medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2021.02.49-60medgen-1878Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВариация числа копий рибосомных генов в геномах больных муковисцидозомVariation in the number of copies of ribosomal genes in the genomes of patients with cystic fibrosisКондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.elenafpk@mail.ruЕршоваЕ. С.ErshovaE. S.noemail@neicon.ruВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.noemail@neicon.ruШмаринаГ. В.ShmarinaG. V.noemail@neicon.ruКрасовскийС. А.KrasovskyS. A.noemail@neicon.ruЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.noemail@neicon.ruПетроваН. В.PetrovaN. V.noemail@neicon.ruМельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.noemail@neicon.ruОдинаеваН. Д.OdinaevaN. D.noemail@neicon.ruВейкоН. Н.VeikoN. N.noemail@neicon.ruКостюкС. В.KostyukS. V.noemail@neicon.ruФГБНУ«Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ГБУЗ Московской области «Детский клинический многопрофильный центр Московской области»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; Children’s Clinical Multidisciplinary Center of the Moscow RegionRussian FederationФГБНУ«Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ«Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationГБУЗ Московской области «Детский клинический многопрофильный центр Московской области»РоссияChildren’s Clinical Multidisciplinary Center of the Moscow RegionRussian Federation2021250620212024960Copyright © Кондратьева Е.И., Ершова Е.С., Воронкова А.Ю., Шмарина Г.В., Красовский С.А., Жекайте Е.К., Петрова Н.В., Мельяновская Ю.Л., Одинаева Н.Д., Вейко Н.Н., Костюк С.В., 20212021Кондратьева Е.И., Ершова Е.С., Воронкова А.Ю., Шмарина Г.В., Красовский С.А., Жекайте Е.К., Петрова Н.В., Мельяновская Ю.Л., Одинаева Н.Д., Вейко Н.Н., Костюк С.В.Kondratyeva E.I., Ershova E.S., Voronkova A.Y., Shmarina G.V., Krasovsky S.A., Zhekaite E.K., Petrova N.V., Melyanovskaya Y.L., Odinaeva N.D., Veiko N.N., Kostyuk S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/1878

Впервые определено число копий тандемного рибосомного повтора (рДНК) в ДНК лейкоцитов крови больных муковисцидозом различного возраста (от 0 до 66 лет). Показано, что геномы больных муковисцидозом содержат увеличенное количество копий рДНК (289 - 932; среднее: 563 ± 101; N = 203) по сравнению со здоровыми людьми (171-711; среднее 420 ±107 копий; N = 751) того же возраста (p <10-33). В выборке больных и в контрольной выборке наблюдали сужение интервала варьирования числа копий рДНК в старших возрастных группах. В группе больных возраста 30-66 лет интервал варьирования числа копий рДНК в геноме сужен до 430-680 копий (среднее: 544±72 копии; N=27). Потенциально число копий рДНК в геноме больных муковисцидозом можно рассматривать как дополнительный прогностический маркер, отражающий продолжительность жизни больного.

The number of copies of tandem ribosomal repeat (rDNA) in the DNA of blood leukocytes of patients with cystic fibrosis of various ages (from 0 to 66 years) was determined for the first time. It was shown that the genomes of patients with cystic fibrosis contain an increased number of rDNA copies (289 - 932; mean: 563 ± 101; N = 203) compared with healthy people (171 - 711; mean 420 ± 107 copies; N = 751) of the same age (p <10-33). In the sample of patients and in the control sample, a narrowing of the range of variation in the rDNA copy number was observed in older age groups. In the group of patients aged 30-66 years, the interval of variation in the number of rDNA copies in the genome was narrowed to 430-680 copies (mean: 544 ± 72 copies; N = 27). Potentially, the number of rDNA copies in the genome of patients with cystic fibrosis can be considered an additional prognostic marker reflecting the patient’s life expectancy.

рибосомные генырДНКмуковисцидозчисло копий рДНКribosomal genesrDNAcystic fibrosisrDNA copy numberReferencesLaferté A., Favry E., Sentenac A., et al. The transcriptional activity of RNA polymerase I is a key determinant for the level of all ribosome components. Genes Dev. 2006; 20(15):2030-2040. doi:10.1101/gad.386106Laferté A., Favry E., Sentenac A., et al. The transcriptional activity of RNA polymerase I is a key determinant for the level of all ribosome components. Genes Dev. 2006; 20(15):2030-2040. doi:10.1101/gad.386106Larson D.E., Zahradka P., Sells B.H. Control points in eucaryotic ribosome biogenesis. Biochem Cell Biol. 1991;69(1):5-22. doi:10.1139/o91-002Larson D.E., Zahradka P., Sells B.H. Control points in eucaryotic ribosome biogenesis. Biochem Cell Biol. 1991;69(1):5-22. doi:10.1139/o91-002de la Cruz J., Karbstein K., Woolford J.L. Jr. Functions of ribosomal proteins in assembly of eukaryotic ribosomes in vivo. Annu Rev Biochem. 2015;84:93-129. doi: 10.1146/annurev-biochem-060614-033917.de la Cruz J., Karbstein K., Woolford J.L. Jr. Functions of ribosomal proteins in assembly of eukaryotic ribosomes in vivo. Annu Rev Biochem. 2015;84:93-129. doi: 10.1146/annurev-biochem-060614-033917.Tafforeau L., Zorbas C., Langhendries J.L., et al. The complexity of human ribosome biogenesis revealed by systematic nucleolar screening of Pre-rRNA processing factors. Mol Cell. 2013; 51(4): 539-551. doi: 10.1016/j.molcel.2013.08.011.Tafforeau L., Zorbas C., Langhendries J.L., et al. The complexity of human ribosome biogenesis revealed by systematic nucleolar screening of Pre-rRNA processing factors. Mol Cell. 2013; 51(4): 539-551. doi: 10.1016/j.molcel.2013.08.011.Piekna-Przybylska D., Decatur W.A., Fournier M.J. New bioinformatic tools for analysis of nucleotide modifications in eukaryotic rRNA. RNA. 2007; 13(3):305-312. doi: 10.1261/rna.373107.Piekna-Przybylska D., Decatur W.A., Fournier M.J. New bioinformatic tools for analysis of nucleotide modifications in eukaryotic rRNA. RNA. 2007; 13(3):305-312. doi: 10.1261/rna.373107.Cavanaugh A.H.H.-L., Rothblum L.I. Ribosomal DNA Transcription in Mammals. In The nucleolus. Edited by Olson MOJ. (Landes, Austin, TX): Kluwer Academic/ Plenum Publishers; 2004.Cavanaugh A.H.H.-L., Rothblum L.I. Ribosomal DNA Transcription in Mammals. In The nucleolus. Edited by Olson MOJ. (Landes, Austin, TX): Kluwer Academic/ Plenum Publishers; 2004.Moss T., Stefanovsky V.Y. At the center of eukaryotic life. Cell. 2002; 109(5): 545-548. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00761-4.Moss T., Stefanovsky V.Y. At the center of eukaryotic life. Cell. 2002; 109(5): 545-548. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00761-4.Chan J.C., Hannan K.M., Riddell K., et al. AKT promotes rRNA synthesis and cooperates with c-MYC to stimulate ribosome biogenesis in cancer. Sci Signal. 2011;4(188):ra56. doi:10.1126/scisignal.2001754.Chan J.C., Hannan K.M., Riddell K., et al. AKT promotes rRNA synthesis and cooperates with c-MYC to stimulate ribosome biogenesis in cancer. Sci Signal. 2011;4(188):ra56. doi:10.1126/scisignal.2001754.Hannan R.D., Rothblum L.I. Regulation of ribosomal DNA transcription during neonatal cardiomyocyte hypertrophy. Cardiovasc Res. 1995; 30(4):501-510.Hannan R.D., Rothblum L.I. Regulation of ribosomal DNA transcription during neonatal cardiomyocyte hypertrophy. Cardiovasc Res. 1995; 30(4):501-510.Hein N., Sanij E., Quin J., et al. The Nucleolus and Ribosomal Genes in Aging and Senescence. In Senescence. Edited by Nagata T. InTech; 2012. ISBN: 978-953-51-0144-4.Hein N., Sanij E., Quin J., et al. The Nucleolus and Ribosomal Genes in Aging and Senescence. In Senescence. Edited by Nagata T. InTech; 2012. ISBN: 978-953-51-0144-4.Roussel P., André C., Masson C., et al. Localization of the RNA polymerase I transcription factor hUBF during the cell cycle. J Cell Sci. 1993;104 (Pt 2):327-337.Roussel P., André C., Masson C., et al. Localization of the RNA polymerase I transcription factor hUBF during the cell cycle. J Cell Sci. 1993;104 (Pt 2):327-337.Drygin D., Rice W.G., Grummt I. The RNA polymerase I transcription machinery: an emerging target for the treatment of cancer. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010; 50:131-156. doi:10.1146/annurev.pharmtox.010909.105844Drygin D., Rice W.G., Grummt I. The RNA polymerase I transcription machinery: an emerging target for the treatment of cancer. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010; 50:131-156. doi:10.1146/annurev.pharmtox.010909.105844Quin J.E., Devlin J.R., Cameron D., et al. Targeting the nucleolus for cancer intervention. Biochim Biophys Acta. 2014;1842(6):802-816. doi:10.1016/j.bbadis.2013.12.009Quin J.E., Devlin J.R., Cameron D., et al. Targeting the nucleolus for cancer intervention. Biochim Biophys Acta. 2014;1842(6):802-816. doi:10.1016/j.bbadis.2013.12.009Hannan K.M., Sanij E., Rothblum L.I., et al. Dysregulation of RNA polymerase I transcription during disease. Biochim Biophys Acta. 2013;1829 (3-4):342-360. doi:10.1016/j.bbagrm.2012.10.014Hannan K.M., Sanij E., Rothblum L.I., et al. Dysregulation of RNA polymerase I transcription during disease. Biochim Biophys Acta. 2013;1829 (3-4):342-360. doi:10.1016/j.bbagrm.2012.10.014Diesch J., Hannan R.D., Sanij E. Perturbations at the ribosomal genes loci are at the centre of cellular dysfunction and human disease. Cell Biosci. 2014; 4:43. doi:10.1186/2045-3701-4-43Diesch J., Hannan R.D., Sanij E. Perturbations at the ribosomal genes loci are at the centre of cellular dysfunction and human disease. Cell Biosci. 2014; 4:43. doi:10.1186/2045-3701-4-43McStay B., Grummt I. The epigenetics of rRNA genes: from molecular to chromosome biology. Annu Rev Cell Dev Biol. 2008; 24:131-157. doi: 10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175259.McStay B., Grummt I. The epigenetics of rRNA genes: from molecular to chromosome biology. Annu Rev Cell Dev Biol. 2008; 24:131-157. doi: 10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175259.Stults D.M., Killen M.W., Pierce H.H., Pierce A.J. Genomic architecture and inheritance of human ribosomal RNA gene clusters. Genome Res. 2008; 18(1):13-18. doi:10.1101/gr.6858507Stults D.M., Killen M.W., Pierce H.H., Pierce A.J. Genomic architecture and inheritance of human ribosomal RNA gene clusters. Genome Res. 2008; 18(1):13-18. doi:10.1101/gr.6858507Paredes S., Branco A.T., Hartl D.L., et al. Ribosomal DNA deletions modulate genome-wide gene expression: “rDNA-sensitive” genes and natural variation. PLoS Genet. 2011; 7(4):e1001376. doi:10.1371/journal.pgen.1001376Paredes S., Branco A.T., Hartl D.L., et al. Ribosomal DNA deletions modulate genome-wide gene expression: “rDNA-sensitive” genes and natural variation. PLoS Genet. 2011; 7(4):e1001376. doi:10.1371/journal.pgen.1001376Guetg C., Lienemann P., Sirri V., et al. The NoRC complex mediates the heterochromatin formation and stability of silent rRNA genes and centromeric repeats. EMBO J. 2010; 29(13):2135-2146. doi:10.1038/emboj.2010.17Guetg C., Lienemann P., Sirri V., et al. The NoRC complex mediates the heterochromatin formation and stability of silent rRNA genes and centromeric repeats. EMBO J. 2010; 29(13):2135-2146. doi:10.1038/emboj.2010.17Caburet S., Conti C., Schurra C., et al. Human ribosomal RNA gene arrays display a broad range of palindromic structures. Genome Res. 2005;15(8):1079-1085. doi:10.1101/gr.3970105Caburet S., Conti C., Schurra C., et al. Human ribosomal RNA gene arrays display a broad range of palindromic structures. Genome Res. 2005;15(8):1079-1085. doi:10.1101/gr.3970105Ganley A.R., Kobayashi T. Highly efficient concerted evolution in the ribosomal DNA repeats: total rDNA repeat variation revealed by whole-genome shotgun sequence data. Genome Res. 2007; 17(2):184-191. doi:10.1101/gr.5457707Ganley A.R., Kobayashi T. Highly efficient concerted evolution in the ribosomal DNA repeats: total rDNA repeat variation revealed by whole-genome shotgun sequence data. Genome Res. 2007; 17(2):184-191. doi:10.1101/gr.5457707Gibbons J.G., Branco A.T., Godinho S.A., et al. Concerted copy number variation balances ribosomal DNA dosage in human and mouse genomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112(8):2485-2490. doi:10.1073/pnas.1416878112Gibbons J.G., Branco A.T., Godinho S.A., et al. Concerted copy number variation balances ribosomal DNA dosage in human and mouse genomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112(8):2485-2490. doi:10.1073/pnas.1416878112Gibbons J.G., Branco A.T., Yu S., Lemos B. Ribosomal DNA copy number is coupled with gene expression variation and mitochondrial abundance in humans. Nat Commun. 2014; 5:4850. doi:10.1038/ncomms5850Gibbons J.G., Branco A.T., Yu S., Lemos B. Ribosomal DNA copy number is coupled with gene expression variation and mitochondrial abundance in humans. Nat Commun. 2014; 5:4850. doi:10.1038/ncomms5850Вейко Н.Н., Еголина Н.А., Радзивил Г.Г. и др. Количественное определение повторяющихся последовательностей в геномной ДНК человека. Обнаружение увеличенного количества рибосомных повторов в геномах больных шизофренией (результаты молекулярного и цитогенетического анализа). Молекулярная биология. 2003; 37(3):409-419.Вейко Н.Н., Еголина Н.А., Радзивил Г.Г. и др. Количественное определение повторяющихся последовательностей в геномной ДНК человека. Обнаружение увеличенного количества рибосомных повторов в геномах больных шизофренией (результаты молекулярного и цитогенетического анализа). Молекулярная биология. 2003; 37(3):409-419.Честков И.В., Вейко Н.Н., Ершова Е.С., Сергеева В.А., Вейко Р.В., Ижевская В.Л., Костюк С.В. Метод анализа числа копий GC-богатых повторяющихся последовательностей генома в составе поврежденной ДНК. Определение увеличенного содержания рибосомных генов в циркулирующей внеклеточной ДНК лиц с длительным стажем курения табака. Медицинская генетика. 2016; 15(1):43 - 49.Честков И.В., Вейко Н.Н., Ершова Е.С., Сергеева В.А., Вейко Р.В., Ижевская В.Л., Костюк С.В. Метод анализа числа копий GC-богатых повторяющихся последовательностей генома в составе поврежденной ДНК. Определение увеличенного содержания рибосомных генов в циркулирующей внеклеточной ДНК лиц с длительным стажем курения табака. Медицинская генетика. 2016; 15(1):43 - 49.Chestkov I.V., Jestkova E.M., Ershova E.S., et al. Abundance of ribosomal RNA gene copies in the genomes of schizophrenia patients. Schizophr Res. 2018; 197:305-314. doi:10.1016/j.schres.2018.01.001Chestkov I.V., Jestkova E.M., Ershova E.S., et al. Abundance of ribosomal RNA gene copies in the genomes of schizophrenia patients. Schizophr Res. 2018; 197:305-314. doi:10.1016/j.schres.2018.01.001Malinovskaya E.M., Ershova E.S., Golimbet V.E., et al. Copy Number of Human Ribosomal Genes With Aging: Unchanged Mean, but Narrowed Range and Decreased Variance in Elderly Group. Front Genet. 2018; 9:306. doi:10.3389/fgene.2018.00306.Malinovskaya E.M., Ershova E.S., Golimbet V.E., et al. Copy Number of Human Ribosomal Genes With Aging: Unchanged Mean, but Narrowed Range and Decreased Variance in Elderly Group. Front Genet. 2018; 9:306. doi:10.3389/fgene.2018.00306.Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Golimbet V.E., et al. Copy number variations of satellite III (1q12) and ribosomal repeats in health and schizophrenia [published online ahead of print, 2020 Aug 6]. Schizophr Res. 2020; S0920-9964(20)30415-1. doi:10.1016/j.schres.2020.07.022Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Golimbet V.E., et al. Copy number variations of satellite III (1q12) and ribosomal repeats in health and schizophrenia [published online ahead of print, 2020 Aug 6]. Schizophr Res. 2020; S0920-9964(20)30415-1. doi:10.1016/j.schres.2020.07.022Madireddy S., Madireddy S. Regulation of Reactive Oxygen Species-Mediated Damage in the Pathogenesis of Schizophrenia. Brain Sci. 2020; 10(10):742. doi:10.3390/brainsci10100742Madireddy S., Madireddy S. Regulation of Reactive Oxygen Species-Mediated Damage in the Pathogenesis of Schizophrenia. Brain Sci. 2020; 10(10):742. doi:10.3390/brainsci10100742Вейко Н.Н., Терехов С.М., Шубаева Н.О., и др. «Ранний» и «поздний» ответ культивируемых фибробластов кожи здоровых доноров и больных ревматоидным артритом на окислительный стресс. Взаимосвязь между интенсивностью гибели клеток и количеством активных копий рибосомных генов. Молекулярная биология. 2005;39(2):264-275.Вейко Н.Н., Терехов С.М., Шубаева Н.О., и др. «Ранний» и «поздний» ответ культивируемых фибробластов кожи здоровых доноров и больных ревматоидным артритом на окислительный стресс. Взаимосвязь между интенсивностью гибели клеток и количеством активных копий рибосомных генов. Молекулярная биология. 2005;39(2):264-275.Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Зинченко Р.А., Гинтер Е.К. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в разных популяциях России. Медицинская генетика. 2006;2:32-39.Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Зинченко Р.А., Гинтер Е.К. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в разных популяциях России. Медицинская генетика. 2006;2:32-39.Castellani C., Macek M. Jr, Cassiman J.J., et al. Benchmarks for cystic fibrosis carrier screening: a European consensus document. J Cyst Fibros. 2010; 9(3):165-78. doi: 10.1016/j.jcf.2010.02.005.Castellani C., Macek M. Jr, Cassiman J.J., et al. Benchmarks for cystic fibrosis carrier screening: a European consensus document. J Cyst Fibros. 2010; 9(3):165-78. doi: 10.1016/j.jcf.2010.02.005.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H., et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020; 8(1): 65-124. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H., et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020; 8(1): 65-124. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Saint-Criq V., Gray M.A. Role of CFTR in epithelial physiology. Cell Mol Life Sci. 2017; 74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y.Saint-Criq V., Gray M.A. Role of CFTR in epithelial physiology. Cell Mol Life Sci. 2017; 74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y.Lee T.W., Brownlee K.G., Conway S.P., Denton M., Littlewood J.M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2003 Mar;2 (1):29-34. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(02)00141-8Lee T.W., Brownlee K.G., Conway S.P., Denton M., Littlewood J.M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2003 Mar;2 (1):29-34. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(02)00141-8Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Konkova M.S., et al. Copy Number Variation of Human Satellite III (1q12) With Aging. Front Genet. 2019; 10:704. doi:10.3389/fgene.2019.00704.Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Konkova M.S., et al. Copy Number Variation of Human Satellite III (1q12) With Aging. Front Genet. 2019; 10:704. doi:10.3389/fgene.2019.00704.Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (возрастная группа - взрослые и дети) 2020, КР372/1.Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (возрастная группа - взрослые и дети) 2020, КР372/1.Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Капранов Н.И., под ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2019, 90 с.Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Капранов Н.И., под ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2019, 90 с.Konkova M.S., Ershova E.S., Savinova E.A., et al. 1Q12 Loci Movement in the Interphase Nucleus Under the Action of ROS Is an Important Component of the Mechanism That Determines Copy Number Variation of Satellite III (1q12) in Health and Schizophrenia. Front Cell Dev Biol. 2020;8:386. Published 2020 Jun 5. doi:10.3389/fcell.2020.00386Konkova M.S., Ershova E.S., Savinova E.A., et al. 1Q12 Loci Movement in the Interphase Nucleus Under the Action of ROS Is an Important Component of the Mechanism That Determines Copy Number Variation of Satellite III (1q12) in Health and Schizophrenia. Front Cell Dev Biol. 2020;8:386. Published 2020 Jun 5. doi:10.3389/fcell.2020.00386Ляпунова Н.А., Вейко Н.Н. Рибосомные гены в геноме человека: идентификация четырех фракций, их организация в ядрышке и метафазных хромосомах. Генетика. 2010;46(9):1205-1209.Ляпунова Н.А., Вейко Н.Н. Рибосомные гены в геноме человека: идентификация четырех фракций, их организация в ядрышке и метафазных хромосомах. Генетика. 2010;46(9):1205-1209.Xu B., Li H., Perry J.M., et al. Ribosomal DNA copy number loss and sequence variation in cancer. PLoS Genet. 2017;13(6):e1006771. Published 2017 Jun 22. doi:10.1371/journal.pgen.1006771Xu B., Li H., Perry J.M., et al. Ribosomal DNA copy number loss and sequence variation in cancer. PLoS Genet. 2017;13(6):e1006771. Published 2017 Jun 22. doi:10.1371/journal.pgen.1006771MacInnes A.W. The role of the ribosome in the regulation of longevity and lifespan extension. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2016;7(2):198-212. doi:10.1002/wrna.1325MacInnes A.W. The role of the ribosome in the regulation of longevity and lifespan extension. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2016;7(2):198-212. doi:10.1002/wrna.1325Tiku V., Jain C., Raz Y., et al. Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity. Nat Commun. 2017; 8:16083. Published 2017 Aug 30. doi:10.1038/ncomms16083Tiku V., Jain C., Raz Y., et al. Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity. Nat Commun. 2017; 8:16083. Published 2017 Aug 30. doi:10.1038/ncomms16083Bersaglieri C., Santoro R. Genome Organization in and around the Nucleolus. Cells. 2019; 8(6):579. doi: 10.3390/cells8060579Bersaglieri C., Santoro R. Genome Organization in and around the Nucleolus. Cells. 2019; 8(6):579. doi: 10.3390/cells8060579Yu S., Lemos B. The long-range interaction map of ribosomal DNA arrays. PLoS Genet. 2018; 14(3):e1007258. doi:10.1371/journal.pgen.1007258Yu S., Lemos B. The long-range interaction map of ribosomal DNA arrays. PLoS Genet. 2018; 14(3):e1007258. doi:10.1371/journal.pgen.1007258Tchurikov N.A., Fedoseeva D.M., Klushevskaya E.S., et al. rDNA Clusters Make Contact with Genes that Are Involved in Differentiation and Cancer and Change Contacts after Heat Shock Treatment. Cells. 2019;8(11):1393. doi:10.3390/cells8111393Tchurikov N.A., Fedoseeva D.M., Klushevskaya E.S., et al. rDNA Clusters Make Contact with Genes that Are Involved in Differentiation and Cancer and Change Contacts after Heat Shock Treatment. Cells. 2019;8(11):1393. doi:10.3390/cells8111393

The authors declare that there are no conflicts of interest present.