Актуальность. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является одним из самых частых моногенных заболеваний сердца. Диагностика первичной ГКМП затруднительна из-за необходимости исключения большого количества причин вторичной гипертрофии миокарда. Генетические причины первичной ГКМП также разнообразны - при полном скрининге всех известных генов, ответственных за ГКМП, удается выявить мутации в 60% семейных случаев. Целью данной работы было изучение спектра мутаций в гене MYBPC3 и оценка его вклада в развитие гипертрофии миокарда в группе российских пациентов. Материалы и методы. Работа была выполнена на образцах ДНК 77 пациентов. Поиск мутаций в генах, ответственных за развитие ГКМП, проводился либо методом прямого секвенирования по Сенгеру гена MYBPC3 , либо методом полупроводникового секвенирования гена MYBPC3 в составе панели генов на платформе IonTorrent с последующим подтверждением выявленных генетических вариантов методом секвенирования по Сенгеру. Результаты и обсуждение. В гене MYBPC3 были выявлены 6 мутаций в 10 неродственных семьях, что составило 13% случаев. Было также обнаружено 4 варианта с неизвестным клиническим значением (VUCS) в 5 неродственных семьях и 2 частых полиморфизма в кодирующей области. Нонсенс-мутация p.Q1233X встретилась в пяти неродственных семьях, что составляет 6,5% случаев. Выводы. Мутации в гене MYBPC3 были обнаружены у 10 неродственных пробандов, что составило 13% случаев. Относительно невысокая частота может быть обусловлена клинической гетерогенностью группы, тем не менее, поиск мутаций в отдельных генах при подозрении на ГКМП представляется менее целесообразным по сравнению с использованием таргетных панелей генов.
Introduction. Hypertrophic cardiomyopathy is one of the most frequent monogenic cardiovascular diseases. However, diagnosis of primary HCM is very challenging due to many causes of secondary hypertrophy. Genetic causes of HCM are also quite diverse - after screening of all causative genes known, mutations can be identified in 60% of familial cases. The aim of this study was to investigate mutation spectrum of MYBPC3 gene in the group of patients with myocardium hypertrophy. Material and methods. DNA samples of 77 patients with myocardium hypertrophy were collected. Mutation screening was performed by Sander sequencing of MYBPC3 gene or by semiconductor sequencing of MYBPC3 gene as a part of gene panel on Ion Torrent platform followed by confirmation of detected variants by Sanger sequencing. Results and discussion. In MYBPC3 gene 6 mutations were detected in 10 unrelated families. Also 4 variants of unknown clinical significance were found and 2 frequent coding polymorphisms. Nonsense mutation p.Q1233* was found in 5 unrelated families (6.5% of cases). Conclusion. Mutations in MYBPC3 gene were detected in 10 unrelated probands. Relatively low frequency of MYBPC3 mutations can be due to clinical heterogeneity of myocardium hypertrophy. Nevertheless, screening of gene panels is appears to be more promising in HCM patients, than partial sequencing of genes involved.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.