medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2016-7-17-20medgen-146Research ArticleВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ», МОСКВА, 28-29 ОКТЯБРЯ 2016 Г.Значимость молекулярного кариотипирования для уточнения диагноза при цитогенетически визуализируемой хромосомной патологииSignificance of molecular karyotyping for diagnosis specification in case of cytogenetically detected chromosomal aberrationsБеляеваЕ. О.BelyaevaE. O.eo-belyaeva@mail.ruКашевароваА. А.KashevarovaA. A.noemail@neicon.ruНиконовА. М.NikonovA. M.noemail@neicon.ruПлотниковаО. В.PlotnikovaO. V.noemail@neicon.ruСкрябинН. А.SkryabinN. A.noemail@neicon.ruНазаренкоЛ. П.NazarenkoL. P.noemail@neicon.ruЛебедевИ. Н.LebedevI. N.noemail@neicon.ruТомский национальный исследовательский медицинский центрРоссияResearch Institute of Medical GeneticsRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияResearch Institute of Medical Genetics; Tomsk State UniversityRussian FederationДиагностический центр Алтайского краяРоссияDiagnostic Center of the Altai RegionRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияResearch Institute of Medical GeneticsRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр; Сибирский государственный медицинский университетРоссияResearch Institute of Medical Genetics; Siberian State Medical UniversityRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр; Национальный исследовательский Томский государственный университет; Сибирский государственный медицинский университетРоссияResearch Institute of Medical Genetics; Tomsk State University; Siberian State Medical UniversityRussian Federation2016071020161571720Copyright © Беляева Е.О., Кашеварова А.А., Никонов А.М., Плотникова О.В., Скрябин Н.А., Назаренко Л.П., Лебедев И.Н., 20162016Беляева Е.О., Кашеварова А.А., Никонов А.М., Плотникова О.В., Скрябин Н.А., Назаренко Л.П., Лебедев И.Н.Belyaeva E.O., Kashevarova A.A., Nikonov A.M., Plotnikova O.V., Skryabin N.A., Nazarenko L.P., Lebedev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/146

Актуальность: Для пациентов с хромосомными заболеваниями характерен широкий клинический полиморфизм, причины которого разнообразны и не всегда ясны. Многообразие патологических признаков у пациента часто затрудняет постановку клинического диагноза. Использование стандартного цитогенетического анализа далеко не всегда позволяет выявить генетическую причину заболевания. Качество и точность диагностики значительно повышаются с применением высокоразрешающих полногеномных методов молекулярного кариотипирования. Цель: Целью работы являлось установление границ хромосомной мутации, приведшей к формированию кольцевой хромосомы 22, а также анализ гено-фенотипических корреляций у пациентки с задержкой психомоторного развития и множественными врожденными пороками. Материалы и методы: методом стандартного кариотипирования выявлена кольцевая хромосома 22. С использованием матричной сравнительной геномной гибридизации (860K, Agilent Technologies) диагностированы микроделеции 22q13.32-q13.33 и 3q13.31 размером 2024 млн п.н. и 382 т.п.н. соответственно. Результаты: У пациентки выявлены общие симптомы, характерные для обоих синдромов микроделеций 22q13.32-q13.33 (синдром Фелан-МакДермид) и 3q13.31 (задержка психомоторного развития и речи, признаки аутизма, выраженные лобные бугры, эпикант, аномалии ушной раковины), а также специфичные для микроделеции 3q13.31 (синдром дефицита внимания и гиперактивности, короткий, сглаженный фильтр, тонкая верхняя губа, вентрикуломегалия) и для микроделеции 22q13.32-q13.33 (агрессия, высокий рост, микроцефалия, мясистый кончик носа, крестцовокопчиковая ямка, аномалии развития ЦНС, судороги, нарушение сна, пороки сердца). Ранее не описанные ни при одной из выявленных микроделеций признаки включали: скошенный затылок, прямые брови, монголоидный разрез глаз, телекант, широкую запавшую переносицу, широкое пупочное кольцо, брахидактилию I и V пальцев кистей рук и всех пальцев ног, утолщенную дистальную фалангу больших пальцев кистей и стоп, плоско-вальгусную стопу. Выводы: Продемонстрирована значимость дополнительного молекулярного кариотипирования для пациентов с цитогенетически визуализируемой хромосомной патологией при наличии нетипичных для такой патологии клинических признаков.

Introduction: Patients with chromosomal disorders are characterized by wide clinical polymorphism, which reasons are quite varied and not always clear. For geneticist it is difficult to make an accurate diagnose because of symptoms variety in a patient. Conventional cytogenetic analysis is not always effective in identifying the genetic cause of the disease. The quality and accuracy of diagnosis is significantly increased with the use of high-resolution molecular karyotyping. Aim: The work was aimed to establish the boundaries of chromosomal mutation that led to the formation of a ring chromosome 22 and to analyze genotype-phenotype correlations in a patient with developmental delay and congenital malformations. Materials and methods: Ring chromosome 22 was revealed using the conventional cytogenetic analysis. Microdeletions 22q13.32-q13.33 and 3q13.31 were detected by aCGH (860K, Agilent Technologies). Results: The patient presented the symptoms of both syndromes (microdeletion 3q13.31 and 22q13.32-q13.33 (Phelan-McDermid syndrome): delayed psychomotor development and speech, signs of autism, frontal bossing, epicanthus, ear anomalies. Clinical features specific for 3q13.31 microdeletion were presented by attention deficit hyperactivity disorder, short and smooth filter, a thin upper lip, ventriculomegaly. Clinical features specific for 22q13.32-q13.33 microdeletion were presented by aggression, tall stature, microcephaly, bulbous nose, sacral dimple, CNS malformations, seizures, sleep disorders, heart defects. Features previously not described in any patient with either 3q13.31 or 22q13.32-q13.33 microdeletion include sloping occiput, straight eyebrows, up-slanting palpebral fissure, telekanthus, wide and depressed nasal bridge, wide umbilical ring, brachydactyly of I and V fingers of hands and all toes, thickened distal phalanx of first fingers of hands and feet, flat-valgus foot. Conclusions: The analysis shows the significance of the additional high-resolution molecular karyotyping for patients with cytogenetically visualized chromosomal abnormality in the presence of atypical clinical signs for such pathology.

кольцевая хромосома 22синдром ФеланМакДермидсиндром микроделеции 3q13.31матричная сравнительная геномная гибридизацияring chromosome 22PhelanMcDermid syndrome3q13.31 deletion syndromeaCGHReferencesKolevzon A, Angarita B, Bush L et al. Phelan-McDermid syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring. J Neurodev Disord. 2014; 6(1):39.Kolevzon A, Angarita B, Bush L et al. Phelan-McDermid syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring. J Neurodev Disord. 2014; 6(1):39.Luciani JJ, de Mas P, Depetris D et al. Telomeric 22q13 deletions resulting from rings, simple deletions, and translocations: cytogenetic, molecular, and clinical analyses of 32 new observations. J Med Genet. 2003; 40(9):690-696.Luciani JJ, de Mas P, Depetris D et al. Telomeric 22q13 deletions resulting from rings, simple deletions, and translocations: cytogenetic, molecular, and clinical analyses of 32 new observations. J Med Genet. 2003; 40(9):690-696.Vuillaume ML, Delrue MA, Naudion S et al. Expanding the clinical phenotype at the 3q13. 31 locus with a new case of microdeletion and first characterization of the reciprocal duplication. Mol Genet Metab. 2013; 110(1-2):90-97.Vuillaume ML, Delrue MA, Naudion S et al. Expanding the clinical phenotype at the 3q13. 31 locus with a new case of microdeletion and first characterization of the reciprocal duplication. Mol Genet Metab. 2013; 110(1-2):90-97.Molin AM, Andrieux J, Koolen DA et al. A novel microdeletion syndrome at 3q13.31 characterised by developmental delay, postnatal overgrowth, hypoplastic male genitals, and characteristic facial features. J Med Genet. 2011; 49(2):104-109.Molin AM, Andrieux J, Koolen DA et al. A novel microdeletion syndrome at 3q13.31 characterised by developmental delay, postnatal overgrowth, hypoplastic male genitals, and characteristic facial features. J Med Genet. 2011; 49(2):104-109.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.