medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-8-10-12medgen-156Research ArticleСтатьиСлучай туберозного склероза в Карачаево-ЧеркессииTuberous sclerosis case in Karachay-Cherkess RepublicМарахоновА. В.MarakhonovA. V.marakhonov@genersearch.ruМакаовА. Х.MakaovA. Kh.noemail@neicon.ruВасильеваТ. А.VasilyevaT. A.noemail@neicon.ruДадалиЕ. Л.DadaliE. L.noemail@neicon.ruТимковскаяЕ. Е.TimkovskayaE. E.noemail@neicon.ruЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.noemail@neicon.ruМедико-генетический научный центр; Московский физико-технический институт (государственный университет)РоссияResearch Centre for Medical Genetics; Moscow Institute of Physics and Technology (State University)Russian FederationХабезская центральная районная больницаРоссияHabezskaya central district hospitalRussian FederationМедико-генетический научный центрРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationМедико-генетический научный центр; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2016071020161581012Copyright © Марахонов А.В., Макаов А.Х., Васильева Т.А., Дадали Е.Л., Тимковская Е.Е., Зинченко Р.А., 20162016Марахонов А.В., Макаов А.Х., Васильева Т.А., Дадали Е.Л., Тимковская Е.Е., Зинченко Р.А.Marakhonov A.V., Makaov A.K., Vasilyeva T.A., Dadali E.L., Timkovskaya E.E., Zinchenko R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/156

Актуальность. Изучение распространенности и молекулярной эпидемиологии туберозного склероза в разных популяциях человека является актуальным. Генетическое подтверждение клинического диагноза в раннем детстве позволяет отслеживать появление судорожных припадков и проводить их ранее лечение, что может положительно сказаться на психомоторном развитии. Цель. Провести подтверждающую ДНК-диагностику семейного случая туберозного склероза, выявленного в ходе экспедиции в Карачаево-Черкесскую Республику (Хабезский район). Материалы и методы. Таргетное высокопроизводительное секвенирование клинически важных генов, секвенирование по Сэнгеру. Результаты. У пробанда с использованием высокопроизводительного секвенирования выявлена частая нонсенс-мутация (NM_000368.4( TSC1 ):c.2074C>T), приводящая к возникновению преждевременного стоп-кодона в 692 положении TSC1 . Мутация подтверждена у пораженных сибсов пробанда и его матери секвенированием по Сэнгеру. Выводы. Использование современных методов секвенирования позволило идентифицировать патогенную мутацию в семейном случае туберозного склероза, подтвердить клинический диагноз и провести медико-генетическое консультирование в семье.

Importance. To perform molecular diagnosis in familial case of tuberous sclerosis in Karachay-Cherkess Republic. Objective. To confirm clinical diagnosis of tuberous sclerosis in proband and his relatives. Design, Setting and Participants. High-throughput sequencing (HTS) was used for initial molecular diagnosis in proband. Sanger sequencing was used to confirm high-throughput sequencing data and to determine mutation statusin the family. Results. Recurrent nonsense mutation was identified in proband and his affected relatives. Mutation lead to premature stop codon in 692 codon of TSC1 . Mutation was confirmed in affected relatives of proband. Conclusions and Relevance. Combination of HTS with detailed analysis of clinical data enabled to identify causative mutation in a family with tuberous sclerosis. Mutation co-segregated with the disease in the family.

медицинская генетиканаследственные заболеваниятуберозный склерозвысокопроизводительное секвенированиеmedical geneticshereditary diseasestuberous sclerosishigh-throughput sequencingReferencesBourneville, D.M., Sclerose tubereuse des circonvolutions cerebrales: idiotie et epilepsie hemiplegique. Arch Neurol, 1880. 1: p. 81-91.Bourneville, D.M., Sclerose tubereuse des circonvolutions cerebrales: idiotie et epilepsie hemiplegique. Arch Neurol, 1880. 1: p. 81-91.Кенетт, Л.Д., Наследстаенные синдромы по Дэвису Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. 2011, М.: Практика.Кенетт, Л.Д., Наследстаенные синдромы по Дэвису Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. 2011, М.: Практика.Morrison, P.J., et al., Advances in the genetics of familial renal cancer. Oncologist, 2010. 15(6): p. 532-8.Morrison, P.J., et al., Advances in the genetics of familial renal cancer. Oncologist, 2010. 15(6): p. 532-8.Crino, P.B., K.L. Nathanson, and E.P. Henske, The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med, 2006. 355(13): p. 1345-56.Crino, P.B., K.L. Nathanson, and E.P. Henske, The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med, 2006. 355(13): p. 1345-56.Morrison, P.J. and D.E. Donnelly, How common is tuberous sclerosis complex? Br J Dermatol, 2016. 174(6): p. 1184-5.Morrison, P.J. and D.E. Donnelly, How common is tuberous sclerosis complex? Br J Dermatol, 2016. 174(6): p. 1184-5.Krueger, D.A., et al., Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med, 2010. 363(19): p. 1801-11.Krueger, D.A., et al., Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med, 2010. 363(19): p. 1801-11.van Slegtenhorst, M., et al., Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science, 1997. 277(5327): p. 805-8.van Slegtenhorst, M., et al., Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science, 1997. 277(5327): p. 805-8.Leiden Open Variation Database for tuberous sclerosisLeiden Open Variation Database for tuberous sclerosis(TSC1). [доступ от 29.07.2016]; Available from: http://www.LOVD.nl/TSC1.(TSC1). [доступ от 29.07.2016]; Available from: http://www.LOVD.nl/TSC1.Зинченко, Р.А., et al., Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней. Медицинская генетика, 2007. 6(2): p. 29-37.Зинченко, Р.А., et al., Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней. Медицинская генетика, 2007. 6(2): p. 29-37.Jansen, F.E., et al., Overlapping neurologic and cognitive phenotypes in patients with TSC1 or TSC2 mutations. Neurology, 2008. 70(12): p. 908-15. 11. Зинченко, Р.А. and Е.К. Гинтер, Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах. Медицинская генетика, 2008. 7(10): p. 20-29.Jansen, F.E., et al., Overlapping neurologic and cognitive phenotypes in patients with TSC1 or TSC2 mutations. Neurology, 2008. 70(12): p. 908-15. 11. Зинченко, Р.А. and Е.К. Гинтер, Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах. Медицинская генетика, 2008. 7(10): p. 20-29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.