medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2021.03.26-35medgen-1880Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHМолекулярно-генетическая диагностика синдрома Барде-Бидля с помощью МПС-панели геновMolecular genetic diagnostics of Bardet-Biedl syndrome with an MPS-panelОрловаМ. Д.OrlovaM. D.m.d.orlova@ya.ruГундороваП. .GundorovaP. .noemail@neicon.ruПоляковА. В.PoliakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2021250620212032635Copyright © Орлова М.Д., Гундорова П..., Поляков А.В., 20212021Орлова М.Д., Гундорова П..., Поляков А.В.Orlova M.D., Gundorova P..., Poliakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1880

Синдром Барде-Бидля - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся ожирением, пигментной дегенерацией сетчатки, полидактилией, задержкой психоречевого развития и структурными повреждениями почек. В работе представлены результаты применения МПС-панели, включающей кодирующие последовательности и прилегающие интронные области 21 гена, ассоциированного с синдромом Барде-Бидля. Впервые была проведена молекулярно-генетическая диагностика в группе из сорока российских пациентов с синдромом Барде-Бидля из неродственных семей. В результате исследования удалось подтвердить диагноз молекулярно-генетическим методом у 40% пациентов (n=16). В генах BBS1, BBS7 и BBS10 встретились повторяющиеся варианты. Частота встречаемости патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах BBS1 и BBS10 у российских пациентов соответствует зарубежным данным. Варианты в гене BBS7 встретились у пяти человек, у четырех из них был обнаружен патогенный вариант c.1967_1968delTAinsC, не встречающийся в других популяциях. Результаты, представленные в статье, показывают значительный вклад в заболеваемость синдромом Барде-Бидля в российской популяции патогенных вариантов в гене BBS7.

Bardet-Biedl syndrome is an autosomal recessive disorder characterized by obesity, retinitis pigmentosa, polydactyly, development delay, and structural kidney defects. This study shows the results of using an MPS panel that includes coding sequences and intronic areas of 21 genes associated with Bardet-Biedl syndrome. For the first time molecular genetic testing has been provided for the group of 40 Russian patiens with Bardet-Biedl syndrome from unrelated families. As a result of the testing, diagnoses were confirmed for 40% of the patients (n=16). The genes BBS1, BBS7, BBS10 had recurrent variants. The frequency of pathogenic and likely pathogenic variants in the genes BBS1 and BBS10 among Russian patients matches the research data in other countries. Variants in the BBS7 gene were found for five people, four of them had a pathogenic variant c.1967_1968delTAinsC, which is not present among other populations. Results provided in this article show the significant role of pathogenic variants in the BBS7 gene in patients with Bardet-Biedl syndrome in Russian population.

синдром Барде-Бидлямассовове параллельное секвенированиеМПС-панельNGSBardet-Biedl SyndromeMPSMPS-panelNGSReferencesForsythe E., Beales P.L. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet 2013; 21(1): 8-13.Forsythe E., Beales P.L. Bardet-Biedl syndrome. Eur J Hum Genet 2013; 21(1): 8-13.Farag T.I., Teebi A.S. High incidence of Bardet Biedl syndrome among the Bedouin. Clin Genet 1989; 36(6): 463-464.Farag T.I., Teebi A.S. High incidence of Bardet Biedl syndrome among the Bedouin. Clin Genet 1989; 36(6): 463-464.Fliegauf M., Benzing T. T., Omran H. When cilia go bad: cilia defects and ciliopathies. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8(11): 880-893.Fliegauf M., Benzing T. T., Omran H. When cilia go bad: cilia defects and ciliopathies. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8(11): 880-893.Hichri H., et al. Testing for triallelism: analysis of six BBS genes in a Bardet-Biedl syndrome family cohort. Eur J Hum Genet 2005; 13(5): 607-616.Hichri H., et al. Testing for triallelism: analysis of six BBS genes in a Bardet-Biedl syndrome family cohort. Eur J Hum Genet 2005; 13(5): 607-616.Deveault C., et al. BBS genotype-phenotype assessment of a multiethnic patient cohort calls for a revision of the disease definition. Hum Mutat 2011; 32(6): 610-619.Deveault C., et al. BBS genotype-phenotype assessment of a multiethnic patient cohort calls for a revision of the disease definition. Hum Mutat 2011; 32(6): 610-619.Mykytyn K., et al. Identification of the gene (BBS1) most commonly involved in Bardet-Biedl syndrome, a complex human obesity syndrome. Nat Genet 2002; 31(4): 435-438.Mykytyn K., et al. Identification of the gene (BBS1) most commonly involved in Bardet-Biedl syndrome, a complex human obesity syndrome. Nat Genet 2002; 31(4): 435-438.Lindstrand A., et al. Recurrent CNVs and SNVs at the NPHP1 locus contribute pathogenic alleles to Bardet-Biedl syndrome. Am J Hum Genet 2014; 94(5): 745-754.Lindstrand A., et al. Recurrent CNVs and SNVs at the NPHP1 locus contribute pathogenic alleles to Bardet-Biedl syndrome. Am J Hum Genet 2014; 94(5): 745-754.Sathya Priya C., et al. Mutation spectrum in BBS genes guided by homozygosity mapping in an Indian cohort. Clin Genet 2015; 87(2): 161-166.Sathya Priya C., et al. Mutation spectrum in BBS genes guided by homozygosity mapping in an Indian cohort. Clin Genet 2015; 87(2): 161-166.Bin J., et al. BBS7 and TTC8 (BBS8) mutations play a minor role in the mutational load of Bardet-Biedl syndrome in a multiethnic population. Hum Mutat 2009; 30(7):E737-746.Bin J., et al. BBS7 and TTC8 (BBS8) mutations play a minor role in the mutational load of Bardet-Biedl syndrome in a multiethnic population. Hum Mutat 2009; 30(7):E737-746.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В.,Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В. , Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В.,Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В. , Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23.Katsanis N., et al. Triallelic inheritance in Bardet-Biedl syndrome, a Mendelian recessive disorder. Science 2001; 293(5538): 2256-2259.Katsanis N., et al. Triallelic inheritance in Bardet-Biedl syndrome, a Mendelian recessive disorder. Science 2001; 293(5538): 2256-2259.Zaghloul N.A., et al. Functional analyses of variants reveal a significant role for dominant negative and common alleles in oligogenic Bardet-Biedl syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(23):10602-10607.Zaghloul N.A., et al. Functional analyses of variants reveal a significant role for dominant negative and common alleles in oligogenic Bardet-Biedl syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(23):10602-10607.Muller J., et al. Identification of 28 novel mutations in the Bardet-Biedl syndrome genes: the burden of private mutations in an extensively heterogeneous disease. Hum Genet 2010; 127(5): 583-593.Muller J., et al. Identification of 28 novel mutations in the Bardet-Biedl syndrome genes: the burden of private mutations in an extensively heterogeneous disease. Hum Genet 2010; 127(5): 583-593.Stoetzel C., et al. BBS8 is rarely mutated in a cohort of 128 Bardet-Biedl syndrome families. J Hum Genet 2006; 51(1): 81-84.Stoetzel C., et al. BBS8 is rarely mutated in a cohort of 128 Bardet-Biedl syndrome families. J Hum Genet 2006; 51(1): 81-84.Ece Solmaz A., et al. Targeted multi-gene panel testing for the diagnosis of Bardet Biedl syndrome: Identification of nine novel mutations across BBS1, BBS2, BBS4, BBS7, BBS9, BBS10 genes. Eur J Med Genet 2015; 58(12): 689-694.Ece Solmaz A., et al. Targeted multi-gene panel testing for the diagnosis of Bardet Biedl syndrome: Identification of nine novel mutations across BBS1, BBS2, BBS4, BBS7, BBS9, BBS10 genes. Eur J Med Genet 2015; 58(12): 689-694.Janssen S., et al. Mutation analysis in Bardet-Biedl syndrome by DNA pooling and massively parallel resequencing in 105 individuals. Hum Genet 2011; 129(1): 79-90.Janssen S., et al. Mutation analysis in Bardet-Biedl syndrome by DNA pooling and massively parallel resequencing in 105 individuals. Hum Genet 2011; 129(1): 79-90.Dulfer E., et al. Two sibs with Bardet-Biedl syndrome due to mutations in BBS12: no clues for modulation by a third mutation in BBS10. Am J Med Genet A 2010; 152A(10): 2666-2669.Dulfer E., et al. Two sibs with Bardet-Biedl syndrome due to mutations in BBS12: no clues for modulation by a third mutation in BBS10. Am J Med Genet A 2010; 152A(10): 2666-2669.Scheidecker S., et al. Predominantly Cone-System Dysfunction as Rare Form of Retinal Degeneration in Patients With Molecularly Confirmed Bardet-Biedl Syndrome. Am J Ophthalmol 2015; 160(2):364-372 e1.Scheidecker S., et al. Predominantly Cone-System Dysfunction as Rare Form of Retinal Degeneration in Patients With Molecularly Confirmed Bardet-Biedl Syndrome. Am J Ophthalmol 2015; 160(2):364-372 e1.Suspitsin E.N., et al. Exome Sequencing of a Family with Bardet-Biedl Syndrome Identifies the Common Russian Mutation c.1967_1968delTAinsC in BBS7. Mol Syndromol 2015; 6(2): 96-98.Suspitsin E.N., et al. Exome Sequencing of a Family with Bardet-Biedl Syndrome Identifies the Common Russian Mutation c.1967_1968delTAinsC in BBS7. Mol Syndromol 2015; 6(2): 96-98.Katsanis, N., The oligogenic properties of Bardet-Biedl syndrome. Hum Mol Genet 2004; 13 (Spec 1): R65-71.Katsanis, N., The oligogenic properties of Bardet-Biedl syndrome. Hum Mol Genet 2004; 13 (Spec 1): R65-71.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.