medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2021.05.26-33medgen-1909Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизмы генов, связанных с ремоделированием соединительной ткани как маркеры доклинической диагностики первичной открытоугольной глаукомы у пациентов с наследственной предрасположенностьюGene polymorphisms associated with the remodeling of the connective tissue as markers of preclinical diagnosis of primary open-angle glaucoma in patients with hereditary predispositionКирилловаМ. О.KirillovaM. O.noemail@neicon.ruЖуравлеваА. Н.ZhuravlevaA. N.noemail@neicon.ruМарахоновА. В.MarakhonovA. V.noemail@neicon.ruПетроваН. В.PetrovaN. V.noemail@neicon.ruБалиноваН. В.BalinovaN. V.noemail@neicon.ruЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.noemail@neicon.ruКадышевВ. В.KadyshevV. V.vvh.kad@gmail.comФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian Federation2021040820212052633Copyright © Кириллова М.О., Журавлева А.Н., Марахонов А.В., Петрова Н.В., Балинова Н.В., Зинченко Р.А., Кадышев В.В., 20212021Кириллова М.О., Журавлева А.Н., Марахонов А.В., Петрова Н.В., Балинова Н.В., Зинченко Р.А., Кадышев В.В.Kirillova M.O., Zhuravleva A.N., Marakhonov A.V., Petrova N.V., Balinova N.V., Zinchenko R.A., Kadyshev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1909

Цель исследования - изучение взаимосвязи полиморфизмов генов, кодирующих структуру регуляторных белков синтеза и деградации экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани, с развитием первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Обследовано 144 человека (мужчин - 56, женщин - 88), средний возраст 59,3±6,2, не состоящих в родстве, русской национальности. Группу I составили 40 человек с подозрением на глаукому, в группу II вошли 40 человек с диагнозом ПОУГ I-II стадий на одном или обоих глазах. Пациенты обеих групп имели отягощенный семейный анамнез по глаукоме. Группу контроля составили 64 относительно здоровых человека. Всем пациентам проведены стандартные и специальные офтальмологические, а также молекулярно-генетические исследования. Носительство генотипа GT и аллеля Т полиморфизма rs8136803 (TIMP3), генотипа AG и аллеля A полиморфизма rs652438 (MMP12), генотипа GA и аллеля A полиморфизма rs3825942 (LOXL1) ассоциировано с развитием ПОУГ. Ассоциации полиморфизма rs1048661 гена LOXL1 с развитием ПОУГ не выявлено. Проведенное исследование указывает на необходимость формирования алгоритма обследования пациентов с ПОУГ и подозрением на глаукому с включением молекулярно-генетических исследований.

Objective: to study gene polymorphisms associated with the remodeling of the connective tissue of the eye as markers of preclinical diagnosis of primary open-angle glaucoma in patients with hereditary predisposition. Materials and methods: a total of 144 persons (56 men, 88 women), average age 59.3±6.2, were examined, not related, of Russian nationality. Group I consisted of 40 individuals suspected to affected by glaucoma, group II included 40 individuals with a diagnosis of I-II stage POAG in one or both eyes. Patients of both groups had a complicated family history of glaucoma. The control group consisted of 64 relatively healthy individuals. All patients underwent standard and special ophthalmological examination, as well as molecular genetic testing. Results: carriage of GT genotype and T allele of rs8136803 polymorphism (TIMP3), AG genotype and A allele of rs652438 polymorphism (MMP12), GA genotype and A allele of rs3825942 polymorphism (LOXL1) was associated with the development of POAG. The rs1048661 polymorphism of the LOXL1 gene cannot be considered as a marker of POAG development. Conclusion: the study indicates the need to develop a correct algorithm for diagnosing patients with POAG and suspected glaucoma with the inclusion of molecular genetic studies.

первичная открытоугольная глаукомагенетикаполиморфизмгенотипсоединительная тканьprimary open-angle glaucomageneticspolymorphismgenotypeconnective tissueReferencesНероев В.В., Зуева М.В., Журавлева А.Н. и соавт. Структурно-функциональные нарушения при глаукоме: перспективы доклинической диагностики. Часть 1. Насколько релевантен поиск того, что первично? Офтальмология. 2020; 17(3): 336-343 https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-3-336-343Нероев В.В., Зуева М.В., Журавлева А.Н. и соавт. Структурно-функциональные нарушения при глаукоме: перспективы доклинической диагностики. Часть 1. Насколько релевантен поиск того, что первично? Офтальмология. 2020; 17(3): 336-343 https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-3-336-343Нестеров А.П. Глаукома. Москва: Мединформ; 2014, 360 с.Нестеров А.П. Глаукома. Москва: Мединформ; 2014, 360 с.Журавлева А.Н., Андреева Л.Д., Нероев В.В. Коллагеновая теория старения и генетический код в патогенезе глаукомы. Клиническая геронтология. 2009;15(8):78.Журавлева А.Н., Андреева Л.Д., Нероев В.В. Коллагеновая теория старения и генетический код в патогенезе глаукомы. Клиническая геронтология. 2009;15(8):78.Sotimehin A.E., Ramulu P.Y. Measuring Disability in Glaucoma. J Glaucoma. 2018; 27(11):939-49. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000001068Sotimehin A.E., Ramulu P.Y. Measuring Disability in Glaucoma. J Glaucoma. 2018; 27(11):939-49. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000001068Заболеваемость всего населения России в 2018 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть I. [М.], 2019. URL:https://mednet.ru/miac/meditsinskaya-statistika (дата обращения 15.12.2019).Заболеваемость всего населения России в 2018 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть I. [М.], 2019. URL:https://mednet.ru/miac/meditsinskaya-statistika (дата обращения 15.12.2019).Fuse N. Genetic bases for glaucoma. Tohoku J. Exp. Med. 2010; 221: 1-10.Fuse N. Genetic bases for glaucoma. Tohoku J. Exp. Med. 2010; 221: 1-10.O’Brien J.M., Salowe R.J., Fertig R. et al. Family History in the Primary Open-Angle African American Glaucoma Genetics Study Cohort. Am J Ophthalmol. 2018; 192:239-247. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.03.014O’Brien J.M., Salowe R.J., Fertig R. et al. Family History in the Primary Open-Angle African American Glaucoma Genetics Study Cohort. Am J Ophthalmol. 2018; 192:239-247. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.03.014Ижевская В.Л., Киселева О.А., Журавлева А.Н. и соавт. Полиморфизмы генов коллагена I и III типов и их связь с развитием первичной открытоугольной глаукомы. Медицинская генетика. 2013; 12(6):33-37.Ижевская В.Л., Киселева О.А., Журавлева А.Н. и соавт. Полиморфизмы генов коллагена I и III типов и их связь с развитием первичной открытоугольной глаукомы. Медицинская генетика. 2013; 12(6):33-37.Rasmussen C.A., Kaufman P.L. The trabecular meshwork in normal eyes and in exfoliation glaucoma. J Glaucoma 2014; 23:15-19.Rasmussen C.A., Kaufman P.L. The trabecular meshwork in normal eyes and in exfoliation glaucoma. J Glaucoma 2014; 23:15-19.Jayaram H., Lozano D.C., Johnson E.C., et al. Author response: comparison of microrna expression in aqueous humour of normal and primary open-angle glaucoma patients using PCR arrays: a pilot study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017; 58: 4989.Jayaram H., Lozano D.C., Johnson E.C., et al. Author response: comparison of microrna expression in aqueous humour of normal and primary open-angle glaucoma patients using PCR arrays: a pilot study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017; 58: 4989.M.-L. JI, J. JIA. Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23 (13): 5542-5547 https://doi.org/10.26355/eurrev_201907_18287M.-L. JI, J. JIA. Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23 (13): 5542-5547 https://doi.org/10.26355/eurrev_201907_18287Markiewicz L., Majsterek I Markiewicz., Przybylowska K., et al. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1beta and TIMP1 and the risk of primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2013; 91: 516-523. https://doi.org//10.1111/aos.12149Markiewicz L., Majsterek I Markiewicz., Przybylowska K., et al. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1beta and TIMP1 and the risk of primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2013; 91: 516-523. https://doi.org//10.1111/aos.12149Csiszar K. Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;70:1-32. https://doi.org/10.1016/s0079-6603(01)70012-8Csiszar K. Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;70:1-32. https://doi.org/10.1016/s0079-6603(01)70012-8Chen L., Jia L., Wang N. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in exfoliation syndrome in a Chinese population. Mol Vis. 2009;15:2349-57.Chen L., Jia L., Wang N. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in exfoliation syndrome in a Chinese population. Mol Vis. 2009;15:2349-57.Challa P., Schmidt S., Liu Y. et al. Analysis of LOXL1 polymorphisms in a United States population with pseudoexfoliation glaucoma. Mol Vis. 2008;14:146-9.Challa P., Schmidt S., Liu Y. et al. Analysis of LOXL1 polymorphisms in a United States population with pseudoexfoliation glaucoma. Mol Vis. 2008;14:146-9.Anastasopoulos E., Coleman A.L., Wilson M.R. et al. Association of LOXL1 polymorphisms with pseudoexfoliation, glaucoma, intraocular pressure, and systemic diseases in a greek population. The Thessaloniki Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(7):4239-43. https://doi.org/10.1167/iovs.14-13991Anastasopoulos E., Coleman A.L., Wilson M.R. et al. Association of LOXL1 polymorphisms with pseudoexfoliation, glaucoma, intraocular pressure, and systemic diseases in a greek population. The Thessaloniki Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(7):4239-43. https://doi.org/10.1167/iovs.14-13991Журавлева А.Н., Киселева О.А., Кириллова М.О. Персонализированная медицина в решении проблемы глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2019; 12(10): 95-100.Журавлева А.Н., Киселева О.А., Кириллова М.О. Персонализированная медицина в решении проблемы глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2019; 12(10): 95-100.Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Rodriguez S. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology. 2009; 169 (4): 505-514. https://doi.org/10.1093/aje/kwn359Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Rodriguez S. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology. 2009; 169 (4): 505-514. https://doi.org/10.1093/aje/kwn359Fuse N., Miyazawa A., Nakazawa T. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in eyes with exfoliation glaucoma in Japanese. Mol Vis. 2008;14:1338-43.Fuse N., Miyazawa A., Nakazawa T. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in eyes with exfoliation glaucoma in Japanese. Mol Vis. 2008;14:1338-43.Tanito M., Minami M., Akahori M. et al. LOXL1 variants in elderly Japanese patients with exfoliation syndrome/glaucoma, primary open-angle glaucoma, normal tension glaucoma, and cataract. Mol Vis. 2008;14:1898-905.Tanito M., Minami M., Akahori M. et al. LOXL1 variants in elderly Japanese patients with exfoliation syndrome/glaucoma, primary open-angle glaucoma, normal tension glaucoma, and cataract. Mol Vis. 2008;14:1898-905.Park do Y., Won H.H., Cho H.K. et al. Evaluation of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome in a Korean population. Mol Vis. 2013;19:448-53.Park do Y., Won H.H., Cho H.K. et al. Evaluation of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome in a Korean population. Mol Vis. 2013;19:448-53.de Juan-Marcos L., Escudero-Domínguez F.A., Hernández-Galilea E. et al. Association of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma in a Spanish population. Ophthalmic Genet. 2014;3:1-6. https://doi.org/10.3109/13816810.2014.921316de Juan-Marcos L., Escudero-Domínguez F.A., Hernández-Galilea E. et al. Association of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma in a Spanish population. Ophthalmic Genet. 2014;3:1-6. https://doi.org/10.3109/13816810.2014.921316Williams S.E., Whigham B.T., Liu Y. et al. Major LOXL1 risk allele is reversed in exfoliation glaucoma in a black South African population. Mol Vis. 2010;16:705-12.Williams S.E., Whigham B.T., Liu Y. et al. Major LOXL1 risk allele is reversed in exfoliation glaucoma in a black South African population. Mol Vis. 2010;16:705-12.Rautenbach R.M., Bardien S., Harvey J., Ziskind A. An investigation into LOXL1 variants in black South African individuals with exfoliation syndrome. Arch Ophthalmol. 2011;129:206-10. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.349Rautenbach R.M., Bardien S., Harvey J., Ziskind A. An investigation into LOXL1 variants in black South African individuals with exfoliation syndrome. Arch Ophthalmol. 2011;129:206-10. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.349Mossböck G., Renner W., Faschinger C. et al. Lysyl oxidase-like protein 1 (LOXL1) gene polymorphisms and exfoliation glaucoma in a Central European population. Mol Vis. 2008;14:857-861.Mossböck G., Renner W., Faschinger C. et al. Lysyl oxidase-like protein 1 (LOXL1) gene polymorphisms and exfoliation glaucoma in a Central European population. Mol Vis. 2008;14:857-861.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.