенная вязкость отмечена в образцах эякулята у 4 (6,6%) пациентов группы I и 5 (38,5%) пациентов группы II. Лейкоспермия обнаружена только в группе II у 3 (4,1%) пациентов. Между этими группами не выявлено статистически значимых различий по объему, вязкости и рН эякулята, количеству сперматозоидов и лейкоцитов. Полученные данные свидетельствуют, что генотип по гену CFTR не оказывает значимого влияния на сперматологические параметры пациентов с синдромом CBAVD.

CBAVD syndrome (congenital bilateral aplasia of vas deferens) is a bilateral congenital aplasia of the VAS deferens, which is the main genetic cause of male infertility associated with obstructive azoospermia. CBAVD is heterogeneous in nature, in most cases, it is caused by pathogenic variants in the CFTR gene, mutations in other genes can be a rare cause. Although the phenotypic variability of congenital VAS deferens aplasia has been shown, including its morphological variants, the effect of the genotype on the state of the genitals and ejaculate parameters in patients with CBAVD syndrome has not been sufficiently studied. Aim: to evaluate the effect of the CFTR genotype on semen parameters in CBAVD syndrome patients. Materials and methods: a group of 74 unrelated Russian men of reproductive age with a diagnosis of CBAVD syndrome was examined. Molecular genetic analysis included the detection for 22 common pathogenic variants of the CFTR gene, and the IVS8-Tn polymorphic locus in intron 8. Semen analysis was performed in all patients. Results: Pathogenic variants of the CFTR gene were found in 51 of 148 (34,5%) alleles, IVS-T5 (5T) allele variant was revealed in 43 of 148 (29.1%) alleles. A comparative analysis of two groups of patients with pathogenic variants of the CFTR gene (group I) and without them (group II) was performed. Azoospermia was diagnosed in 62 of 74 (83.7%) patients, cryptozoospermia/severe oligozoospermia - in 12 (16.3%) patients. Oligospermia (ejaculate volume less than 1.5 ml) was found in groups I and II in 56 of 61 (91.8%) and 12 of 13 (92.3%) patients, respectively. Increased viscosity was observed in ejaculate samples in 4 (6.6%) patients of group I and 5 (38.5%) patients of group II. Leukospermia was found only in group II, in 3 (4.1%) patients. There were no statistically significant differences in semen parameters between the groups. Obtained data indicate that the CFTR genotype does not significantly affect semen parameters in CBAVD syndrome patients.

ген CFTRсиндром CBAVDмужское бесплодиеазооспермияCFTR geneCBAVD syndromemale infertilityazoospermiaReferencesClaustres M. Molecular pathology of the CFTR locus in male infertility. Reprod Biomed Online. 2005; 10 (1): 14-41.Claustres M. Molecular pathology of the CFTR locus in male infertility. Reprod Biomed Online. 2005; 10 (1): 14-41.Anguiano A., Oates R.D., Amos J.A. et al. Congenital bilateral absence of the vas deferens. A primarily genital form of cystic fibrosis. JAMA. 1992; 267: 1794-1797.Anguiano A., Oates R.D., Amos J.A. et al. Congenital bilateral absence of the vas deferens. A primarily genital form of cystic fibrosis. JAMA. 1992; 267: 1794-1797.Chillon M., Casals Т., Mercier B. et al. Mutations in the cystic fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens. New Eng. J. Med. 1995; 332 (22):1475-1480.Chillon M., Casals Т., Mercier B. et al. Mutations in the cystic fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens. New Eng. J. Med. 1995; 332 (22):1475-1480.Schwiebert E.M., Benos D.J., Egan M.E. et al. CFTR is a conductance regulator as well as a chloride channel. Physiol. Rev. 1999; 79(S 1): S145-S166.Schwiebert E.M., Benos D.J., Egan M.E. et al. CFTR is a conductance regulator as well as a chloride channel. Physiol. Rev. 1999; 79(S 1): S145-S166.Braekeleer M., Ferec C. Mutations in the cystic fibrosis gene in men with congenital bilateral absence of the vas deferens. Mol. Hum. Reprod. 1996; 2: 669-677.Braekeleer M., Ferec C. Mutations in the cystic fibrosis gene in men with congenital bilateral absence of the vas deferens. Mol. Hum. Reprod. 1996; 2: 669-677.Dork Т., Dworniczak В., Aulehla Scholz C. et al. Distinct spectrum of CFTR gene mutations in congenital absence of vas deferens. Hum. Genet. 1997; 100: 365-377.Dork Т., Dworniczak В., Aulehla Scholz C. et al. Distinct spectrum of CFTR gene mutations in congenital absence of vas deferens. Hum. Genet. 1997; 100: 365-377.Claustres M., Guittard C., Bozon D. et al. Spectrum of CFTR mutations in cystic fibrosis and in congenital absence of the vas deferens in France. Hum. Mutat. 2000; 16: 143-156.Claustres M., Guittard C., Bozon D. et al. Spectrum of CFTR mutations in cystic fibrosis and in congenital absence of the vas deferens in France. Hum. Mutat. 2000; 16: 143-156.Bieth E., Hamdi S.M., Mieusset R. Genetics of the congenital absence of the vas deferens. Hum Genet. 2021 Jan;140(1):59-76. doi: 10.1007/s00439-020-02122-w.Bieth E., Hamdi S.M., Mieusset R. Genetics of the congenital absence of the vas deferens. Hum Genet. 2021 Jan;140(1):59-76. doi: 10.1007/s00439-020-02122-w.Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пер. с англ. Макарова Н.П. Науч. ред. Курило Л.Ф. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. 291 с.Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пер. с англ. Макарова Н.П. Науч. ред. Курило Л.Ф. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. 291 с.Черных В.Б., Степанова А.А, Бескоровайная Т.С. и др. Частота и спектр мутаций и IVS8-T-полиморфизма гена CFTR среди российских мужчин с бесплодием. Генетика. 2010; 46(6):. 844-852.Черных В.Б., Степанова А.А, Бескоровайная Т.С. и др. Частота и спектр мутаций и IVS8-T-полиморфизма гена CFTR среди российских мужчин с бесплодием. Генетика. 2010; 46(6):. 844-852.Chiang H., Lu J., Liu C., Wu Y., Wu C. CFTR (TG)m(T)n polymorphism in patients with CBAVD in a population expressing low incidence of cystic fibrosis. Clin. Genet. 2009; 76:282-286.Chiang H., Lu J., Liu C., Wu Y., Wu C. CFTR (TG)m(T)n polymorphism in patients with CBAVD in a population expressing low incidence of cystic fibrosis. Clin. Genet. 2009; 76:282-286.Casals T., Bassas L., Egozcue S. et al. Heterogeneity for mutations in the CFTR gene and clinical correlations in patients with congenital absence of the vas deferens. Hum. Reprod. 2000 Jul;15(7):1476-83.Casals T., Bassas L., Egozcue S. et al. Heterogeneity for mutations in the CFTR gene and clinical correlations in patients with congenital absence of the vas deferens. Hum. Reprod. 2000 Jul;15(7):1476-83.Штаут М.И., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Шмарина Г.В., Марнат Е.Г., Репина С.А., Красовский С.А., Черных В.Б. Сравнительный анализ результатов спермиологического исследования у пациентов с азооспермией, вызванной муковисцидозом и синдромом врожденной двусторонней аплазии семявыносящих протоков. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):82-90. https:doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-82-90Штаут М.И., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Шмарина Г.В., Марнат Е.Г., Репина С.А., Красовский С.А., Черных В.Б. Сравнительный анализ результатов спермиологического исследования у пациентов с азооспермией, вызванной муковисцидозом и синдромом врожденной двусторонней аплазии семявыносящих протоков. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):82-90. https:doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-82-90Wu C.C., Hsieh-Li H.M., Lin Y.M. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene screening and clinical correlation in Taiwanese males with congenital bilateral absence of the vas deferens. Hum Reprod. 2004; 19 (2): 250-253.Wu C.C., Hsieh-Li H.M., Lin Y.M. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene screening and clinical correlation in Taiwanese males with congenital bilateral absence of the vas deferens. Hum Reprod. 2004; 19 (2): 250-253.Sharma N., Acharya N., Singh S.K., et al. Heterogenous spectrum of CFTR gene mutations in Indian patients with congenital absence of vas deferens. Hum Reprod. 2009; 24 (5): 1229-1236. doi 10.1093/humrep/den500Sharma N., Acharya N., Singh S.K., et al. Heterogenous spectrum of CFTR gene mutations in Indian patients with congenital absence of vas deferens. Hum Reprod. 2009; 24 (5): 1229-1236. doi 10.1093/humrep/den500Li H., Wen Q., Zhao L. et al. Mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in Chinese patients with congenital bilateral absence of vas deferens. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):316-23. doi 10.1016/j.jcf.2012.01.005Li H., Wen Q., Zhao L. et al. Mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in Chinese patients with congenital bilateral absence of vas deferens. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):316-23. doi 10.1016/j.jcf.2012.01.005Yang B., Wang J., Zhang W. et al. Pathogenic role of ADGRG2 in CBAVD patients replicated in Chinese population. Andrology. 2017; 5:954-957.Yang B., Wang J., Zhang W. et al. Pathogenic role of ADGRG2 in CBAVD patients replicated in Chinese population. Andrology. 2017; 5:954-957.Patat O., Pagin A., Siegfried A. et al. Truncating Mutations in the Adhesion G Protein-coupled receptor G2 gene ADGRG2 cause an X-Linked congenital bilateral absence of vas deferens. Am J Hum Genet. 2016; 99(2): 437-442.Patat O., Pagin A., Siegfried A. et al. Truncating Mutations in the Adhesion G Protein-coupled receptor G2 gene ADGRG2 cause an X-Linked congenital bilateral absence of vas deferens. Am J Hum Genet. 2016; 99(2): 437-442.Chiang H.S., Wang Y.Y., Lin Y.H., Wu Y.N. The role of SLC9A3 in Taiwanese patients with congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD). J Formos Med Assoc. 2019 Dec; 118(12):1576-1583.Chiang H.S., Wang Y.Y., Lin Y.H., Wu Y.N. The role of SLC9A3 in Taiwanese patients with congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD). J Formos Med Assoc. 2019 Dec; 118(12):1576-1583.Von Eckardstein S., Cooper T.G., Rutscha K., Meschede D., Horst J., Nieschlag E. Seminal plasma characteristics as indicators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in men with obstructive azoospermia. Fertil Steril. 2000 Jun; 73(6):1226-31. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00516-1.Von Eckardstein S., Cooper T.G., Rutscha K., Meschede D., Horst J., Nieschlag E. Seminal plasma characteristics as indicators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in men with obstructive azoospermia. Fertil Steril. 2000 Jun; 73(6):1226-31. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00516-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.